哮喘对全身炎症、氧化应激和心血管疾病发病率的影响

哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，与气流阻塞和支气管高反应性有关，影响香港约 10% 的人口。 它一直是香港的主要呼吸系统疾病，对所有年龄段的人来说都具有很高的发病率和高住院负担。 近几十年来，长期吸入皮质类固醇治疗已成为治疗大多数持续性哮喘患者并降低其死亡率的基石。 治疗的最终目标是实现气道炎症和哮喘相关死亡率和发病率的最佳控制。

在最近关于评估哮喘患者气道和全身炎症的研究中，已经测量了呼出气冷凝物 (EBC) 中的各种生物标志物，如一氧化氮、硝酸盐/亚硝酸盐和 8-异前列腺素。 同样，血液中生物标志物的测量，特别是高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、8-异前列烷和抗氧化剂（过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽）也已被用于反映全身炎症的水平和氧化应激。

过去 10 年具有里程碑意义的流行病学研究（主要基于血浆 hs-CRP）有大量证据表明，慢性低度全身性炎症是高血压、心肌梗塞、中风、心血管死亡和外周血管疾病发展的独立预测因子. hs-CRP 与这些心血管疾病之间的剂量依赖性风险关联也得到一致证实。 此外，有大量数据表明氧化应激与心血管疾病的发展之间存在关联。 鉴于氧化应激导致的细胞损伤和内皮功能障碍，这种关联很容易理解，这可能导致动脉粥样硬化和心血管疾病的发展。

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一种慢性炎症性气道疾病，其特征是主要由吸烟引起的不可逆气流阻塞，研究表明，在慢性阻塞性肺病和吸烟的急性加重期，氧化还原状态明显失衡。 氧化应激增加导致肺泡抗蛋白酶失活、气腔上皮损伤、嗜中性粒细胞向肺组织的流入增加以及促炎介质的表达。 同样，COPD患者外周血中的中性粒细胞、淋巴细胞和TNF-α也增多。 事实上，许多研究已经证明 COPD 患者存在低度全身炎症和氧化应激。 最近 5 年发表的重要研究还以剂量依赖性方式将这些全身性生物标志物的升高与 COPD 严重程度以及 COPD 患者心脑血管发病率和死亡率的增加联系起来。

另一方面，慢性气道炎症也是哮喘的标志，它涉及不同类型炎症细胞的相互作用，包括气道中的 T 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和细胞因子。 虽然哮喘的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，它与自由基形成增加的状态有关，因为来自哮喘患者气道和外周血的细胞产生的活性氧数量增加，其水平是与哮喘的严重程度有关。 此外，指示气道炎症和氧化应激的气道生物标志物一直被证明与哮喘严重程度和哮喘控制呈正相关，这可以通过吸入皮质类固醇治疗得到缓解。 此外，最近的初步研究表明，除了存在慢性气道炎症（EBC 一氧化氮、EBC 亚硝酸盐/硝酸盐和 EBC 8-异前列腺素升高）外，哮喘还可能与慢性低度全身炎症（血浆 hs 升高-CRP) 和氧化应激增加（8-异前列烷增加；红细胞超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽改变）。

哮喘中全身性炎症和氧化应激的存在实际上是不受控制的气道炎症“溢出”的结果还是肺外炎症源的存在仍然未知。 目前，关于气道和全身炎症在哮喘中的相关性，以及全身炎症和氧化应激与哮喘严重程度的关系的证据很少。 直觉上，与 COPD 一样，与哮喘相关的全身性炎症也可能增加心脑血管疾病的发展倾向。 然而，也缺乏描述哮喘相关全身炎症和氧化应激的心血管结局风险的研究。

因此，我们开展当前研究的主要目的是调查哮喘严重程度与全身炎症和氧化应激的关系，及其对各种心血管疾病发病风险的影响。 次要目标是将气道炎症和氧化应激与稳定性哮喘患者的全身炎症和氧化应激相关联。