Temporale slagaderbiopsie versus ULtrasound bij de diagnose van GCA (TABUL) (TABUL)

ALGEMEEN ONTWERP: Het algehele ontwerp bestaat uit een cohortstudie van 402 deelnemers met vermoedelijke GCA die gedurende 6 maanden zullen worden gevolgd; een kosteneffectiviteitsstudie waarbij echografie wordt vergeleken met biopsie van de temporale arterie; een studie van waarnemersovereenkomst bij het evalueren van echografie en temporale arteriebiopten; en een expertpanel dat de geschiktheid beoordeelt van alternatieve strategieën voor het diagnosticeren en behandelen van patiënten met verdenking op GCA.

PRIMAIRE DOELEN:

1. Evalueren van de diagnostische nauwkeurigheid (gevoeligheid en specificiteit) van echografie als alternatief voor biopsie van de temporale arterie voor de diagnose van GCA bij patiënten die zijn doorverwezen voor biopsie met verdenking op GCA.

2. Om de kosteneffectiviteit (incrementele kosten per QALY) van echografie in plaats van biopsie bij de diagnose van GCA te evalueren.

   SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

3. Om de overeenstemming tussen waarnemers te evalueren bij de beoordeling van echografie en biopsie van de temporale arterie.
4. Expertopvattingen opwekken over de geschiktheid van het uitvoeren van een biopsie na echografie met behulp van klinische vignetten.
5. Om de diagnostische nauwkeurigheid (gevoeligheid en specificiteit) van de sequentiële diagnostische strategie vanaf 4 te evalueren als alternatief voor alleen temporale arteriebiopsie bij de diagnose van GCA.
6. Evalueren van de kosteneffectiviteit (incrementele kosten per QALY) van de diagnostische strategie vanaf 4 in plaats van alleen biopsie bij de diagnose van GCA.

ONTWERP:

Een prospectieve cohortstudie om de impact van echografie of biopsie van temporale arteriën op de diagnose van GCA en behandelbeslissingen te evalueren. De cohortstudie zal een gepaard ontwerp gebruiken, d.w.z. alle deelnemers zullen zowel een echografie als een biopsie ondergaan, waarbij de diagnostische prestatie wordt beoordeeld aan de hand van een samengestelde referentiestandaarddiagnose na de laatste (6 maanden) beoordeling. Om de impact van US/biopsieresultaten op de klinische praktijk en resultaten op langere termijn te evalueren, zullen we klinische vignetten afleiden op basis van gevallen die voor het onderzoek zijn gerekruteerd, en deze presenteren aan de behandelende arts, samen met de echografie, of biopsie of beide resultaten. zodat zij de diagnose en de voorgestelde behandeling kunnen aangeven. De belangrijkste kosteneffectiviteitsanalyses zullen de incrementele kosten per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar (QALY) op lange termijn (levensduur) evalueren tussen diagnostische strategieën.

INSTELLING:

Poliklinische en intramurale reumatologie- en oogheelkundige afdelingen in 25 National Health Service (NHS) trusts in het Verenigd Koninkrijk (VK) (eventueel ook locaties in Europa) met toegang tot hoge resolutie VS.

DOELPOPULATIE: Patiënten met verdenking op GCA die normaal gesproken een dringende temporale arteriebiopsie nodig hebben, d.w.z. doorverwijzingen vanuit de eerstelijnszorg en verdenking op GCA geïdentificeerd in de tweedelijnszorg. Werving van deelnemers zal worden beperkt tot patiënten bij wie echografie en biopsie kunnen worden uitgevoerd binnen 7 dagen na het starten van een hoge dosis steroïden.

GEZONDHEIDSTECHNOLOGIEËN DIE WORDEN BEOORDEELD:

Halo, stenose of occlusie beoordeeld door US met hoge resolutie; aanwezigheid van reuzencellen of granulomateuze ontsteking bij biopsie van de temporale arterie.

METING VAN KOSTEN EN RESULTATEN:

Gegevensverzameling bij baseline, 2 weken en 6 maanden omvat klinische en laboratoriummarkers van ziekteactiviteit, gebruik van hulpbronnen, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) met behulp van de EuroQol-5D (EQ-5D) en bijwerkingen. Baseline-evaluatie omvat retrospectieve beoordeling van symptomen en erytrocytsedimentatiesnelheid/C-reactieve proteïne (ESR/CRP)-resultaten voordat steroïden worden gestart. De referentiestandaarddiagnose zal worden gemaakt met behulp van een samenstelling van classificatiecriteria van het American College of Rheumatology, GCA-gerelateerde gebeurtenissen en alternatieve diagnoses met behulp van gegevens die bij alle beoordelingen zijn verzameld. Voorgestelde behandelingsgegevens worden verzameld van deelnemende clinici nadat elk testresultaat is vrijgegeven, en geclassificeerd als behandeling voor GCA (bijv. start/continueer steroïden) of geen GCA (bijv. stoppen/snel afbouwen van steroïden) om veranderingen in de voorgestelde behandeling te vergelijken en de overeenstemming met de referentiediagnose te evalueren. De eenheidskosten van de gebruikte middelen zullen worden verkregen uit nationaal gepubliceerde bronnen, indien beschikbaar. Modellering zal de impact van diagnostische strategieën op klinische uitkomsten schatten (bijv. GCA-complicaties en steroïde-gerelateerde bijwerkingen), hun kosten en impact op de kwaliteit van leven buiten de follow-up van de studie en binnen de follow-up van de studie. Kansen op gebeurtenissen, hun kosten en impact zullen worden verkregen uit onderzoeksgegevens, een systematisch literatuuronderzoek, of bij gebrek aan relevante gegevens, door formele uitwinning van deskundig advies. Kosten en baten worden verdisconteerd tegen 3,5% (richtlijn van het National Institute for Health and Care Excellence [NICE]) en onzekerheid (inclusief modelaannames) onderworpen aan probabilistische gevoeligheidsanalyse en scenarioanalyse.

STEEKPROEFGROOTTE:

Een steekproef van 402 patiënten levert 90% power bij een type I-foutpercentage van 5% om de gezamenlijke hypothese te testen dat (i) US een grotere gevoeligheid heeft dan biopsie (om een ​​toename in gevoeligheid van 76% voor biopsie te detecteren (uitgaande van een 0,24 onwaar negatieve fractie gebaseerd op 9-44% biopsie-negatieve GCA) tot 87% gevoeligheid voor US, en (ii) om specificiteit van US te detecteren van niet minder dan 0,83 op basis van een verwachte specificiteit van 0,96. Met deze steekproefomvang kan een eenzijdig rechthoekig betrouwbaarheidsgebied worden geschat voor Amerikaanse foutieve en waar-positieve fracties, uitgaande van een prevalentie van GCA van 80% bij patiënten met een biopsie voor vermoedelijke GCA, met een verhoogde steekproefomvang (gamma=0,1). vanwege onzekerheid in het aandeel gevallen/controles in een cohortontwerp. We zullen daadwerkelijk 430 gevallen rekruteren om rekening te houden met mogelijke uitvallers van de studie. Daarnaast zullen we 270 personen rekruteren voor trainingsdoeleinden, zodat elk centrum de techniek van het scannen van de temporale arterie en de axillaire arterie kan leren. Elk centrum verzamelt 10 van dergelijke personen (trainingscases), die van dezelfde leeftijd en geslacht zijn als het studiecohort, maar die geen temporale arteritis hebben. Dit is erg belangrijk om ervoor te zorgen dat waarnemers worden opgeleid om de verschijnselen te herkennen die worden gezien in normale (niet-GCA-slagaders), met name patiënten met atherosclerose. Verdere echografie-training, waaronder een video-onderzoek (om beelden van zowel normale als abnormale kenmerken van GCA te identificeren) en een 'hot'-case assessment (scannen van een patiënt met GCA) zal worden opgenomen in het echografie-trainingsprogramma. Daarnaast zullen we zorgen voor voldoende trainingsdagen (bijv. 2 afzonderlijke trainingsdagen) waarin alle waarnemers formeel worden getraind door Dr. Schmidt en andere echografie-experts om te zorgen voor voldoende overeenstemming tussen de waarnemers. De eerste trainingsdag vindt plaats voorafgaand aan de start van de werving van patiënten en wordt na het eerste jaar herhaald.

PROJECTTIJDSCHEMA:

Totaal: 48 maanden (BIJGEWERKT NAAR 60 MAANDEN, ZIE HIERONDER) Maand 1-6 Studiemateriaal/protocollen voorbereid; Goedkeuring van ethiek en onderzoeksgovernance voltooid; Centra getraind, goedgekeurd en klaar om te rekruteren.

Maand 7-12 Wervingsmonitoringrapport; Kwaliteitscontrole rapport. Maand 13-18 Wervingsmonitoringsrapport; Kwaliteitscontrolerapport; Extra centra (indien nodig) opgeleid, goedgekeurd en klaar om te rekruteren; Maand 19-24 Wervingsmonitoringsrapport; Kwaliteitscontrole rapport. Maand 25-30 Wervingsmonitoringsrapport; Kwaliteitscontrolerapport; Webgebaseerde US en biopsiebeoordeling ontwikkeld.

Maand 31-36 Werving voltooid; Klinische vignetten (webbased) ontwikkeld. Maand 37-42 Follow-up voltooid; Interbeoordelaarsbeoordeling van US en analyse van biopsiebeelden concurreerden; Beoordeling door deskundigenpanel van vignetten voltooid.

Maand 43-48 Database opgeschoond en vergrendeld; Analyse voltooid; statistische analyse en economische modellering, opstellen van rapporten en voorbereiding van papers. Eindrapport afgerond.

LET OP: EEN VERLENGING VAN 12 MAANDEN WERD IN SEPTEMBER 2012 TOEGEKEND DOOR DE FINANCIER (NIHR HTA) OM DE AANWERVINGSPERIODE TE VERLENGEN VAN EIND DECEMBER 2012 TOT EIND DECEMBER 2013 (NOG EENS 12 MAANDEN).

HET EINDE VAN DE STUDIE IS NU DECEMBER 2014

Het onderzoek zal worden begeleid door een Trial Steering Committee (TSC) en een onafhankelijk Data Monitoring Committee (DMC) dat ten minste 1 keer per jaar bijeenkomt.

BIOBANK:

We zullen een biobank ontwikkelen van weefsel, serum, DNA en echografie videobeelden van bloedvaten in GCA. Een belangrijk voordeel van het primaire protocol is dat we het verzamelde materiaal kunnen gebruiken voor een aantal gerelateerde projecten.