El efecto del asma sobre la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y la morbilidad cardiovascular

El asma es un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias, asociado con la obstrucción del flujo de aire y la hiperreactividad bronquial, que afecta a alrededor del 10 % de la población de Hong Kong. Ha sido una enfermedad respiratoria importante en Hong Kong que conlleva una morbilidad significativa y una alta carga de hospitalización en todas las edades. El uso del tratamiento con corticoides inhalados a largo plazo se ha convertido en las últimas décadas en la piedra angular del tratamiento de la mayoría de los pacientes con asma persistente con reducción de su mortalidad. El objetivo final del tratamiento es lograr un control óptimo de la inflamación de las vías respiratorias y la mortalidad y morbilidad relacionadas con el asma.

En estudios recientes sobre la evaluación de la inflamación sistémica y de las vías respiratorias en pacientes con asma, se han medido varios biomarcadores en el condensado del aliento exhalado (EBC), como el óxido nítrico, los nitratos/nitritos y el 8-isoprostano. Del mismo modo, la medición de biomarcadores en sangre, en particular la proteína c reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), 8-isoprostano y antioxidantes (catalasa, superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa, glutatión), también se ha utilizado para reflejar los niveles de inflamación sistémica. y estrés oxidativo.

Ha habido evidencia sustancial de estudios epidemiológicos de referencia en los últimos 10 años, predominantemente basados ​​en hs-CRP en plasma, de que la inflamación sistémica crónica de bajo grado es un predictor independiente para el desarrollo de hipertensión, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, muerte cardiovascular y enfermedad vascular periférica. . También se ha demostrado consistentemente una asociación de riesgo dependiente de la dosis entre hs-CRP y estas morbilidades cardiovasculares. Además, ha habido datos abrumadores que sugieren la asociación entre el estrés oxidativo y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Esta asociación es fácilmente comprensible a la luz de los daños celulares y la disfunción endotelial debido al estrés oxidativo, que puede conducir al desarrollo de aterosclerosis y morbilidad cardiovascular.

En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias caracterizado por una obstrucción irreversible del flujo de aire inducida principalmente por el tabaquismo, los estudios han demostrado que, en las exacerbaciones agudas de la EPOC y el tabaquismo, existe un marcado desequilibrio del estado redox. El aumento del estrés oxidativo da como resultado la inactivación de las antiproteasas alveolares, el daño epitelial del espacio aéreo, el aumento de la entrada de neutrófilos en el tejido pulmonar y la expresión de mediadores proinflamatorios. Del mismo modo, los pacientes con EPOC también presentan aumento de neutrófilos, linfocitos y TNF-α en sangre periférica. De hecho, numerosos estudios han demostrado la existencia de inflamación sistémica y estrés oxidativo de bajo grado en pacientes con EPOC. Importantes estudios publicados en los últimos 5 años también han relacionado la elevación de estos biomarcadores sistémicos, de forma dosis-dependiente, con la gravedad de la EPOC y el aumento de la prevalencia de morbimortalidad cardiovascular y cerebrovascular en pacientes con EPOC.

Por otro lado, la inflamación crónica de las vías respiratorias también es el sello distintivo del asma, que implica la interacción de diferentes tipos de células inflamatorias, incluidos los linfocitos T, los eosinófilos, los neutrófilos, los macrófagos y las citoquinas en las vías respiratorias. Aunque la patogenia del asma no se conoce por completo, los estudios han demostrado que está asociada con un estado de aumento de la formación de radicales libres, porque las células derivadas de las vías respiratorias y la sangre periférica de los pacientes con asma generan una mayor cantidad de especies reactivas de oxígeno, cuyo nivel es relacionado con la gravedad del asma. Además, se ha demostrado consistentemente que los biomarcadores de las vías respiratorias que indican inflamación de las vías respiratorias y estrés oxidativo están positivamente relacionados con la gravedad del asma y el control del asma, lo que puede aliviarse con el tratamiento con corticosteroides inhalados. Además, estudios preliminares recientes han indicado que, además de la presencia de inflamación crónica de las vías respiratorias (óxido nítrico EBC elevado, nitritos/nitratos EBC y 8-isoprostano EBC), el asma también puede estar asociada con inflamación sistémica crónica de bajo grado (elevación de hs plasmáticas). -PCR) y aumento del estrés oxidativo (aumento de 8-isoprostano; alteración de la superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa y glutatión eritrocitario).

Aún se desconoce si la presencia de inflamación sistémica y estrés oxidativo en el asma es en realidad una consecuencia del "desbordamiento" de la inflamación descontrolada de las vías respiratorias o la existencia de una fuente extrapulmonar de inflamación. Por el momento, solo hay poca evidencia sobre la correlación de la inflamación sistémica y de las vías respiratorias en el asma, así como la relación de la inflamación sistémica y el estrés oxidativo con la gravedad del asma. Intuitivamente, como en la EPOC, la inflamación sistémica relacionada con el asma también puede aumentar la propensión al desarrollo de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Sin embargo, también faltan estudios que describan el riesgo de resultados cardiovasculares de la inflamación sistémica y el estrés oxidativo relacionados con el asma.

Por lo tanto, llevamos a cabo el estudio actual con el objetivo principal de investigar la asociación de la gravedad del asma con la inflamación sistémica y el estrés oxidativo, y su efecto sobre el riesgo de diversas morbilidades cardiovasculares. El objetivo secundario es correlacionar la inflamación de las vías respiratorias y el estrés oxidativo con la inflamación sistémica y el estrés oxidativo en asmáticos estables.