L'effetto dell'asma sull'infiammazione sistemica, sullo stress ossidativo e sulla morbilità cardiovascolare

L'asma è un disturbo infiammatorio cronico delle vie aeree, associato a ostruzione delle vie aeree e iperreattività bronchiale, che colpisce circa il 10% della popolazione di Hong Kong. È stata una delle principali malattie respiratorie a Hong Kong che comporta una significativa morbilità e un elevato carico di ospedalizzazione in tutte le età. L'uso del trattamento a lungo termine con corticosteroidi per via inalatoria negli ultimi decenni è diventato la pietra angolare nel trattamento della maggior parte dei pazienti con asma persistente con riduzione della sua mortalità. L'obiettivo finale del trattamento è ottenere un controllo ottimale dell'infiammazione delle vie aeree e della mortalità e morbilità correlate all'asma.

In recenti studi sulla valutazione dell'infiammazione sistemica e delle vie aeree nei pazienti con asma, sono stati misurati vari biomarcatori nel condensato del respiro esalato (EBC), come l'ossido nitrico, i nitrati/nitriti e l'8-isoprostano. Allo stesso modo, la misurazione dei biomarcatori nel sangue, in particolare proteina c-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), 8-isoprostano e antiossidanti (catalasi, superossido dismutasi, glutatione perossidasi, glutatione), è stata utilizzata anche per riflettere i livelli di infiammazione sistemica e stress ossidativo.

Ci sono state prove sostanziali da studi epidemiologici di riferimento negli ultimi 10 anni, prevalentemente basati su plasma hs-CRP, che l'infiammazione sistemica cronica di basso grado è un predittore indipendente per lo sviluppo di ipertensione, infarto del miocardio, ictus, morte cardiovascolare e malattia vascolare periferica . È stata anche costantemente dimostrata un'associazione di rischio dose-dipendente tra hs-CRP e queste morbilità cardiovascolari. Inoltre, ci sono stati dati schiaccianti per suggerire l'associazione tra lo stress ossidativo e lo sviluppo di malattie cardiovascolari. Questa associazione è facilmente comprensibile alla luce dei danni cellulari e della disfunzione endoteliale dovuti allo stress ossidativo, che possono portare allo sviluppo di aterosclerosi e morbilità cardiovascolare.

Nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), un disturbo infiammatorio cronico delle vie aeree caratterizzato da un'ostruzione irreversibile delle vie aeree indotta principalmente dal fumo di tabacco, gli studi hanno dimostrato che, nelle riacutizzazioni della BPCO e del fumo, vi è un marcato squilibrio dello stato redox. L'aumento dello stress ossidativo provoca l'inattivazione delle antiproteasi alveolari, il danno epiteliale dello spazio aereo, l'aumento dell'afflusso di neutrofili nel tessuto polmonare e l'espressione di mediatori pro-infiammatori. Allo stesso modo, i pazienti con BPCO hanno anche un aumento dei neutrofili, dei linfociti e del TNF-α nel sangue periferico. Infatti, molti studi hanno dimostrato l'esistenza di infiammazione sistemica di basso grado e stress ossidativo nei pazienti con BPCO. Importanti studi pubblicati negli ultimi 5 anni hanno anche collegato l'elevazione di questi biomarcatori sistemici, in modo dose-dipendente, alla gravità della BPCO e all'aumentata prevalenza di morbilità e mortalità cardiovascolare e cerebrovascolare nei pazienti con BPCO.

D'altra parte, l'infiammazione cronica delle vie aeree è anche il segno distintivo dell'asma che coinvolge l'interazione di diversi tipi di cellule infiammatorie, inclusi linfociti T, eosinofili, neutrofili, macrofagi e citochine nelle vie aeree. Sebbene la patogenesi dell'asma non sia completamente compresa, gli studi hanno dimostrato che è associata a uno stato di aumentata formazione di radicali liberi, poiché le cellule derivate dalle vie aeree e dal sangue periferico dei pazienti con asma generano una maggiore quantità di specie reattive dell'ossigeno, il cui livello è correlato alla gravità dell'asma. Inoltre, è stato costantemente dimostrato che i biomarcatori delle vie aeree che indicano l'infiammazione delle vie aeree e lo stress ossidativo sono positivamente correlati alla gravità e al controllo dell'asma, che possono essere alleviati con il trattamento con corticosteroidi per via inalatoria. Inoltre, recenti studi preliminari hanno indicato che, oltre alla presenza di infiammazione cronica delle vie aeree (elevato ossido nitrico nell'EBC, nitriti/nitrati nell'EBC e 8-isoprostano nell'EBC), l'asma può anche essere associata a infiammazione sistemica cronica di basso grado (aumento delle h plasmatiche -CRP) e aumento dello stress ossidativo (aumento dell'8-isoprostano; alterazione della superossido dismutasi degli eritrociti, della catalasi, della glutatione perossidasi e del glutatione).

Non è noto se la presenza di infiammazione sistemica e stress ossidativo nell'asma sia in realtà una conseguenza del "trabocco" dell'infiammazione incontrollata delle vie aeree o l'esistenza di una fonte extrapolmonare di infiammazione. Al momento, ci sono solo poche prove sulla correlazione tra vie aeree e infiammazione sistemica nell'asma, così come sulla relazione tra infiammazione sistemica e stress ossidativo e gravità dell'asma. Intuitivamente, come nella BPCO, l'infiammazione sistemica correlata all'asma può anche aumentare la propensione allo sviluppo di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari. Tuttavia, mancano anche studi che descrivano il rischio di esiti cardiovascolari dell'infiammazione sistemica correlata all'asma e dello stress ossidativo.

Pertanto, conduciamo il presente studio con l'obiettivo primario di indagare l'associazione della gravità dell'asma con l'infiammazione sistemica e lo stress ossidativo e il suo effetto sul rischio di varie morbilità cardiovascolari. L'obiettivo secondario è correlare l'infiammazione delle vie aeree e lo stress ossidativo con l'infiammazione sistemica e lo stress ossidativo negli asmatici stabili.