Astman vaikutus systeemiseen tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin

Astma on krooninen tulehduksellinen hengitysteiden häiriö, joka liittyy ilmavirtauksen tukkeutumiseen ja keuhkoputkien yliherkkyyteen ja jota esiintyy noin 10 prosentilla Hongkongin väestöstä. Se on ollut Hongkongissa merkittävä hengitystiesairaus, joka aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja suurta sairaalahoitotaakkaa kaikenikäisille. Pitkäaikaisesta inhaloitavasta kortikosteroidihoidosta viime vuosikymmeninä on tullut kulmakivi useimpien jatkuvaa astmaa sairastavien potilaiden hoidossa ja vähentää sen kuolleisuutta. Hoidon perimmäisenä tavoitteena on saavuttaa optimaalinen hengitystietulehduksen ja astmaan liittyvän kuolleisuuden ja sairastuvuuden hallinta.

Viimeaikaisissa astmapotilaiden hengitysteiden ja systeemisen tulehduksen arviointia koskevissa tutkimuksissa uloshengityshengityksen kondensaatista (EBC) on mitattu erilaisia ​​biomarkkereita, kuten typpioksidia, nitraatteja/nitriittejä ja 8-isoprostaania. Samoin veren biomarkkerien, erityisesti korkean herkkyyden c-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP), 8-isoprostaanin ja antioksidanttien (katalaasi, superoksididismutaasi, glutationiperoksidaasi, glutationi), mittaamista on myös käytetty kuvaamaan systeemisen tulehduksen tasoa. ja oksidatiivinen stressi.

Merkittävissä epidemiologisissa tutkimuksissa viimeisen 10 vuoden aikana on saatu merkittäviä todisteita, jotka perustuvat pääasiassa plasman hs-CRP:hen, että krooninen matala-asteinen systeeminen tulehdus on riippumaton ennustaja kohonneen verenpaineen, sydäninfarktin, aivohalvauksen, sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman ja ääreisverisuonisairauden kehittymiselle. . Annosriippuvainen riskiyhteys hs-CRP:n ja näiden sydän- ja verisuonisairauksien välillä on myös johdonmukaisesti osoitettu. Lisäksi on ollut valtava määrä tietoja, jotka viittaavat oksidatiivisen stressin ja sydän- ja verisuonitautien kehittymisen väliseen yhteyteen. Tämä yhteys on helppo ymmärtää oksidatiivisen stressin aiheuttamien soluvaurioiden ja endoteelin toimintahäiriöiden valossa, mikä voi johtaa ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiseen.

Kroonisessa ahtauttavassa keuhkosairaudessa (COPD), kroonisessa tulehduksellisessa hengitystiehäiriössä, jolle on tunnusomaista pääasiassa tupakanpolton aiheuttama irreversiibeli ilmanvirtauksen tukkeutuminen, tutkimukset ovat osoittaneet, että keuhkoahtaumatautien ja tupakoinnin akuuteissa pahenemisvaiheissa on havaittavissa huomattavaa hapetus-pelkistystilan epätasapainoa. Lisääntynyt oksidatiivinen stressi johtaa alveolaaristen antiproteaasien inaktivoitumiseen, ilmatilan epiteelin vaurioitumiseen, lisääntyneeseen neutrofiilien virtaamiseen keuhkokudokseen ja proinflammatoristen välittäjien ilmenemiseen. Samalla tavalla keuhkoahtaumatautipotilailla on myös lisääntynyt neutrofiilien, lymfosyyttien ja TNF-a:n määrä perifeerisessä veressä. Itse asiassa monet tutkimukset ovat osoittaneet matala-asteisen systeemisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin olemassaolon keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla. Viimeisen viiden vuoden aikana julkaistut tärkeät tutkimukset ovat myös yhdistäneet näiden systeemisten biomarkkerien nousun annoksesta riippuvaisella tavalla keuhkoahtaumatautien vaikeusasteeseen sekä kardiovaskulaarisen ja aivoverisuonitaudin lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen keuhkoahtaumatautipotilailla.

Toisaalta krooninen hengitysteiden tulehdus on myös astman tunnusmerkki, johon liittyy erityyppisten tulehdussolujen, mukaan lukien T-lymfosyyttien, eosinofiilien, neutrofiilien, makrofagien ja sytokiinien vuorovaikutusta hengitysteissä. Vaikka astman patogeneesi ei ole täysin ymmärretty, tutkimukset ovat osoittaneet, että se liittyy lisääntyneeseen vapaiden radikaalien muodostumiseen, koska astmapotilaiden hengitysteistä ja ääreisverestä peräisin olevat solut tuottavat lisääntyneen määrän reaktiivisia happilajeja, joiden taso on liittyvät astman vaikeusasteeseen. Lisäksi hengitysteiden tulehdusta ja oksidatiivista stressiä osoittavien hengitysteiden biomarkkerien on jatkuvasti osoitettu olevan positiivisesti yhteydessä astman vaikeusasteeseen ja astman hallintaan, mitä voidaan lievittää inhaloitavilla kortikosteroideilla. Lisäksi viimeaikaiset alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että kroonisen hengitystietulehduksen (kohonnut EBC-typpioksidi, EBC-nitriitit/nitraatit ja EBC 8-isoprostaani) lisäksi astma voi liittyä myös krooniseen matala-asteiseen systeemiseen tulehdukseen (plasman hs:n nousu). -CRP) ja lisääntynyt oksidatiivinen stressi (lisääntynyt 8-isoprostaani; muuttunut erytrosyyttien superoksididismutaasi, katalaasi, glutationiperoksidaasi ja glutationi).

Ei tiedetä, onko systeemisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin esiintyminen astmassa itse asiassa seurausta hallitsemattoman hengitystietulehduksen "ylivuodosta" vai keuhkojen ulkopuolisen tulehduksen lähteestä. Tällä hetkellä on vain vähän näyttöä hengitysteiden ja systeemisen tulehduksen korrelaatiosta astmassa sekä systeemisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin suhteesta astman vaikeusasteeseen. Intuitiivisesti, kuten COPD:ssä, astmaan liittyvä systeeminen tulehdus voi myös lisätä taipumusta sydän- ja aivoverisuonisairauksien kehittymiseen. Puuttuu kuitenkin myös tutkimus, joka kuvaa astmaan liittyvän systeemisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin kardiovaskulaaristen seurausten riskiä.

Siksi teemme tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena tutkia astman vaikeusasteen yhteyttä systeemiseen tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin sekä sen vaikutusta erilaisten sydän- ja verisuonitautien riskiin. Toissijaisena tavoitteena on korreloida hengitysteiden tulehdus ja oksidatiivinen stressi systeemisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin kanssa vakailla astmaatikoilla.