Влияние астмы на системное воспаление, окислительный стресс и сердечно-сосудистые заболевания

Астма — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, связанное с обструкцией дыхательных путей и гиперреактивностью бронхов, которым страдает около 10% населения Гонконга. Это серьезное респираторное заболевание в Гонконге, которое связано со значительной заболеваемостью и высоким бременем госпитализации в любом возрасте. Применение длительного лечения ингаляционными кортикостероидами в последние десятилетия стало краеугольным камнем в лечении большинства больных персистирующей бронхиальной астмой с уменьшением летальности от нее. Конечной целью лечения является достижение оптимального контроля воспаления дыхательных путей и смертности и заболеваемости, связанных с астмой.

В недавних исследованиях по оценке состояния дыхательных путей и системного воспаления у пациентов с астмой в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) измерялись различные биомаркеры, такие как оксид азота, нитраты/нитриты и 8-изопростан. Точно так же измерение биомаркеров в крови, особенно высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), 8-изопростана и антиоксидантов (каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатиона), также использовалось для отражения уровней системного воспаления. и окислительный стресс.

В ходе знаковых эпидемиологических исследований, проведенных за последние 10 лет, в основном основанных на уровне вч-СРБ в плазме, были получены существенные доказательства того, что хроническое слабовыраженное системное воспаление является независимым предиктором развития артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний периферических сосудов. . Дозозависимая связь риска между вч-СРБ и этими сердечно-сосудистыми заболеваниями также последовательно демонстрировалась. Более того, было получено огромное количество данных, свидетельствующих о связи между окислительным стрессом и развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Эту связь легко понять в свете клеточных повреждений и эндотелиальной дисфункции из-за окислительного стресса, которые могут привести к развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), хроническом воспалительном заболевании дыхательных путей, характеризующемся необратимой обструкцией дыхательных путей, вызванной главным образом курением табака, исследования показали, что при острых обострениях ХОБЛ и курении наблюдается выраженный дисбаланс окислительно-восстановительного статуса. Повышенный окислительный стресс приводит к инактивации альвеолярных антипротеаз, повреждению эпителия воздушного пространства, усилению притока нейтрофилов в легочную ткань и экспрессии провоспалительных медиаторов. Подобным образом у больных ХОБЛ также отмечается повышение нейтрофилов, лимфоцитов и ФНО-α в периферической крови. Фактически, многие исследования продемонстрировали наличие слабовыраженного системного воспаления и окислительного стресса у пациентов с ХОБЛ. Важные исследования, опубликованные за последние 5 лет, также связывают повышение этих системных биомаркеров дозозависимым образом с тяжестью ХОБЛ и повышенной распространенностью сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний и смертности у пациентов с ХОБЛ.

С другой стороны, хроническое воспаление дыхательных путей также является отличительной чертой астмы, которая включает взаимодействие различных типов воспалительных клеток, включая Т-лимфоциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги и цитокины в дыхательных путях. Хотя патогенез астмы изучен не полностью, исследования показали, что она связана с состоянием повышенного образования свободных радикалов, поскольку клетки, происходящие из дыхательных путей и периферической крови больных астмой, продуцируют повышенное количество активных форм кислорода, уровень которых в связи с тяжестью астмы. Кроме того, было последовательно показано, что биомаркеры дыхательных путей, указывающие на воспаление дыхательных путей и окислительный стресс, положительно связаны с тяжестью астмы и контролем астмы, которые можно облегчить с помощью ингаляционных кортикостероидов. Кроме того, недавние предварительные исследования показали, что помимо наличия хронического воспаления дыхательных путей (повышенное содержание оксида азота в КВВ, нитритов/нитратов в КВВ и 8-изопростана в КВВ), астма также может быть связана с хроническим вялотекущим системным воспалением (повышение уровня hs в плазме крови). -СРБ) и повышенный окислительный стресс (увеличение 8-изопростана; изменение супероксиддисмутазы эритроцитов, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатиона).

Остается неизвестным, является ли наличие системного воспаления и окислительного стресса при астме следствием «перерасхода» неконтролируемого воспаления дыхательных путей или наличием внелегочного источника воспаления. На данный момент имеется лишь мало данных о корреляции дыхательных путей и системного воспаления при астме, а также о связи системного воспаления и окислительного стресса с тяжестью астмы. Интуитивно, как и при ХОБЛ, связанное с астмой системное воспаление может повышать склонность к развитию сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Однако также недостаточно исследований, описывающих риск сердечно-сосудистых исходов системного воспаления и окислительного стресса, связанных с астмой.

Поэтому мы проводим текущее исследование с основной целью изучения связи тяжести астмы с системным воспалением и окислительным стрессом, а также его влияния на риск различных сердечно-сосудистых заболеваний. Вторичная цель состоит в том, чтобы соотнести воспаление дыхательных путей и окислительный стресс с системным воспалением и окислительным стрессом у стабильных астматиков.