Effekten av astma på systemisk betennelse, oksidativt stress og kardiovaskulær sykelighet

Astma er en kronisk inflammatorisk luftveislidelse, assosiert med luftstrømsobstruksjon og bronkial hyperrespons, som påvirker omtrent 10 % av befolkningen i Hong Kong. Det har vært en alvorlig luftveissykdom i Hong Kong som bærer på betydelig sykelighet og høy sykehusinnleggelsesbyrde i alle aldre. Bruken av langtidsbehandling med inhalert kortikosteroid de siste tiårene har blitt hjørnesteinen i behandlingen av de fleste pasienter med vedvarende astma med redusert dødelighet. Det endelige målet med behandlingen er å oppnå optimal kontroll av luftveisbetennelse og astma-relatert dødelighet og sykelighet.

I nyere studier om evaluering av luftveier og systemisk betennelse hos pasienter med astma, er ulike biomarkører blitt målt i utåndet pustkondensat (EBC), som nitrogenoksid, nitrater/nitritt og 8-isoprostan. Tilsvarende har måling av biomarkører i blod, spesielt høysensitivt c-reaktivt protein (hs-CRP), 8-isoprostan og antioksidanter (katalase, superoksiddismutase, glutationperoksidase, glutation), også blitt brukt for å gjenspeile nivåene av systemisk betennelse og oksidativt stress.

Det har vært betydelig bevis fra landemerke epidemiologiske studier de siste 10 årene, hovedsakelig basert på plasma hs-CRP, at kronisk lavgradig systemisk betennelse er en uavhengig prediktor for utvikling av hypertensjon, hjerteinfarkt, hjerneslag, kardiovaskulær død og perifer vaskulær sykdom . En doseavhengig risikosammenheng mellom hs-CRP og disse kardiovaskulære sykdommene er også konsekvent påvist. Dessuten har det vært overveldende data som tyder på sammenhengen mellom oksidativt stress og utvikling av hjerte- og karsykdommer. Denne assosiasjonen er lett å forstå i lys av cellulære skader og endoteldysfunksjon på grunn av oksidativt stress, som kan føre til utvikling av aterosklerose og kardiovaskulær sykelighet.

Ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), en kronisk inflammatorisk luftveislidelse karakterisert ved irreversibel luftstrømsobstruksjon indusert hovedsakelig av tobakksrøyking, har studier vist at ved akutte forverringer av KOLS og røyking er det en markert ubalanse i redoksstatus. Det økte oksidative stresset resulterer i inaktivering av alveolære antiproteaser, luftromsepitelskade, økt tilstrømning av nøytrofiler i lungevev og uttrykk for pro-inflammatoriske mediatorer. Tilsvarende har pasienter med KOLS også økte nøytrofiler, lymfocytter og TNF-α i det perifere blodet. Faktisk har mange studier vist eksistensen av lavgradig systemisk betennelse og oksidativt stress hos pasienter med KOLS. Viktige studier publisert de siste 5 årene har også knyttet økningen av disse systemiske biomarkørene, på en doseavhengig måte, til alvorlighetsgraden av KOLS og økt forekomst av kardiovaskulær og cerebrovaskulær morbiditet og dødelighet hos pasienter med KOLS.

På den annen side er kronisk luftveisbetennelse også kjennetegnet på astma som involverer samspillet mellom ulike typer inflammatoriske celler, inkludert T-lymfocytter, eosinofiler, nøytrofiler, makrofager og cytokiner i luftveiene. Selv om patogenesen til astma er ufullstendig forstått, har studier vist at den er assosiert med en tilstand av økt dannelse av frie radikaler, fordi celler avledet fra luftveier og perifert blod hos pasienter med astma genererer økt mengde reaktive oksygenarter, hvis nivå er relatert til alvorlighetsgraden av astma. Dessuten har luftveisbiomarkører som indikerer luftveisbetennelse og oksidativt stress konsekvent vist seg å være positivt relatert til alvorlighetsgraden av astma og astmakontroll, som kan lindres med behandling med inhalerte kortikosteroider. I tillegg har nyere foreløpige studier indikert at, bortsett fra tilstedeværelsen av kronisk luftveisbetennelse (forhøyet EBC nitrogenoksid, EBC-nitritt/nitrat og EBC 8-isoprostan), kan astma også være assosiert med kronisk lavgradig systemisk betennelse (økning av plasma-hs). -CRP) og økt oksidativt stress (økt 8-isoprostan; endret erytrocyttsuperoksiddismutase, katalase, glutationperoksidase og glutation).

Hvorvidt tilstedeværelsen av systemisk betennelse og oksidativt stress ved astma faktisk er en konsekvens av "overspill" av ukontrollert luftveisbetennelse eller eksistensen av en ekstrapulmonal betennelseskilde forblir ukjent. For øyeblikket er det bare lite bevis på sammenhengen mellom luftveier og systemisk betennelse ved astma, samt sammenhengen mellom systemisk betennelse og oksidativt stress og alvorlighetsgraden av astma. Intuitivt, som ved KOLS, kan astma-relatert systemisk betennelse like godt øke tilbøyeligheten til utvikling av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer. Det er imidlertid også mangel på studier som beskriver risikoen for kardiovaskulære utfall av astma-relatert systemisk betennelse og oksidativt stress.

Derfor gjennomfører vi den nåværende studien med det primære målet å undersøke assosiasjonen av alvorlighetsgraden av astma med systemisk betennelse og oksidativt stress, og dens effekt på risikoen for ulike kardiovaskulære sykeligheter. Det sekundære målet er å korrelere luftveisbetennelse og oksidativt stress med systemisk inflammasjon og oksidativt stress hos stabile astmatikere.