Biopsja tętnicy skroniowej a USG w diagnostyce GCA (TABUL) (TABUL)

OGÓLNY PROJEKT: Ogólny projekt składa się z badania kohortowego obejmującego 402 uczestników z podejrzeniem GCA, którzy będą obserwowani przez 6 miesięcy; badanie opłacalności porównujące USG z biopsją tętnicy skroniowej; badanie zgodności obserwatorów w ocenie ultrasonografii i biopsji tętnicy skroniowej; oraz panel ekspertów oceniający stosowność alternatywnych strategii diagnozowania i leczenia pacjentów z podejrzeniem GCA.

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

1. Ocena trafności diagnostycznej (czułości i swoistości) ultrasonografii jako alternatywy dla biopsji tętnicy skroniowej w diagnostyce GCA u chorych kierowanych na biopsję z podejrzeniem GCA.

2. Ocena opłacalności (koszt przyrostowy na QALY) ultrasonografii zamiast biopsji w diagnostyce GCA.

   CELE DODATKOWE:

3. Ocena zgodności między obserwatorami w ocenie ultrasonografii i biopsji tętnicy skroniowej.
4. Uzyskanie opinii ekspertów na temat celowości wykonania biopsji po badaniu ultrasonograficznym przy użyciu winiet klinicznych.
5. Ocena dokładności diagnostycznej (czułości i swoistości) sekwencyjnej strategii diagnostycznej od 4 jako alternatywy dla samej biopsji tętnicy skroniowej w diagnostyce GCA.
6. Aby ocenić efektywność kosztową (koszt przyrostowy na QALY) strategii diagnostycznej od 4 zamiast samej biopsji w diagnostyce GCA.

PROJEKT:

Prospektywne badanie kohortowe oceniające wpływ ultrasonografii lub biopsji tętnic skroniowych na rozpoznanie GCA i decyzje dotyczące leczenia. W badaniu kohortowym wykorzystany zostanie projekt sparowany, tj. wszyscy uczestnicy zostaną poddani zarówno badaniu USG, jak i biopsji, a skuteczność diagnostyczna zostanie oceniona na podstawie złożonej diagnozy referencyjnej po ostatecznej (6-miesięcznej) ocenie. Aby ocenić wpływ wyników USG/biopsji na praktykę kliniczną i długoterminowe wyniki, sporządzimy winiety kliniczne w oparciu o przypadki zrekrutowane do badania i przedstawimy je lekarzowi prowadzącemu wraz z wynikami USG, biopsji lub obu, tak, aby mogły wskazać diagnozę i proponowane leczenie. Główne analizy efektywności kosztowej ocenią koszt przyrostowy na rok życia skorygowany o jakość (QALY) w długim horyzoncie czasowym (cały czas życia) między strategiami diagnostycznymi.

USTAWIENIE:

Ambulatoryjne i szpitalne oddziały reumatologii i okulistyki w 25 oddziałach National Health Service (NHS) w Wielkiej Brytanii (również wymagane placówki w Europie) z dostępem do USG w wysokiej rozdzielczości.

POPULACJA DOCELOWA: Pacjenci z podejrzeniem GCA, którzy normalnie wymagaliby pilnej biopsji tętnicy skroniowej, tj. skierowania z podstawowej opieki zdrowotnej i podejrzenie GCA zidentyfikowane w ramach opieki specjalistycznej. Rekrutacja uczestników będzie ograniczona do pacjentów, u których można wykonać USG i biopsję w ciągu 7 dni od rozpoczęcia stosowania dużych dawek sterydów.

OCENIANE TECHNOLOGIE MEDYCZNE:

Halo, zwężenie lub okluzja oceniane za pomocą USG o wysokiej rozdzielczości; obecność komórek olbrzymich lub zapalenia ziarniniakowego w biopsji tętnicy skroniowej.

POMIAR KOSZTÓW I REZULTATÓW:

Zbieranie danych na początku badania, po 2 tygodniach i 6 miesiącach będzie obejmowało kliniczne i laboratoryjne markery aktywności choroby, wykorzystanie zasobów, jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL) przy użyciu kwestionariusza EuroQol-5D (EQ-5D) oraz zdarzenia niepożądane. Ocena wyjściowa będzie obejmować retrospektywną ocenę objawów i wyników wskaźnika OB/białka C-reaktywnego (ESR/CRP) przed rozpoczęciem leczenia sterydami. Standardowa diagnoza referencyjna zostanie postawiona z wykorzystaniem kryteriów klasyfikacyjnych American College of Rheumatology, zdarzeń związanych z GCA i alternatywnych diagnoz z wykorzystaniem danych zebranych podczas wszystkich ocen. Proponowane dane dotyczące leczenia będą zbierane od uczestniczących klinicystów po opublikowaniu każdego wyniku testu i klasyfikowane jako leczenie GCA (np. rozpocząć/kontynuować sterydy) lub nie GCA (np. odstawienie/szybkie odstawienie sterydów) w celu porównania zmian w proponowanym leczeniu i oceny zgodności z rozpoznaniem referencyjnym. Koszty jednostkowe wykorzystanych zasobów zostaną uzyskane z ogólnokrajowych źródeł, o ile są dostępne. Modelowanie pozwoli oszacować wpływ strategii diagnostycznych na wyniki kliniczne (np. powikłania GCA i zdarzenia niepożądane związane ze steroidami), ich koszty i wpływ na HRQoL poza okresem obserwacji badania i w okresie obserwacji badania. Prawdopodobieństwa zdarzeń, ich koszt i wpływ zostaną uzyskane na podstawie danych z badań, systematycznego przeglądu literatury lub, w przypadku braku odpowiednich danych, poprzez formalne pozyskanie opinii ekspertów. Koszty i korzyści zostaną zdyskontowane na poziomie 3,5% (wytyczne National Institute for Health and Care Excellence [NICE]), a niepewność (w tym założenia modelowania) zostanie poddana probabilistycznej analizie wrażliwości i analizie scenariuszy.

WIELKOŚĆ PRÓBKI:

Wielkość próby 402 pacjentów zapewnia 90% mocy przy 5% poziomie błędu I rodzaju, aby przetestować wspólną hipotezę, że (i) USG ma większą czułość niż biopsja (w celu wykrycia wzrostu czułości z 76% dla biopsji (przy założeniu fałszywego wyniku 0,24 frakcja ujemna w oparciu o 9-44% ujemnych wyników biopsji GCA) do 87% czułości dla USG oraz (ii) wykrywanie swoistości USG nie mniejszej niż 0,83 w oparciu o oczekiwaną swoistość 0,96. Taka wielkość próby pozwoli na oszacowanie jednostronnego prostokątnego obszaru ufności dla frakcji fałszywie i prawdziwie dodatnich wyników badania USG, przy założeniu 80% częstości występowania GCA u pacjentów poddawanych biopsji z powodu podejrzenia GCA, przy zawyżonej wielkości próby (gamma=0,1). z powodu niepewności co do odsetka przypadków/kontroli w projekcie kohortowym. W rzeczywistości zrekrutujemy 430 przypadków, aby umożliwić ewentualne wypadnięcie z badania. Dodatkowo zrekrutujemy 270 osób do celów szkoleniowych, aby każdy ośrodek mógł poznać technikę skanowania tętnicy skroniowej i pachowej. Każdy ośrodek zbierze 10 takich osób (przypadków szkoleniowych), które będą w podobnym wieku i płci co kohorta badana, ale nie będą miały zapalenia tętnicy skroniowej. Jest to bardzo ważne, aby upewnić się, że obserwatorzy są przeszkoleni w rozpoznawaniu objawów obserwowanych w prawidłowych (tętnicach innych niż GCA), zwłaszcza u pacjentów z miażdżycą tętnic. Dalsze szkolenie ultrasonograficzne, w tym badanie wideo (w celu identyfikacji obrazów zarówno prawidłowych, jak i nieprawidłowych cech GCA) oraz „gorąca” ocena przypadku (skanowanie pacjenta z GCA) zostaną uwzględnione w programie szkolenia ultrasonograficznego. Ponadto zapewnimy odpowiednie dni szkoleniowe (np. 2 oddzielne dni szkoleniowe), podczas których wszyscy obserwatorzy zostaną formalnie przeszkoleni przez dr Schmidta i innych ekspertów USG, aby zapewnić odpowiednią zgodę obserwatorów. Pierwszy dzień szkoleniowy odbędzie się przed rozpoczęciem rekrutacji pacjentów i zostanie powtórzony po pierwszym roku.

HARMONOGRAM PROJEKTU:

Razem: 48 miesięcy (AKTUALIZACJA DO 60 MIESIĘCY PATRZ PONIŻEJ) Miesiąc 1-6 Przygotowane materiały do ​​nauki/protokoły; Zakończono zatwierdzanie zarządzania etyką i badaniami naukowymi; Ośrodki przeszkolone, zatwierdzone i gotowe do rekrutacji.

Miesiąc 7-12 Raport z monitoringu rekrutacji; Raport kontroli jakości. Miesiąc 13-18 Raport z monitoringu rekrutacji; Raport kontroli jakości; Dodatkowe ośrodki (w razie potrzeby) przeszkolone, zatwierdzone i gotowe do rekrutacji; Miesiąc 19-24 Raport z monitoringu rekrutacji; Raport kontroli jakości. Miesiąc 25-30 Raport z monitoringu rekrutacji; Raport kontroli jakości; Opracowano internetową ocenę USG i biopsji.

Miesiąc 31-36 Rekrutacja zakończona; Opracowano winiety kliniczne (internetowe). Miesiąc 37-42 Zakończono obserwację; Rywalizowano z oceną między oceniającymi analizą obrazów USG i biopsji; Zakończono przegląd winiet przez zespół ekspertów.

Miesiąc 43-48 Baza danych wyczyszczona i zablokowana; Analiza zakończona; analizy statystyczne i modelowanie ekonomiczne, przygotowywanie raportów i artykułów. Raport końcowy gotowy.

UWAGA: PRZEDŁUŻENIE O 12 MIESIĘCY ZOSTAŁO PRZEDŁUŻONE PRZEZ FINANSATORA (NIHR HTA) WE WRZEŚNIU 2012 R. W CELU PRZEDŁUŻENIA OKRESU REKRUTACJI OD KOŃCA GRUDNIA 2012 DO KOŃCA GRUDNIA 2013 (DOLNE 12 MIESIĘCY).

ZAKOŃCZENIE STUDIÓW BĘDZIE TERAZ W GRUDNIU 2014

Badanie będzie nadzorowane przez Komitet Sterujący Próbą (TSC) i niezależny Komitet Monitorowania Danych (DMC) co najmniej 1 spotkanie rocznie.

BIOBANK:

Opracujemy biobank tkanek, surowicy, DNA oraz wideoobrazowanie ultrasonograficzne naczyń krwionośnych w GCA. Ważną zaletą protokołu podstawowego jest to, że możemy wykorzystać zgromadzony materiał do wielu powiązanych projektów.