Temporal arteriebiopsi vs ULtralyd i diagnose av GCA (TABUL) (TABUL)

OVERORDNET DESIGN: Det overordnede designet består av en kohortstudie av 402 deltakere med mistenkt GCA som skal følges opp i 6 måneder; en kostnadseffektivitetsstudie som sammenligner ultralyd med temporal arteriebiopsi; en studie av observatøravtale i evaluering av ultralyd og temporale arteriebiopsier; og et ekspertpanel som vurderer hensiktsmessigheten av alternative strategier for diagnostisering og behandling av pasienter med mistenkt GCA.

PRIMÆRE MÅL:

1. For å evaluere den diagnostiske nøyaktigheten (sensitivitet og spesifisitet) av ultralyd som et alternativ til temporal arteriebiopsi for diagnose av GCA hos pasienter henvist til biopsi med mistenkt GCA.

2. For å evaluere kostnadseffektiviteten (inkrementell kostnad per QALY) av ultralyd i stedet for biopsi i diagnosen GCA.

   SEKUNDÆRE MÅL:

3. For å evaluere inter-observatøravtale i vurderingen av ultralyd og temporal arteriebiopsi.
4. Å fremkalle ekspertsyn på hensiktsmessigheten av å utføre en biopsi etter ultralyd ved bruk av kliniske vignetter.
5. For å evaluere den diagnostiske nøyaktigheten (sensitivitet og spesifisitet) til den sekvensielle diagnostiske strategien fra 4 som et alternativ til temporal arteriebiopsi alene i diagnosen GCA.
6. For å evaluere kostnadseffektiviteten (inkrementell kostnad per QALY) av den diagnostiske strategien fra 4 i stedet for biopsi alene i diagnosen GCA.

DESIGN:

En prospektiv kohortstudie for å evaluere virkningen av ultralyd eller biopsi av temporale arterier på diagnose av GCA og behandlingsbeslutninger. Kohortstudien vil bruke et paret design, det vil si at alle deltakerne vil ha både UL og biopsi, med diagnostisk ytelse vurdert mot en sammensatt referansestandarddiagnose etter endelig (6 måneder) vurdering. For å evaluere effekten av US/biopsi-resultater på klinisk praksis og langsiktige utfall, vil vi utlede kliniske vignetter basert på tilfeller rekruttert til studien, og presentere dem for behandlende kliniker, sammen med enten ultralyd eller biopsi eller begge resultatene, slik at de kan indikere diagnose og foreslått behandling. De viktigste kostnadseffektivitetsanalysene vil evaluere inkrementell kostnad per kvalitetsjustert leveår (QALY) på en langsiktig (levetids)horisont mellom diagnostiske strategier.

OMGIVELSER:

Polikliniske og stasjonære revmatologiske og oftalmologiske avdelinger i 25 National Health Service (NHS) truster i Storbritannia (UK) (også steder i Europa som kreves) med tilgang til høyoppløselig USA.

MÅLBEFOLKNING: Pasienter med mistenkt GCA som normalt vil trenge en akutt biopsi av tinningarterie, dvs. henvisninger fra primærhelsetjenesten og mistenkt GCA identifisert i sekundærpleien. Rekruttering av deltakere vil være begrenset til pasienter som UL og biopsi kan utføres for innen 7 dager etter oppstart av høydose steroider.

HELSETEKNOLOGIER SOM VURDERES:

Halo, stenose eller okklusjon vurdert ved høyoppløselig UL; tilstedeværelse av gigantiske celler eller granulomatøs betennelse på temporal arteriebiopsi.

MÅLING AV KOSTNADER OG RESULTAT:

Datainnsamling ved baseline, 2 uker og 6 måneder vil inkludere kliniske og laboratoriemarkører for sykdomsaktivitet, ressursbruk, helserelatert livskvalitet (HRQoL) ved bruk av EuroQol-5D (EQ-5D), og uønskede hendelser. Baselinevurdering vil inkludere retrospektiv vurdering av symptomer og erytrocyttsedimentasjonshastighet/C-reaktivt protein (ESR/CRP) resultater før oppstart av steroider. Referansestandarddiagnosen vil bli gjort ved å bruke en sammensetning av klassifiseringskriterier fra American College of Rheumatology, GCA-relaterte hendelser og alternative diagnoser ved å bruke data samlet ved alle vurderinger. Foreslåtte behandlingsdata vil bli samlet inn fra deltakende klinikere etter at hvert testresultat er offentliggjort, og klassifisert som behandling for GCA (f.eks. initiere/fortsette steroider) eller ikke GCA (f.eks. trekke tilbake/rask nedtrapping av steroider) for å sammenligne endringer i foreslått behandling og evaluere samsvar med referansediagnosen. Enhetskostnadene for ressursene som brukes vil bli hentet fra nasjonalt publiserte kilder der dette er tilgjengelig. Modellering vil estimere virkningen av diagnostiske strategier på kliniske utfall (f.eks. GCA-komplikasjoner og steroidrelaterte uønskede hendelser), deres kostnader og innvirkning på HRQoL utover studieoppfølging og innen studieoppfølging. Sannsynligheter for hendelser, deres kostnader og innvirkning vil bli hentet fra studiedata, en systematisk litteraturgjennomgang, eller i fravær av relevante data, ved formell fremkalling av ekspertuttalelser. Kostnader og fordeler vil bli diskontert med 3,5 % (veiledning for National Institute for Health and Care Excellence [NICE]) og usikkerhet (inkludert modelleringsantakelser) underlagt sannsynlighetsanalyse og scenarioanalyse.

PRØVESTØRRELSE:

En prøvestørrelse på 402 pasienter gir 90 % kraft ved en 5 % type I feilrate for å teste leddhypotesen om at (i) UL har større sensitivitet enn biopsi (for å oppdage en økning i sensitivitet fra 76 % for biopsi (forutsatt en 0,24 falsk) negativ fraksjon basert på 9-44 % biopsi-negativ GCA) til 87 % sensitivitet for UL, og (ii) å påvise spesifisitet av UL på ikke mindre enn 0,83 basert på en forventet spesifisitet på 0,96. Denne prøvestørrelsen vil tillate estimering av en ensidig rektangulær konfidensregion for amerikanske falske og sanne positive fraksjoner, forutsatt 80 % prevalens av GCA hos pasienter som har en biopsi for mistenkt GCA, med prøvestørrelsen oppblåst (gamma=0,1) på grunn av usikkerhet i andel saker/kontroller i et kohortdesign. Vi skal faktisk rekruttere 430 saker for å gi rom for mulig frafall fra studien. I tillegg vil vi rekruttere 270 individer til treningsformål, for å la hvert senter lære teknikken for tinningsarterie- og aksillærarterieskanning. Hvert senter vil samle 10 slike individer (treningssaker), som vil ha samme alder og kjønn som studiekohorten, men som ikke vil ha temporal arteritt. Dette er svært viktig for å sikre at observatører er opplært til å gjenkjenne utseendet sett i normale (ikke GCA-arterier), spesielt pasienter med aterosklerose. Ytterligere ultralydopplæring inkludert en videoundersøkelse (for å identifisere bilder av både normale og unormale trekk ved GCA) og en "hot" case-vurdering (skanning av en pasient med GCA) vil bli utformet i ultralydopplæringsprogrammet. I tillegg vil vi tilby tilstrekkelige treningsdager (f.eks. 2 separate treningsdager) når alle observatører vil bli formelt trent av Dr Schmidt og andre ultralydeksperter for å sikre tilstrekkelig observatøravtale. Første opplæringsdag vil bli avholdt før oppstart av rekruttering av pasienter, og gjentas etter første år.

PROSJEKT TIDSPLAN:

Totalt: 48 måneder (OPPDATERT TIL 60 MÅNEDER SE NEDENFOR) Måned 1-6 Studiemateriell/protokoller utarbeidet; Godkjenning av etikk og forskningsstyring fullført; Sentre opplært, godkjent og klare til å rekruttere.

Måned 7-12 Rekrutteringsovervåkingsrapport; Kvalitetskontrollrapport. Måned 13-18 Rekrutteringsovervåkingsrapport; Kvalitetskontroll rapport; Ytterligere sentre (hvis nødvendig) er trent, godkjent og klare til å rekruttere; Måned 19-24 Rekrutteringsovervåkingsrapport; Kvalitetskontrollrapport. Måned 25-30 Rekrutteringsovervåkingsrapport; Kvalitetskontroll rapport; Nettbasert amerikansk og biopsivurdering utviklet.

Måned 31-36 Rekruttering fullført; Kliniske vignetter (nettbasert) utviklet. Måned 37-42 Oppfølging fullført; Inter-rater vurdering av USA og biopsi bilder analyse konkurrerte; Ekspertpanelgjennomgang av vignetter fullført.

Måned 43-48 Database renset og låst; Analyse fullført; statistisk analyse og økonomisk modellering, rapportutforming og utarbeidelse av papirer. Sluttrapport ferdig.

VENNLIGST MERK: 12 MÅNEDER FORLENGELSE BLE GITT AV FINANDER (NIHR HTA) I SEPTEMBER 2012 FOR Å FORlenge REKRUTTERINGSPERIODEN FRA SLUTTEN AV DESEMBER 2012 TIL SLUTTEN AV DESEMBER 2013 (YTTERLIGERE 12 MÅNEDER).

SLUTT AV STUDIE VIL NÅ VÆRE DESEMBER 2014

Studien vil bli overvåket av en prøvestyringskomité (TSC) og en uavhengig dataovervåkingskomité (DMC) minst 1 møte per år.

BIOBANK:

Vi skal utvikle en biobank av vev, serum, DNA og ultralyd videoavbildning av blodårer i GCA. En viktig fordel med primærprotokollen er at vi kan bruke det akkumulerte materialet til en rekke relaterte prosjekter.