L'effet de l'asthme sur l'inflammation systémique, le stress oxydatif et la morbidité cardiovasculaire

L'asthme est un trouble inflammatoire chronique des voies respiratoires, associé à une obstruction des voies respiratoires et à une hyperréactivité bronchique, qui touche environ 10 % de la population de Hong Kong. Il s'agit d'une maladie respiratoire majeure à Hong Kong qui entraîne une morbidité importante et un lourd fardeau d'hospitalisation à tous les âges. L'utilisation de la corticothérapie inhalée au long cours au cours des dernières décennies est devenue la pierre angulaire du traitement de la plupart des patients atteints d'asthme persistant avec une réduction de sa mortalité. L'objectif ultime du traitement est d'obtenir un contrôle optimal de l'inflammation des voies respiratoires et de la mortalité et de la morbidité liées à l'asthme.

Dans des études récentes sur l'évaluation de l'inflammation des voies respiratoires et systémiques chez les patients asthmatiques, divers biomarqueurs ont été mesurés dans le condensat expiré (EBC), comme l'oxyde nitrique, les nitrates/nitrites et le 8-isoprostane. De même, la mesure de biomarqueurs dans le sang, notamment la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP), le 8-isoprostane et les antioxydants (catalase, superoxyde dismutase, glutathion peroxydase, glutathion), a également été utilisée pour refléter les niveaux d'inflammation systémique et le stress oxydatif.

Il y a eu des preuves substantielles d'études épidémiologiques de référence au cours des 10 dernières années, principalement basées sur la hs-CRP plasmatique, que l'inflammation systémique chronique de bas grade est un prédicteur indépendant du développement de l'hypertension, de l'infarctus du myocarde, de l'accident vasculaire cérébral, de la mort cardiovasculaire et de la maladie vasculaire périphérique . Une association de risque dose-dépendante entre la hs-CRP et ces morbidités cardiovasculaires a également été démontrée de manière constante. De plus, de nombreuses données suggèrent l'association entre le stress oxydatif et le développement des maladies cardiovasculaires. Cette association est facilement compréhensible à la lumière des dommages cellulaires et de la dysfonction endothéliale dus au stress oxydatif, qui peuvent conduire au développement de l'athérosclérose et de la morbidité cardiovasculaire.

Dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), un trouble inflammatoire chronique des voies respiratoires caractérisé par une obstruction irréversible des voies respiratoires induite principalement par le tabagisme, des études ont démontré que, dans les exacerbations aiguës de la MPOC et du tabagisme, il existe un déséquilibre marqué du statut redox. L'augmentation du stress oxydatif entraîne l'inactivation des antiprotéases alvéolaires, des lésions épithéliales de l'espace aérien, un afflux accru de neutrophiles dans le tissu pulmonaire et l'expression de médiateurs pro-inflammatoires. De même, les patients atteints de MPOC présentent également une augmentation des neutrophiles, des lymphocytes et du TNF-α dans le sang périphérique. En fait, de nombreuses études ont démontré l'existence d'une inflammation systémique de bas grade et d'un stress oxydatif chez les patients atteints de BPCO. Des études importantes publiées au cours des 5 dernières années ont également lié l'élévation de ces biomarqueurs systémiques, de manière dose-dépendante, à la gravité de la BPCO et à l'augmentation de la prévalence de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires et cérébrovasculaires chez les patients atteints de BPCO.

D'autre part, l'inflammation chronique des voies respiratoires est également la marque de l'asthme qui implique l'interaction de différents types de cellules inflammatoires, notamment les lymphocytes T, les éosinophiles, les neutrophiles, les macrophages et les cytokines dans les voies respiratoires. Bien que la pathogenèse de l'asthme ne soit pas complètement comprise, des études ont montré qu'elle est associée à un état de formation accrue de radicaux libres, car les cellules dérivées des voies respiratoires et du sang périphérique des patients asthmatiques génèrent une quantité accrue d'espèces réactives de l'oxygène, dont le niveau est liés à la sévérité de l'asthme. En outre, les biomarqueurs des voies respiratoires indiquant l'inflammation des voies respiratoires et le stress oxydatif se sont systématiquement avérés positivement liés à la gravité de l'asthme et au contrôle de l'asthme, ce qui peut être atténué par un traitement par corticostéroïdes inhalés. De plus, des études préliminaires récentes ont indiqué que, outre la présence d'une inflammation chronique des voies respiratoires (oxyde nitrique élevé d'EBC, nitrites/nitrates d'EBC et 8-isoprostane d'EBC), l'asthme peut également être associé à une inflammation systémique chronique de bas grade (élévation de la hs plasmatique -CRP) et augmentation du stress oxydatif (augmentation du 8-isoprostane ; altération de la superoxyde dismutase érythrocytaire, de la catalase, de la glutathion peroxydase et du glutathion).

On ne sait pas si la présence d'une inflammation systémique et d'un stress oxydatif dans l'asthme est en fait une conséquence d'un «débordement» d'une inflammation incontrôlée des voies respiratoires ou l'existence d'une source extrapulmonaire d'inflammation. À l'heure actuelle, il n'y a que peu de preuves sur la corrélation entre l'inflammation des voies respiratoires et l'inflammation systémique dans l'asthme, ainsi que sur la relation entre l'inflammation systémique et le stress oxydatif et la gravité de l'asthme. Intuitivement, comme dans la MPOC, l'inflammation systémique liée à l'asthme peut également augmenter la propension au développement de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Cependant, il existe également un manque d'études décrivant le risque d'issues cardiovasculaires de l'inflammation systémique et du stress oxydatif liés à l'asthme.

Par conséquent, nous menons la présente étude avec l'objectif principal d'étudier l'association de la sévérité de l'asthme avec l'inflammation systémique et le stress oxydatif, et son effet sur le risque de diverses morbidités cardiovasculaires. L'objectif secondaire est de corréler l'inflammation des voies respiratoires et le stress oxydatif avec l'inflammation systémique et le stress oxydatif chez les asthmatiques stables.