O Efeito da Asma na Inflamação Sistêmica, Estresse Oxidativo e Morbidade Cardiovascular

A asma é um distúrbio inflamatório crônico das vias aéreas, associado à obstrução do fluxo aéreo e hiperresponsividade brônquica, que afeta cerca de 10% da população de Hong Kong. Tem sido uma importante doença respiratória em Hong Kong que acarreta morbidade significativa e alta carga de hospitalização em todas as idades. A utilização de corticosteróides inalatórios de longa duração nas últimas décadas tornou-se a pedra angular no tratamento da maioria dos doentes com asma persistente com redução da sua mortalidade. O objetivo final do tratamento é alcançar o controle ideal da inflamação das vias aéreas e da mortalidade e morbidade relacionadas à asma.

Em estudos recentes sobre a avaliação da inflamação sistêmica e das vias aéreas em pacientes com asma, vários biomarcadores foram medidos no condensado do ar exalado (EBC), como óxido nítrico, nitratos/nitritos e 8-isoprostano. Da mesma forma, a medição de biomarcadores no sangue, principalmente proteína c reativa de alta sensibilidade (hs-CRP), 8-isoprostano e antioxidantes (catalase, superóxido dismutase, glutationa peroxidase, glutationa), também tem sido usada para refletir os níveis de inflamação sistêmica e estresse oxidativo.

Existem evidências substanciais de estudos epidemiológicos de referência nos últimos 10 anos, predominantemente baseados em PCR-us plasmática, de que a inflamação sistêmica crônica de baixo grau é um preditor independente para o desenvolvimento de hipertensão, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, morte cardiovascular e doença vascular periférica . Uma associação de risco dose-dependente entre hs-CRP e essas morbidades cardiovasculares também foi consistentemente demonstrada. Além disso, existem dados contundentes que sugerem a associação entre o estresse oxidativo e o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Essa associação é facilmente compreendida à luz dos danos celulares e disfunção endotelial devido ao estresse oxidativo, que podem levar ao desenvolvimento de aterosclerose e morbidade cardiovascular.

Na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), um distúrbio inflamatório crônico das vias aéreas caracterizado pela obstrução irreversível do fluxo aéreo induzida principalmente pelo tabagismo, estudos demonstraram que, nas exacerbações agudas da DPOC e do tabagismo, há um desequilíbrio acentuado do estado redox. O aumento do estresse oxidativo resulta na inativação de antiproteases alveolares, dano epitelial do espaço aéreo, aumento do influxo de neutrófilos para o tecido pulmonar e expressão de mediadores pró-inflamatórios. Da mesma forma, pacientes com DPOC também apresentam aumento de neutrófilos, linfócitos e TNF-α no sangue periférico. De fato, muitos estudos têm demonstrado a existência de inflamação sistêmica de baixo grau e estresse oxidativo em pacientes com DPOC. Estudos importantes publicados nos últimos 5 anos também relacionaram a elevação desses biomarcadores sistêmicos, de maneira dose-dependente, à gravidade da DPOC e ao aumento da prevalência de morbidade e mortalidade cardiovascular e cerebrovascular em pacientes com DPOC.

Por outro lado, a inflamação crônica das vias aéreas também é a marca registrada da asma, que envolve a interação de diferentes tipos de células inflamatórias, incluindo linfócitos T, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos e citocinas nas vias aéreas. Embora a patogênese da asma seja pouco compreendida, estudos mostram que ela está associada a um estado de aumento da formação de radicais livres, pois as células derivadas das vias aéreas e do sangue periférico de pacientes com asma geram aumento da quantidade de espécies reativas de oxigênio, cujo nível é relacionados à gravidade da asma. Além disso, os biomarcadores das vias aéreas que indicam inflamação das vias aéreas e estresse oxidativo têm demonstrado consistentemente estar positivamente relacionados à gravidade e ao controle da asma, o que pode ser aliviado com o tratamento com corticosteroides inalatórios. Além disso, estudos preliminares recentes indicaram que, além da presença de inflamação crônica das vias aéreas (elevação de óxido nítrico de EBC, nitritos/nitratos de EBC e EBC 8-isoprostano), a asma também pode estar associada a inflamação sistêmica crônica de baixo grau (elevação de hs plasmático -PCR) e aumento do estresse oxidativo (aumento de 8-isoprostano; alteração da superóxido dismutase eritrocitária, catalase, glutationa peroxidase e glutationa).

Ainda não se sabe se a presença de inflamação sistêmica e estresse oxidativo na asma é realmente uma consequência do "transbordamento" da inflamação descontrolada das vias aéreas ou a existência de uma fonte extrapulmonar de inflamação. No momento, existem poucas evidências sobre a correlação da inflamação sistêmica e das vias aéreas na asma, bem como a relação da inflamação sistêmica e do estresse oxidativo com a gravidade da asma. Intuitivamente, como na DPOC, a inflamação sistêmica relacionada à asma também pode aumentar a propensão para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares. No entanto, também faltam estudos que descrevam o risco de desfechos cardiovasculares de inflamação sistêmica relacionada à asma e estresse oxidativo.

Portanto, conduzimos o presente estudo com o objetivo primário de investigar a associação da gravidade da asma com inflamação sistêmica e estresse oxidativo e seu efeito no risco de várias morbidades cardiovasculares. O objetivo secundário é correlacionar a inflamação das vias aéreas e o estresse oxidativo com a inflamação sistêmica e o estresse oxidativo em asmáticos estáveis.