GCA 진단에서 측두 동맥 생검 대 ULtrasound (TABUL) (TABUL)
거대 세포 동맥염(GCA)의 진단 및 치료에서 측두 동맥 생검과 비교한 초음파의 역할.
거대 세포 동맥염(GCA)은 염증과 혈관 협착을 유발하고 환자의 1/3에서 실명을 유발할 수 있습니다. GCA에 대한 신속하고 정확한 진단을 내리고 2년 이상 스테로이드로 치료하는 것이 중요합니다. 현재 GCA에 대해 100% 정확한 테스트는 없습니다. 환자는 일반적으로 비정상적인 혈액 검사와 함께 새로운 두통과 두피 압통을 경험합니다. 그러나 심각하지 않은 형태의 두통과 GCA를 구별하는 것은 어려울 수 있습니다. 감염은 유사한 비정상적인 혈액 결과를 생성합니다. GCA가 의심되면 즉시 스테로이드 치료를 시작합니다. 진단을 확인하기 위해 환자는 측두 동맥의 생검이 필요합니다(두피 동맥 중 하나의 샘플을 제거하기 위해 국소 마취하에 수행되는 간단한 절차). 그러나 환자의 최대 44%는 정상적인 생검을 받게 됩니다. 따라서 정상적인 생검을 가진 환자가 GCA를 가지고 있는지 없는지 알기 어렵습니다. 스테로이드 치료를 중단하면 실명의 위험이 높아질 수 있습니다. GCA가 없는 환자에서 치료를 계속하면 부작용(예: 체중 증가, 감염 위험, 골다공증 및 골절 위험, 고혈압, 당뇨병, 백내장)의 위험이 증가합니다. GCA에 대한 진단 테스트를 개선하는 것이 중요합니다. GCA 진단에 도움이 되는 또 다른 검사는 머리 측면과 겨드랑이에 있는 동맥의 초음파 스캔입니다. 초음파는 수술을 포함하지 않습니다. 외래 환자로서 시행할 수 있는 간단한 검사입니다. 젤은 머리 양쪽과 각 팔 아래에 바릅니다. 스캔을 생성하기 위해 사운드 프로브를 각 부위의 동맥 위에 배치합니다.
조사관의 연구는 GCA가 의심되는 402명의 환자 진단에서 초음파의 역할을 조사할 것입니다. 모든 환자는 스테로이드 시작 1주일 이내에 생검과 함께 초음파 검사를 받게 됩니다. 환자는 일반적인 관행에 따라 치료됩니다. 6개월 후 조사관은 진단을 재평가합니다. 조사관은 생검과 비교하거나 생검과 결합한 초음파의 정확도를 살펴볼 것입니다. 조사관은 초음파 결과 또는 생검 결과에 대한 의사의 지식이 단독으로 진단 및 스테로이드 치료를 계속하거나 중단하라는 권고에 어떤 영향을 미치는지 살펴볼 것입니다. 조사관은 두 결과에 대한 지식이 함께 진단 및 치료를 변경하는지 여부를 평가합니다. 조사관은 삶의 질에 미치는 영향과 관련하여 GCA를 진단하는 다양한 방법의 비용을 추정하기 위해 정보를 수집합니다.
연구 개요
상세 설명
전체 설계: 전체 설계는 GCA가 의심되는 참가자 402명의 코호트 연구로 구성되며 이들은 6개월 동안 추적 관찰됩니다. 측두 동맥 생검과 초음파를 비교하는 비용 효율성 연구; 초음파 및 측두 동맥 생검 평가에서 관찰자 동의 연구; GCA가 의심되는 환자를 진단하고 치료하기 위한 대체 전략의 적절성을 평가하는 전문가 패널.
기본 목표:
- GCA가 의심되는 생검을 의뢰받은 환자에서 GCA 진단을 위한 측두 동맥 생검의 대안으로 초음파의 진단 정확도(민감도 및 특이도)를 평가합니다.
GCA 진단에서 생검 대신 초음파의 비용 효율성(QALY당 증분 비용)을 평가합니다.
2차 목표:
- 초음파 및 측두 동맥 생검 평가에서 관찰자 간 합의를 평가합니다.
- 임상 삽화를 사용하여 초음파 후 생검 수행의 적절성에 대한 전문가의 견해를 도출합니다.
- GCA 진단에서 측두동맥 생검 단독의 대안으로 4번부터의 순차적 진단 전략의 진단 정확도(민감도 및 특이도)를 평가합니다.
- GCA 진단에서 생검 단독 대신 4에서 진단 전략의 비용 효율성(QALY당 증분 비용)을 평가합니다.
설계:
GCA 진단 및 치료 결정에 대한 측두 동맥의 초음파 또는 생검의 영향을 평가하기 위한 전향적 코호트 연구. 코호트 연구는 쌍 설계를 사용합니다. 즉, 모든 참가자는 최종(6개월) 평가 후 복합 참조 표준 진단에 대해 평가된 진단 성능과 함께 초음파 및 생검을 모두 받게 됩니다. US/생검 결과가 임상 실습 및 장기 결과에 미치는 영향을 평가하기 위해 연구에 모집된 사례를 기반으로 임상 비네트를 도출하고 이를 초음파나 생검 또는 두 가지 결과와 함께 치료 임상의에게 제시합니다. 진단 및 제안된 치료를 표시할 수 있습니다. 주요 비용 효율성 분석은 진단 전략 간의 장기(수명) 지평에서 품질 조정 수명(QALY)당 증분 비용을 평가합니다.
환경:
25개 NHS(National Health Service)의 외래 환자 및 입원 환자 류마티스 및 안과 부서는 고해상도 US에 액세스할 수 있는 영국(UK)(또한 필수 유럽 사이트)을 신뢰합니다.
대상 집단: 일반적으로 긴급 측두 동맥 생검이 필요한 의심되는 GCA가 있는 환자, 즉 1차 진료 의뢰 및 2차 진료에서 확인된 의심되는 GCA 환자. 참가자 모집은 고용량 스테로이드 시작 후 7일 이내에 초음파 및 생검을 수행할 수 있는 환자로 제한됩니다.
평가 중인 의료 기술:
고해상도 US로 평가된 후광, 협착 또는 폐색; 측두 동맥 생검에서 거대 세포 또는 육아종 염증의 존재.
비용 및 결과 측정:
기준선, 2주 및 6개월에서의 데이터 수집에는 질병 활동, 자원 사용, EuroQol-5D(EQ-5D)를 사용한 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 및 부작용의 임상 및 실험실 마커가 포함됩니다. 기준선 평가에는 스테로이드를 시작하기 전에 증상 및 적혈구 침강 속도/C-반응성 단백질(ESR/CRP) 결과에 대한 후향적 평가가 포함됩니다. 참조 표준 진단은 American College of Rheumatology 분류 기준, GCA 관련 사례 및 모든 평가에서 수집된 데이터를 사용하는 대체 진단의 조합을 사용하여 이루어집니다. 제안된 치료 데이터는 각 테스트 결과가 발표된 후 참여 임상의로부터 수집되어 GCA에 대한 치료로 분류됩니다(예: 스테로이드 시작/계속) 또는 GCA 아님(예: 스테로이드의 철회/급격한 감소) 제안된 치료의 변화를 비교하고 참조 진단과의 동의를 평가합니다. 사용된 자원의 단위 비용은 가능한 경우 국가적으로 게시된 출처에서 얻습니다. 모델링은 진단 전략이 임상 결과에 미치는 영향을 추정합니다(예: GCA 합병증 및 스테로이드 관련 부작용), 연구 후속 조치 및 연구 후속 조치 내에서 HRQoL에 대한 비용 및 영향. 사건의 확률, 비용 및 영향은 연구 데이터, 체계적인 문헌 검토 또는 관련 데이터가 없는 경우 전문가 의견의 공식적인 도출을 통해 얻을 수 있습니다. 확률론적 민감도 분석 및 시나리오 분석에 따라 비용 및 혜택이 3.5%(National Institute for Health and Care Excellence [NICE] 지침) 및 불확실성(모델링 가정 포함)으로 할인됩니다.
표본의 크기:
402명의 환자 샘플 크기는 (i) US가 생검보다 민감도가 더 크다는 공동 가설을 테스트하기 위해 5% 유형 I 오류율에서 90% 검정력을 제공합니다(생검에 대한 민감도가 76%에서 증가함을 감지하기 위해(0.24 거짓 가정) 9-44% 생검 음성 GCA에 기초한 음성 분획) US에 대한 87% 민감도 및 (ii) 0.96의 예상 특이성을 기반으로 0.83 이상의 US의 특이성을 검출하기 위해. 이 표본 크기는 표본 크기가 부풀려진(감마=0.1) GCA가 의심되는 환자에서 GCA 유병률이 80%라고 가정할 때 US 위양성 분율에 대한 단측 직사각형 신뢰 영역을 추정할 수 있게 합니다. 코호트 설계에서 사례/대조군 비율의 불확실성 때문입니다. 연구에서 탈락할 가능성을 고려하여 실제로 430건을 모집할 것입니다. 또한 교육 목적으로 270명의 개인을 모집하여 각 센터에서 측두 동맥 및 겨드랑 동맥 스캐닝 기술을 배울 수 있도록 할 것입니다. 각 센터는 연구 코호트와 나이와 성별이 비슷하지만 측두 동맥염이 없는 10명의 개인(훈련 사례)을 수집합니다. 관찰자가 정상(비 GCA 동맥), 특히 죽상동맥경화증 환자에서 보이는 모양을 인식하도록 훈련되도록 하기 위해 이것은 매우 중요합니다. 비디오 검사(GCA의 정상 및 비정상 기능 모두의 이미지 식별) 및 '핫' 사례 평가(GCA로 환자 스캔)를 포함한 추가 초음파 교육은 초음파 교육 프로그램으로 설계될 것입니다. 또한 모든 관찰자가 적절한 관찰자 동의를 보장하기 위해 Dr Schmidt 및 기타 초음파 전문가에 의해 공식적으로 훈련되는 적절한 훈련일(예: 별도의 훈련일 2일)을 제공할 것입니다. 첫 번째 교육일은 환자 모집 시작 전에 실시되며 첫 해 이후 반복됩니다.
프로젝트 일정:
합계: 48개월(아래에서 60개월로 업데이트됨) 1-6개월 학습 자료/프로토콜 준비; 윤리 및 연구 거버넌스 승인 완료; 교육, 승인 및 모집 준비가 된 센터.
7-12개월 채용 모니터링 보고서; 품질 관리 보고서. 13-18개월 채용 모니터링 보고서; 품질 관리 보고서 추가 센터(필요한 경우) 교육, 승인 및 모집 준비 완료 19-24개월 채용 모니터링 보고서; 품질 관리 보고서. 25-30개월 채용 모니터링 보고서; 품질 관리 보고서 웹 기반 미국 및 생검 평가가 개발되었습니다.
31-36개월 모집 완료; 임상 삽화(웹 기반)가 개발되었습니다. 37-42개월차 후속 조치 완료; US 및 생검 이미지 분석에 대한 평가자 간 평가가 경쟁했습니다. vignettes의 전문가 패널 검토가 완료되었습니다.
43-48개월 데이터베이스 청소 및 잠금; 분석 완료; 통계 분석 및 경제 모델링, 보고서 작성 및 논문 준비. 최종 보고가 완료되었습니다.
참고: 2012년 9월 자금 제공자(NIHR HTA)가 모집 기간을 2012년 12월 말에서 2013년 12월 말까지 연장하기 위해 12개월 연장을 승인했습니다(추가 12개월).
두 번째 연구 종료일은 이제 2014년 12월입니다.
이 연구는 시험 운영 위원회(TSC)와 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 매년 최소 1회 회의를 감독합니다.
바이오뱅크:
우리는 조직, 혈청, DNA 및 GCA 혈관의 초음파 비디오 이미징의 바이오뱅크를 개발할 것입니다. 기본 프로토콜의 중요한 이점은 축적된 자료를 여러 관련 프로젝트에 사용할 수 있다는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Kristiansand, 노르웨이, Post box 416, 4605
- Hospital of southern Norway
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Jena, 독일, 07743 Jena
- Universitatsklinikum Jena
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Dublin, 아일랜드, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
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Aylesbury, 영국, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Belfast, 영국, BT0 7JB
- Musgrave Park Hospital
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Birmingham, 영국, B18 7QH
- City Hospital Birmingham
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Bury St. Edmunds, 영국, IP33 2QZ
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Derby, 영국, DE1 2QY
- Derbyshire Royal Infirmary
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Dudley, 영국, DY1 2HY
- Dudley Group of Hospitals
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Gateshead, 영국, NE9 6SX
- Gateshead Health NHS Foundation Trust
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Great Yarmouth, 영국, NR31 6LA
- James Paget University Hospitals NHS Foundation Trust
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Harlow, Essex, 영국, CM20 1QX
- Princess Alexandra Hospital
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Leeds, 영국, LS7 4SA
- Leeds University NHS Trust
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Middlesbrough, 영국
- James Cook University Hospital,
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Northampton, 영국
- Northampton Hospital
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Norwich, 영국, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich Hospiital
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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Oxford, 영국, OX1 3RE
- University of Oxford
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Pennine Rheumatology Centre, Rochdale Infirmary, 영국, OL12 0NB
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
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Portsmouth, 영국, PO6 3LY
- Queen Alexandra Hospital
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Reading, 영국, RG1 5AN
- Royal Berkshire
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Romford, 영국, RM7 0BE
- Queens Hospiital
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Southend, 영국, SSO 0EF
- Southend University Hospital
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Sunderland, 영국
- Sunderland Royal Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LD
- Nuffield Orthopaedic Centre NHS Trust
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Lisbon, 포르투갈, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준: 코호트 연구용
- GCA의 새로운 진단에 대한 임상적 의심 예. 두통, 두피 압통, 상승된 CRP 또는 ESR을 동반하거나 동반하지 않는 새로운 발병, 시력 상실을 동반하거나 동반하지 않는 턱 또는 혀 파행이 있는 환자.
- 임상의는 진단이 GCA인지 여부를 결정하기 위해 환자에게 긴급 측두 동맥 생검이 필요하다고 결정합니다.
- 환자는 표준 치료의 일환으로 측두 동맥 생검을 받는 것에 NHS 동의를 동의하고 제공합니다.
- 환자는 고용량 글루코코르티코이드를 시작했거나 고용량 글루코코르티코이드를 시작할 것입니다.
- 환자는 측두동맥과 겨드랑이 동맥의 초음파 스캔을 위해 기꺼이 참석해야 합니다.
- 참가자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공하거나 지명된 친구 또는 친척이 신체적 장애로 인해 동의를 할 수 없는 경우 서면 동의를 제공하도록 기꺼이 허락해야 합니다. GCA로 인해 발생할 수 있는 실명/시력 손실의 갑작스러운 발병(윤리 승인 신청서에 명시됨).
- 18세 이상이어야 합니다.
학습 사례의 경우
- 모든 상태(거대 세포 동맥염 또는 류마티스성 다발성 근육통 제외)에 대한 평가를 위해 병원 외래 또는 환자 부서에 참석하는 환자 또는 건강한 직원 자원봉사자.
- 50세 이상.
- 측두동맥과 겨드랑이 동맥의 초음파 스캔에 참석할 의향이 있습니다.
- 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
제외 기준: 코호트 연구용
- GCA의 이전 진단.
- 초음파 및 생검 날짜 이전 7일 이상 동안 현재 의심되는 GCA 관리를 위해 고용량 글루코코르티코이드(>20mg 프레드니솔론/일) 사용.
- 연구 시작 전 3개월 이내에 PMR 이외의 상태에 대한 장기(>1개월) 고용량(언제든지 하루에 >20mg) 스테로이드.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음(서면 동의 또는 친척이나 간병인의 구두 동의)
- 측두동맥과 겨드랑이 동맥의 초음파 스캔을 받을 수 없음.
- 두통의 알려진 원인(GCA 때문이 아님) 또는 측두 동맥 생검이 필요하지 않은 상태를 가진 환자.
- 글루코코르티코이드 투여 시작 후 7일 이내에 초음파 스캔 및 측두 동맥 생검을 받을 수 없는 환자.
학습 사례의 경우
- 의심되는 GCA의 진단 또는 진단되거나 의심되는 GCA의 이전 병력.
- 서면 동의서를 제공할 수 없음.
- 측두동맥과 겨드랑이 동맥의 초음파 스캔을 받을 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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의심되는 GCA
두통이 새로 시작되고 GCA로 의심되는 진단을 받은 환자.
그들은 모두 진단을 돕기 위해 측두 동맥 생검이 필요합니다.
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후광, 협착 또는 폐색을 감지하기 위해 고해상도 초음파를 사용하는 측두 동맥 및 겨드랑 동맥의 표준화된 평가
다른 이름들:
증상이 있는 측두 동맥의 생검
다른 이름들:
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훈련 코호트
훈련 목적으로 초음파를 사용하여 측두 및 겨드랑 동맥 검사에 동의하는 모든 조건의 환자 또는 건강한 지원자
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후광, 협착 또는 폐색을 감지하기 위해 고해상도 초음파를 사용하는 측두 동맥 및 겨드랑 동맥의 표준화된 평가
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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GCA가 의심되는 경우 초음파 대 측두 동맥 생검의 진단 정확도를 평가하고 GCA 진단에서 생검 대신 초음파의 비용 효율성(QALY당 증분 비용)을 평가합니다.
기간: 6개월
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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초음파 및 측두 동맥 생검 평가에서 관찰자 간 합의를 평가하기 위해
기간: 6개월
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6개월
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임상 삽화를 사용하여 초음파 후 생검 수행의 적절성에 대한 전문가의 견해를 이끌어내기 위해
기간: 3 년
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3 년
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GCA 진단에서 측두 동맥 생검 단독의 대안으로 순차적 진단 전략의 진단 정확도(민감도 및 특이도)를 평가합니다.
기간: 3 년
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3 년
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GCA 진단에서 생검 단독 대신 초음파와 생검을 결합한 진단 전략의 비용 효율성(QALY당 증분 비용)을 평가합니다.
기간: 3 년
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3 년
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각 평가에서 측정된 특정 부작용; 일일 및 누적 스테로이드 용량; 스테로이드 부작용; 및 생검 부위의 통증 또는 감각 이상.
기간: 6개월
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6개월
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대체 진단의 진화
기간: 6개월
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6개월
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측두 동맥 생검의 필요성을 예방하는 초음파의 부정적인 예측 가치.
기간: 6개월
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6개월
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GCA가 의심되는 모든 환자의 진단 정밀 검사의 일부로 스크리닝 초음파 검사와 생검을 수행하는 비용 분석; 또는 생검 대신 스크리닝 초음파 검사를 수행하는 것; 또는 스크리닝 초음파를 수행하는 것
기간: 6개월
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6개월
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GCA가 의심되는 모든 환자의 진단 작업의 일부로 GCA 가능성이 매우 낮은 경우 생검 대신 스크리닝 초음파 검사를 수행하는 비용 분석.
기간: 3 년
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3 년
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단독으로 또는 생검과 함께 초음파를 사용한 결과 GCA의 과잉진단 또는 과소진단으로 환자에게 가해질 잠재적 피해 예측
기간: 3 년
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3 년
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GCA 진단에 기여하는 겨드랑 동맥 초음파 스캐닝의 가치.
기간: 6개월
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6개월
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고해상도 초음파로 평가한 생검 양성 후광, 협착 또는 폐색이 있는 환자의 비율 분석
기간: 3 년
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3 년
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임상 및 초음파 소견과 관련하여 측두 동맥 생검에서 GCA의 특징적인 특징의 존재
기간: 이주
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이주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford
- 수석 연구원: Andrew Hutchings, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- 수석 연구원: Mike Bradburn, University of Sheffield
- 수석 연구원: Bhaskar Dasgupta, University Hospital Southend
- 수석 연구원: Allan Wailoo, University of Sheffield
- 수석 연구원: John Salmon, John Radcliffe Hospital Oxford
- 수석 연구원: Eugene McNally, Nuffield Orthopaedic Centre Oxford
- 수석 연구원: William Hamilton, University of Bristol
- 수석 연구원: Colin Pease, Leeds General Infirmary
- 수석 연구원: Brendan McDonald, John Radcliffe Hospital Oxford
- 수석 연구원: Konrad Wolfe, University Hospital Southend
- 수석 연구원: Wolfgang Schmidt, Medical Centre for Rheumatology Berlin-Buch
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hunder GG, Bloch DA, Michel BA, Stevens MB, Arend WP, Calabrese LH, Edworthy SM, Fauci AS, Leavitt RY, Lie JT, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of giant cell arteritis. Arthritis Rheum. 1990 Aug;33(8):1122-8. doi: 10.1002/art.1780330810.
- Smeeth L, Cook C, Hall AJ. Incidence of diagnosed polymyalgia rheumatica and temporal arteritis in the United Kingdom, 1990-2001. Ann Rheum Dis. 2006 Aug;65(8):1093-8. doi: 10.1136/ard.2005.046912. Epub 2006 Jan 13.
- Borg FA, Salter VL, Dasgupta B. Neuro-ophthalmic complications in giant cell arteritis. Curr Allergy Asthma Rep. 2008 Jul;8(4):323-30. doi: 10.1007/s11882-008-0052-4.
- Goodfellow N, Morlet J, Singh S, Sabokbar A, Hutchings A, Sharma V, Vaskova J, Masters S, Zarei A, Luqmani R. Is vascular endothelial growth factor a useful biomarker in giant cell arteritis? RMD Open. 2017 Mar 29;3(1):e000353. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000353. eCollection 2017.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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