Effekten af ​​astma på systemisk inflammation, oxidativ stress og kardiovaskulær morbiditet

Astma er en kronisk inflammatorisk luftvejslidelse, der er forbundet med luftstrømsobstruktion og bronkial hyperreaktivitet, som påvirker omkring 10% af befolkningen i Hong Kong. Det har været en alvorlig luftvejssygdom i Hong Kong, der bærer betydelig sygelighed og høj hospitalsindlæggelsesbyrde i alle aldre. Brugen af ​​langvarig inhaleret kortikosteroidbehandling i de seneste årtier er blevet hjørnestenen i behandlingen af ​​de fleste patienter med vedvarende astma med reduktion i dødeligheden heraf. Det ultimative mål med behandlingen er at opnå optimal kontrol af luftvejsbetændelse og astma-relateret dødelighed og sygelighed.

I nyere undersøgelser af evaluering af luftvejs- og systemisk inflammation hos patienter med astma er forskellige biomarkører blevet målt i udåndet åndedrætskondensat (EBC), såsom nitrogenoxid, nitrater/nitrit og 8-isoprostan. Tilsvarende er måling af biomarkører i blod, især højfølsomt c-reaktivt protein (hs-CRP), 8-isoprostan og antioxidanter (katalase, superoxiddismutase, glutathionperoxidase, glutathion), også blevet brugt til at afspejle niveauerne af systemisk inflammation og oxidativ stress.

Der har været væsentlige beviser fra skelsættende epidemiologiske undersøgelser i de sidste 10 år, overvejende baseret på plasma hs-CRP, for, at kronisk lavgradig systemisk inflammation er en uafhængig forudsigelse for udvikling af hypertension, myokardieinfarkt, slagtilfælde, kardiovaskulær død og perifer vaskulær sygdom . En dosisafhængig risikosammenhæng mellem hs-CRP og disse kardiovaskulære sygdomme er også konsekvent blevet påvist. Desuden har der været overvældende data, der tyder på sammenhængen mellem oxidativt stress og udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdom. Denne sammenhæng er let at forstå i lyset af de cellulære skader og endoteldysfunktion på grund af oxidativt stress, som kan føre til udvikling af åreforkalkning og kardiovaskulær morbiditet.

Ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), en kronisk inflammatorisk luftvejslidelse karakteriseret ved irreversibel luftstrømsobstruktion induceret hovedsageligt af tobaksrygning, har undersøgelser vist, at der ved akutte eksacerbationer af KOL og rygning er en markant ubalance i redoxstatus. Det øgede oxidative stress resulterer i inaktivering af alveolære antiproteaser, luftrumsepitelbeskadigelse, øget tilstrømning af neutrofiler i lungevæv og ekspression af pro-inflammatoriske mediatorer. Tilsvarende har patienter med KOL også øgede neutrofiler, lymfocytter og TNF-α i det perifere blod. Faktisk har mange undersøgelser påvist eksistensen af ​​lavgradig systemisk inflammation og oxidativt stress hos patienter med KOL. Vigtige undersøgelser offentliggjort i de seneste 5 år har også forbundet stigningen af ​​disse systemiske biomarkører, på en dosisafhængig måde, til KOLs sværhedsgrad og øget forekomst af kardiovaskulær og cerebrovaskulær morbiditet og dødelighed hos patienter med KOL.

På den anden side er kronisk luftvejsbetændelse også kendetegnende for astma, som involverer samspillet mellem forskellige typer inflammatoriske celler, herunder T-lymfocytter, eosinofiler, neutrofiler, makrofager og cytokiner i luftvejene. Selvom patogenesen af ​​astma er ufuldstændig forstået, har undersøgelser vist, at det er forbundet med en tilstand af øget dannelse af frie radikaler, fordi celler afledt af luftveje og perifert blod hos patienter med astma genererer øget mængde af reaktive oxygenarter, hvis niveau er relateret til sværhedsgraden af ​​astma. Desuden har luftvejsbiomarkører, der indikerer luftvejsbetændelse og oxidativt stress, konsekvent vist sig at være positivt relateret til astmas sværhedsgrad og astmakontrol, som kan lindres med behandling med inhalerede kortikosteroider. Derudover har nyere foreløbige undersøgelser indikeret, at bortset fra tilstedeværelsen af ​​kronisk luftvejsbetændelse (forhøjet EBC nitrogenoxid, EBC nitritter/nitrater og EBC 8-isoprostan), kan astma også være forbundet med kronisk lavgradig systemisk inflammation (forhøjet plasma hs) -CRP) og øget oxidativ stress (øget 8-isoprostan; ændret erythrocyt-superoxiddismutase, katalase, glutathionperoxidase og glutathion).

Hvorvidt tilstedeværelsen af ​​systemisk inflammation og oxidativt stress i astma faktisk er en konsekvens af "overspil" af ukontrolleret luftvejsbetændelse eller eksistensen af ​​en ekstrapulmonal betændelseskilde forbliver ukendt. I øjeblikket er der kun få beviser på sammenhængen mellem luftvejs- og systemisk inflammation i astma, såvel som sammenhængen mellem systemisk inflammation og oxidativt stress og astmas sværhedsgrad. Intuitivt, som ved KOL, kan astma-relateret systemisk inflammation lige så godt øge tilbøjeligheden til udvikling af kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme. Der mangler dog også en undersøgelse, der beskriver risikoen for kardiovaskulære udfald af astma-relateret systemisk inflammation og oxidativt stress.

Derfor udfører vi det aktuelle studie med det primære formål at undersøge sammenhængen mellem astmas sværhedsgrad og systemisk inflammation og oxidativt stress, og dets effekt på risikoen for forskellige kardiovaskulære sygdomme. Det sekundære mål er at korrelere luftvejsinflammation og oxidativt stress med systemisk inflammation og oxidativt stress hos stabile astmatikere.