Temporalarterienbiopsie vs. Ultraschall bei der Diagnose von GCA (TABUL) (TABUL)

GESAMTDESIGN: Das Gesamtdesign besteht aus einer Kohortenstudie mit 402 Teilnehmern mit Verdacht auf GCA, die 6 Monate lang nachbeobachtet werden; eine Kosten-Nutzen-Studie zum Vergleich von Ultraschall mit Temporalarterienbiopsie; eine Studie zur Beobachterübereinstimmung bei der Bewertung von Ultraschall- und Schläfenarterienbiopsien; und ein Expertengremium, das die Angemessenheit alternativer Strategien zur Diagnose und Behandlung von Patienten mit Verdacht auf GCA bewertet.

HAUPTZIELE:

1. Bewertung der diagnostischen Genauigkeit (Sensitivität und Spezifität) von Ultraschall als Alternative zur Schläfenarterienbiopsie zur Diagnose von GCA bei Patienten, die mit Verdacht auf GCA zur Biopsie überwiesen wurden.

2. Bewertung der Kosteneffektivität (inkrementelle Kosten pro QALY) von Ultraschall anstelle von Biopsie bei der Diagnose von GCA.

   SEKUNDÄRE ZIELE:

3. Bewertung der Übereinstimmung zwischen Beobachtern bei der Beurteilung von Ultraschall und Schläfenarterienbiopsie.
4. Einholung von Expertenmeinungen zur Angemessenheit der Durchführung einer Biopsie nach Ultraschall unter Verwendung klinischer Vignetten.
5. Bewertung der diagnostischen Genauigkeit (Sensitivität und Spezifität) der sequenziellen diagnostischen Strategie aus 4 als Alternative zur Temporalarterienbiopsie allein bei der Diagnose von GCA.
6. Bewertung der Kosteneffektivität (inkrementelle Kosten pro QALY) der diagnostischen Strategie von 4 anstelle der alleinigen Biopsie bei der Diagnose von RZA.

DESIGN:

Eine prospektive Kohortenstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Ultraschall oder Biopsie der Schläfenarterien auf die Diagnose von GCA und Behandlungsentscheidungen. Die Kohortenstudie wird ein gepaartes Design verwenden, d. h. alle Teilnehmer erhalten sowohl US als auch Biopsie, wobei die diagnostische Leistung anhand einer zusammengesetzten Referenzstandarddiagnose nach der abschließenden (6-monatigen) Bewertung bewertet wird. Um die Auswirkungen von US-/Biopsieergebnissen auf die klinische Praxis und längerfristige Ergebnisse zu bewerten, werden wir klinische Vignetten basierend auf den für die Studie rekrutierten Fällen ableiten und sie dem behandelnden Kliniker zusammen mit entweder dem Ultraschall oder der Biopsie oder beiden Ergebnissen vorlegen. damit sie die Diagnose und die vorgeschlagene Behandlung angeben können. Die wichtigsten Kosten-Nutzen-Analysen werden die inkrementellen Kosten pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr (QALY) auf lange Sicht (Lebensdauer) zwischen diagnostischen Strategien bewerten.

EINSTELLUNG:

Ambulante und stationäre Abteilungen für Rheumatologie und Augenheilkunde in 25 Trusts des National Health Service (NHS) im Vereinigten Königreich (UK) (auch Standorte in Europa erforderlich) mit Zugang zu hochauflösenden US-Daten.

ZIELGRUPPE: Patienten mit Verdacht auf GCA, die normalerweise eine dringende Temporalarterienbiopsie benötigen würden, d. h. Überweisungen von der Primärversorgung und Verdacht auf GCA, die in der Sekundärversorgung identifiziert wurden. Die Rekrutierung von Teilnehmern ist auf Patienten beschränkt, bei denen US und Biopsie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der hochdosierten Steroide durchgeführt werden können.

GESUNDHEITSTECHNOLOGIEN, DIE BEWERTET WERDEN:

Halo, Stenose oder Okklusion, bewertet durch hochauflösende US; Vorhandensein von Riesenzellen oder granulomatöser Entzündung bei der Schläfenarterienbiopsie.

MESSUNG VON KOSTEN UND ERGEBNISSEN:

Die Datenerhebung zu Studienbeginn, 2 Wochen und 6 Monaten umfasst klinische und Labormarker für Krankheitsaktivität, Ressourcenverbrauch, gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) unter Verwendung des EuroQol-5D (EQ-5D) und unerwünschte Ereignisse. Die Ausgangsbeurteilung umfasst eine retrospektive Beurteilung der Symptome und Ergebnisse der Erythrozytensedimentationsrate/des C-reaktiven Proteins (ESR/CRP) vor Beginn der Steroidbehandlung. Die Referenzstandarddiagnose wird anhand einer Zusammenstellung von Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology, GCA-bezogenen Ereignissen und alternativen Diagnosen unter Verwendung von Daten erstellt, die bei allen Bewertungen gesammelt wurden. Vorgeschlagene Behandlungsdaten werden von den teilnehmenden Ärzten gesammelt, nachdem jedes Testergebnis veröffentlicht wurde, und als Behandlung für GCA (z. Steroide einleiten/fortsetzen) oder keine GZA (z. Absetzen/schnelles Ausschleichen von Steroiden), um Änderungen in der vorgeschlagenen Behandlung zu vergleichen und die Übereinstimmung mit der Referenzdiagnose zu bewerten. Die Stückkosten der verwendeten Ressourcen werden, sofern verfügbar, aus national veröffentlichten Quellen ermittelt. Die Modellierung schätzt die Auswirkungen diagnostischer Strategien auf die klinischen Ergebnisse (z. GCA-Komplikationen und steroidbedingte unerwünschte Ereignisse), ihre Kosten und Auswirkungen auf die HRQoL über die Studiennachbeobachtung hinaus und innerhalb der Studiennachbeobachtung. Wahrscheinlichkeiten von Ereignissen, deren Kosten und Auswirkungen werden anhand von Studiendaten, einer systematischen Literaturrecherche oder in Ermangelung relevanter Daten durch formelle Einholung von Expertenmeinungen ermittelt. Kosten und Nutzen werden mit 3,5 % abgezinst (Richtlinie des National Institute for Health and Care Excellence [NICE]) und die Unsicherheit (einschließlich Modellannahmen) einer probabilistischen Sensitivitätsanalyse und Szenarioanalyse unterzogen.

PROBENGRÖSSE:

Eine Stichprobengröße von 402 Patienten liefert eine Aussagekraft von 90 % bei einer Fehlerquote 1. Art von 5 %, um die gemeinsame Hypothese zu testen, dass (i) US eine größere Sensitivität als Biopsie aufweist (um eine Erhöhung der Sensitivität von 76 % für Biopsie zu erkennen (unter der Annahme eines 0,24-Falschwerts). negative Fraktion basierend auf 9–44 % Biopsie-negativem GCA) bis zu einer Sensitivität von 87 % für US und (ii) um eine Spezifität von US von nicht weniger als 0,83 zu erkennen, basierend auf einer erwarteten Spezifität von 0,96. Diese Stichprobengröße ermöglicht die Schätzung eines einseitigen rechteckigen Konfidenzbereichs für falsch- und richtig-positive US-Fraktionen unter der Annahme einer GCA-Prävalenz von 80 % bei Patienten mit einer Biopsie wegen Verdachts auf GCA, wobei die Stichprobengröße überhöht ist (Gamma = 0,1). aufgrund von Unsicherheit im Anteil der Fälle/Kontrollen in einem Kohortendesign. Wir werden tatsächlich 430 Fälle rekrutieren, um mögliche Studienabbrecher zu berücksichtigen. Darüber hinaus werden wir 270 Personen für Schulungszwecke rekrutieren, damit jedes Zentrum die Technik des Scannens der Schläfenarterie und der Achselarterie erlernen kann. Jedes Zentrum sammelt 10 solcher Personen (Trainingsfälle), die ein ähnliches Alter und Geschlecht wie die Studienkohorte haben, aber keine Arteriitis temporalis haben. Dies ist sehr wichtig, um sicherzustellen, dass die Beobachter darin geschult sind, die Erscheinungen zu erkennen, die bei normalen (Nicht-GCA-Arterien) beobachtet werden, insbesondere bei Patienten mit Atherosklerose. Weiteres Ultraschalltraining, einschließlich einer Videountersuchung (zur Identifizierung von Bildern sowohl normaler als auch abnormaler Merkmale von RCA) und einer „heißen“ Fallbeurteilung (Scannen eines Patienten mit RCA) wird in das Ultraschall-Schulungsprogramm integriert. Darüber hinaus bieten wir angemessene Schulungstage (z. B. 2 separate Schulungstage) an, an denen alle Beobachter formell von Dr. Schmidt und anderen Ultraschallexperten geschult werden, um eine angemessene Zustimmung der Beobachter zu gewährleisten. Der erste Schulungstag findet vor Beginn der Patientenrekrutierung statt und wird nach dem ersten Jahr wiederholt.

PROJEKTZEITPLAN:

Insgesamt: 48 Monate (AKTUALISIERT AUF 60 MONATE SIEHE UNTEN) Monat 1-6 Studienmaterialien/Protokolle vorbereitet; Ethik- und Forschungs-Governance-Genehmigung abgeschlossen; Zentren geschult, zugelassen und bereit für die Rekrutierung.

Monat 7-12 Rekrutierungsüberwachungsbericht; Qualitätskontrollbericht. Monat 13-18 Rekrutierungsüberwachungsbericht; Qualitätskontrollbericht; Zusätzliche Zentren (falls erforderlich) geschult, zugelassen und bereit zur Rekrutierung; Monat 19-24 Rekrutierungsüberwachungsbericht; Qualitätskontrollbericht. Monat 25-30 Rekrutierungsüberwachungsbericht; Qualitätskontrollbericht; Webbasierte US- und Biopsie-Bewertung entwickelt.

Monat 31-36 Rekrutierung abgeschlossen; Klinische Vignetten (webbasiert) entwickelt. Monat 37-42 Follow-up abgeschlossen; Inter-Rater-Bewertung der US- und Biopsiebildanalyse konkurriert; Überprüfung der Vignetten durch Expertengremium abgeschlossen.

Monat 43-48 Datenbank bereinigt und gesperrt; Analyse abgeschlossen; statistische Analyse und wirtschaftliche Modellierung, Erstellung von Berichten und Erstellung von Papieren. Abschlussbericht fertiggestellt.

BITTE BEACHTEN SIE: DER FINANZIERER (NIHR HTA) WURDE IM SEPTEMBER 2012 UM 12 MONATE VERLÄNGERUNG GEWÄHRT, UM DEN REKRUTIERUNGSZEITRAUM VON ENDE DEZEMBER 2012 BIS ENDE DEZEMBER 2013 (UM WEITERE 12 MONATE) ZU VERLÄNGERN.

STUDIENENDE IST JETZT DEZEMBER 2014

Die Studie wird von einem Trial Steering Committee (TSC) und einem unabhängigen Data Monitoring Committee (DMC) bei mindestens einer Sitzung pro Jahr beaufsichtigt.

BIOBANK:

Wir werden eine Biobank mit Gewebe-, Serum-, DNA- und Ultraschall-Videoaufnahmen von Blutgefäßen bei GCA entwickeln. Ein wichtiger Vorteil des Primärprotokolls besteht darin, dass wir das gesammelte Material für eine Reihe verwandter Projekte verwenden können.