Vliv astmatu na systémový zánět, oxidační stres a kardiovaskulární morbiditu

Astma je chronická zánětlivá porucha dýchacích cest spojená s obstrukcí proudění vzduchu a bronchiální hyperreaktivitou, která postihuje asi 10 % populace v Hongkongu. V Hongkongu je to hlavní respirační onemocnění, které s sebou nese významnou nemocnost a vysokou hospitalizační zátěž ve všech věkových kategoriích. Používání dlouhodobé léčby inhalačními kortikosteroidy se v posledních desetiletích stalo základním kamenem v léčbě většiny pacientů s perzistujícím astmatem se snížením jeho mortality. Konečným cílem léčby je dosáhnout optimální kontroly zánětu dýchacích cest a mortality a morbidity související s astmatem.

V nedávných studiích hodnocení dýchacích cest a systémového zánětu u pacientů s astmatem byly měřeny různé biomarkery v kondenzátu vydechovaného vzduchu (EBC), jako je oxid dusnatý, dusičnany/dusitany a 8-isoprostan. Podobně bylo také použito měření biomarkerů v krvi, zejména vysoce citlivý c-reaktivní protein (hs-CRP), 8-isoprostan a antioxidanty (kataláza, superoxiddismutáza, glutathionperoxidáza, glutathion), které odrážejí úrovně systémového zánětu. a oxidační stres.

Z přelomových epidemiologických studií v posledních 10 letech, převážně na základě plazmatického hs-CRP, existují podstatné důkazy, že chronický systémový zánět nízkého stupně je nezávislým prediktorem pro rozvoj hypertenze, infarktu myokardu, mrtvice, kardiovaskulární smrti a onemocnění periferních cév. . Důsledně byla také prokázána na dávce závislá riziková souvislost mezi hs-CRP a těmito kardiovaskulárními morbiditami. Kromě toho existuje obrovské množství údajů, které naznačují souvislost mezi oxidačním stresem a rozvojem kardiovaskulárních onemocnění. Tato souvislost je snadno pochopitelná ve světle poškození buněk a endoteliální dysfunkce v důsledku oxidačního stresu, který může vést k rozvoji aterosklerózy a kardiovaskulární morbiditě.

U chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), chronického zánětlivého onemocnění dýchacích cest charakterizované ireverzibilní obstrukcí dýchacích cest vyvolanou především kouřením tabáku, studie prokázaly, že u akutních exacerbací CHOPN a kouření existuje výrazná nerovnováha redoxního stavu. Zvýšený oxidační stres má za následek inaktivaci alveolárních antiproteáz, poškození epitelu vzdušného prostoru, zvýšený příliv neutrofilů do plicní tkáně a expresi prozánětlivých mediátorů. Podobně mají pacienti s CHOPN také zvýšený počet neutrofilů, lymfocytů a TNF-α v periferní krvi. Ve skutečnosti mnoho studií prokázalo existenci nízkého stupně systémového zánětu a oxidačního stresu u pacientů s CHOPN. Důležité studie publikované v posledních 5 letech také spojují zvýšení těchto systémových biomarkerů v závislosti na dávce se závažností CHOPN a zvýšenou prevalencí kardiovaskulární a cerebrovaskulární morbidity a mortality u pacientů s CHOPN.

Na druhé straně, chronický zánět dýchacích cest je také charakteristickým znakem astmatu, který zahrnuje souhru různých typů zánětlivých buněk, včetně T-lymfocytů, eozinofilů, neutrofilů, makrofágů a cytokinů v dýchacích cestách. Ačkoli patogeneze astmatu není zcela pochopena, studie ukázaly, že je spojeno se stavem zvýšené tvorby volných radikálů, protože buňky pocházející z dýchacích cest a periferní krve pacientů s astmatem generují zvýšené množství reaktivních forem kyslíku, jejichž hladina je související se závažností astmatu. Kromě toho bylo trvale prokázáno, že biomarkery dýchacích cest indikující zánět dýchacích cest a oxidační stres mají pozitivní vztah k závažnosti astmatu a kontrole astmatu, což lze zmírnit léčbou inhalačními kortikosteroidy. Nedávné předběžné studie navíc ukázaly, že kromě přítomnosti chronického zánětu dýchacích cest (zvýšený EBC oxid dusnatý, EBC dusitany/dusičnany a EBC 8-isoprostan) může být astma také spojeno s chronickým nízkým stupněm systémového zánětu (zvýšení plazmatických hs -CRP) a zvýšený oxidační stres (zvýšený 8-isoprostan; změněná erytrocytární superoxiddismutáza, kataláza, glutathionperoxidáza a glutathion).

Zda je přítomnost systémového zánětu a oxidačního stresu u astmatu skutečně důsledkem „přelití“ nekontrolovaného zánětu dýchacích cest nebo existence mimoplicního zdroje zánětu, zůstává neznámé. V současné době existuje jen málo důkazů o korelaci dýchacích cest a systémového zánětu u astmatu, stejně jako o vztahu systémového zánětu a oxidačního stresu k závažnosti astmatu. Intuitivně, stejně jako u CHOPN, může systémový zánět související s astmatem také zvýšit náchylnost k rozvoji kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění. Chybí však také studie, která by popisovala riziko kardiovaskulárních následků systémového zánětu souvisejícího s astmatem a oxidačního stresu.

Proto provádíme současnou studii s primárním cílem prozkoumat asociaci závažnosti astmatu se systémovým zánětem a oxidačním stresem a jeho vliv na riziko různých kardiovaskulárních morbidit. Sekundárním cílem je korelovat zánět dýchacích cest a oxidační stres se systémovým zánětem a oxidačním stresem u stabilních astmatiků.