Ohimovaltimon biopsia vs. ultraääni GCA:n diagnosoinnissa (TABUL) (TABUL)

YLEINEN SUUNNITTELU: Kokonaissuunnitelma koostuu kohorttitutkimuksesta, johon osallistui 402 osallistujaa, joilla on epäilty GCA:ta ja joita seurataan 6 kuukauden ajan; kustannustehokkuustutkimus, jossa verrataan ultraääntä ohimovaltimon biopsiaan; tutkimus tarkkailijan yhteisymmärryksestä ultraääni- ja ohimovaltimobiopsioiden arvioinnissa; ja asiantuntijapaneeli, joka arvioi vaihtoehtoisten strategioiden asianmukaisuutta diagnosoida ja hoitaa potilaita, joilla on epäilty GCA.

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

1. Ultraäänen diagnostisen tarkkuuden (herkkyyden ja spesifisyyden) arvioiminen vaihtoehtona temporaalisten valtimoiden biopsialle GCA:n diagnosoimiseksi potilailla, jotka on lähetetty biopsiaan, jos epäillään GCA:ta.

2. Ultraäänen kustannustehokkuuden (lisäkustannus QALY:tä kohti) arvioimiseksi biopsian sijasta GCA:n diagnosoinnissa.

   TOISIJAISET TAVOITTEET:

3. Arvioida tarkkailijoiden välistä sopimusta ultraäänitutkimuksen ja ohimovaltimon biopsian arvioinnissa.
4. Saadakseen esiin asiantuntijoiden näkemykset ultraäänitutkimuksen jälkeisen biopsian suorittamisen tarkoituksenmukaisuudesta kliinisiä vinjettejä käyttäen.
5. Arvioida peräkkäisen diagnostisen strategian diagnostista tarkkuutta (herkkyyttä ja spesifisyyttä) 4:stä vaihtoehtona pelkkää temporaalivaltimon biopsialle GCA:n diagnosoinnissa.
6. Arvioida diagnostisen strategian kustannustehokkuutta (lisäkustannus QALY:tä kohti) 4:stä pelkän biopsian sijaan GCA-diagnoosissa.

DESIGN:

Prospektiivinen kohorttitutkimus, jolla arvioidaan ultraäänen tai ohimovaltimoiden biopsian vaikutusta GCA:n diagnoosiin ja hoitopäätöksiin. Kohorttitutkimuksessa käytetään parisuunnittelua, eli kaikille osallistujille tehdään sekä US- että biopsia, ja diagnostinen suorituskyky arvioidaan yhdistetyn vertailustandardidiagnoosin perusteella viimeisen (6 kuukauden) arvioinnin jälkeen. Arvioidaksemme US-/biopsiatulosten vaikutusta kliiniseen käytäntöön ja pitkän aikavälin tuloksiin, johdamme kliiniset vinjetit tutkimukseen värvättyjen tapausten perusteella ja esitämme ne hoitavalle kliinikolle joko ultraääni- tai biopsian tai molempien tulosten kanssa. jotta he voivat osoittaa diagnoosin ja ehdotetun hoidon. Tärkeimmät kustannustehokkuusanalyysit arvioivat lisäkustannuksia laatua mukautettua elinvuotta kohden (QALY) pitkällä aikavälillä (elinikäinen) diagnostisten strategioiden välillä.

ASETUS:

Avo- ja sairaalareumatologian ja oftalmologian osastot 25 National Health Servicen (NHS) rahastossa Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Iso-Britanniassa) (myös tarvittavat toimipaikat Euroopassa), joilla on pääsy korkearesoluutioiseen Yhdysvaltoihin.

Kohdeväestö: Potilaat, joilla epäillään GCA:ta ja jotka normaalisti vaatisivat kiireellisen ohimovaltimon biopsian eli lähetteet perusterveydestä ja epäiltyä GCA:ta toissijaisessa hoidossa. Osallistujien rekrytointi rajoitetaan potilaille, joille voidaan tehdä uä ja biopsia 7 päivän kuluessa suurten steroidien käytön aloittamisesta.

ARVIOITAVAT TERVEYSTEKNOLOGIAT:

Halo, ahtauma tai okkluusio arvioitu korkean resoluution US-tutkimuksella; jättimäisten solujen tai granulomatoottisen tulehduksen esiintyminen ohimovaltimon biopsiassa.

KUSTANNUSTEN JA TULOSTEN MITTAUS:

Tiedonkeruu lähtötilanteessa, 2 viikon ja 6 kuukauden aikana sisältää kliiniset ja laboratoriomarkkerit sairauden aktiivisuudesta, resurssien käytöstä, terveyteen liittyvästä elämänlaadusta (HRQoL) EuroQol-5D:tä (EQ-5D) käyttämällä ja haittatapahtumista. Lähtötilanteen arviointi sisältää oireiden ja punasolujen sedimentaationopeuden/C-reaktiivisen proteiinin (ESR/CRP) tulosten retrospektiivisen arvioinnin ennen steroidien käytön aloittamista. Vertailustandardidiagnoosi tehdään käyttämällä American College of Rheumatology -luokituskriteerien, GCA:han liittyvien tapahtumien ja vaihtoehtoisten diagnoosien yhdistelmää käyttäen kaikissa arvioinneissa kerättyjä tietoja. Ehdotetut hoitotiedot kerätään osallistuvilta kliinisiltä jokaisen testituloksen julkistamisen jälkeen ja luokitellaan GCA:n hoidoksi (esim. aloittaa/jatkaa steroideja) tai ei GCA:ta (esim. steroidien poistaminen / nopea vähentäminen) vertaillakseen ehdotetun hoidon muutoksia ja arvioidakseen yhteensopivuutta vertailudiagnoosin kanssa. Käytettyjen resurssien yksikkökustannukset saadaan kansallisesti julkaistuista lähteistä, jos niitä on saatavilla. Mallinnolla arvioidaan diagnostisten strategioiden vaikutusta kliinisiin tuloksiin (esim. GCA-komplikaatiot ja steroideihin liittyvät haittatapahtumat), niiden kustannukset ja vaikutus HRQoL:iin tutkimuksen seurannan jälkeen ja tutkimuksen seurannassa. Tapahtumien todennäköisyydet, niiden kustannukset ja vaikutukset saadaan selvitystiedoista, systemaattisesta kirjallisuuskatsauksesta tai asiaankuuluvan tiedon puuttuessa muodollisen asiantuntijalausunnon avulla. Kustannukset ja edut diskontataan 3,5 %:lla (National Institute for Health and Care Excellence [NICE] -ohjeistus) ja epävarmuus (mukaan lukien mallinnusoletukset) on alennettu todennäköisyyspohjaiselle herkkyysanalyysille ja skenaarioanalyysille.

OTOSKOKO:

402 potilaan otoskoko tarjoaa 90 % tehon 5 %:n tyypin I virhetasolla, jotta voidaan testata yhteishypoteesi, jonka mukaan (i) Uä on suurempi herkkyys kuin biopsia (jos havaitaan herkkyyden lisääntyminen koepalan 76 %:sta (olettaen 0,24 vääräksi). negatiivinen fraktio, joka perustuu 9-44 %:n biopsianegatiiviseen GCA:han) 87 %:n herkkyyteen US:lle ja (ii) havaita US-spesifisyys, joka on vähintään 0,83 perustuen oletettuun spesifisyyteen 0,96. Tämä otoskoko mahdollistaa yksipuolisen suorakaiteen muotoisen luottamusalueen arvioinnin Yhdysvaltain väärille ja todellisille positiivisille fraktioille, olettaen, että GCA:n esiintyvyys on 80 % potilailla, joille on otettu biopsia epäillyn GCA:n varalta, kun näytekoko on suurentunut (gamma=0,1). kohorttimallin tapausten/kontrollien osuuden epävarmuuden vuoksi. Rekrytoimme itse asiassa 430 tapausta mahdollistaaksemme mahdollisen tutkimuksen keskeyttämisen. Lisäksi rekrytoimme 270 henkilöä koulutustarkoituksiin, jotta jokainen keskus voi oppia ohimo- ja kainalovaltimon skannaustekniikan. Jokainen keskus kerää 10 tällaista henkilöä (koulutustapaukset), jotka ovat saman ikäisiä ja sukupuolisia kuin tutkimuskohortti, mutta joilla ei ole temporaalista arteriittia. Tämä on erittäin tärkeää sen varmistamiseksi, että tarkkailijat koulutetaan tunnistamaan normaaleissa (ei-GCA-valtimoissa) havaitut esiintymiset, erityisesti potilailla, joilla on ateroskleroosi. Ultraääniharjoitteluohjelmaan suunnitellaan lisää ultraäänikoulutusta, mukaan lukien videotutkimus (kuvien tunnistamiseksi GCA:n normaaleista ja epänormaaleista piirteistä) ja "kuuman" tapauksen arviointi (GCA-potilaan skannaus). Lisäksi järjestämme riittävät koulutuspäivät (esim. 2 erillistä koulutuspäivää), jolloin kaikki tarkkailijat koulutetaan virallisesti tohtori Schmidtin ja muiden ultraääniasiantuntijoiden toimesta riittävän tarkkailijasopimuksen varmistamiseksi. Ensimmäinen koulutuspäivä järjestetään ennen potilasrekrytoinnin aloittamista ja toistetaan ensimmäisen vuoden jälkeen.

PROJEKTIN AIKATAULU:

Yhteensä: 48 kuukautta (PÄIVITETTY 60 KUUKAUSIIN, KATSO ALLA) Kuukausi 1-6 Oppimateriaalit/pöytäkirjat laadittu; Etiikka ja tutkimushallinnon hyväksyntä valmis; Keskukset koulutettuja, hyväksyttyjä ja valmiita rekrytointiin.

Kuukausi 7-12 Rekrytoinnin seurantaraportti; Laadunvalvontaraportti. Kuukausi 13-18 Rekrytoinnin seurantaraportti; Laadunvalvontaraportti; Lisäkeskukset (tarvittaessa) koulutetut, hyväksytyt ja valmiit rekrytointiin; Kuukausi 19-24 Rekrytoinnin seurantaraportti; Laadunvalvontaraportti. Kuukausi 25-30 Rekrytoinnin seurantaraportti; Laadunvalvontaraportti; Web-pohjainen US- ja biopsiaarviointi kehitettiin.

Kuukausi 31-36 Rekrytointi suoritettu; Kliiniset vinjetit (verkkopohjaiset) kehitetty. Kuukausi 37-42 Seuranta suoritettu; Inter-rater arviointi US ja biopsia kuvien analyysi kilpaili; Vinjettien asiantuntijapaneelin tarkastus suoritettu.

Kuukausi 43-48 Tietokanta puhdistettu ja lukittu; Analyysi valmis; tilastollinen analyysi ja taloudellinen mallintaminen, raporttien laatiminen ja julkaisujen valmistelu. Loppuraportti valmis.

HUOMAA: RAHOITTAJA (NIHR HTA) MYÖNTI SYYSKUUSSA 2012 12 KUUKAUDEN PIDENTTÄMISAIKAA JOULUKUUDEN 2012 LOPUSTA JOULUKUUDEN 2013 LOPPUUN (LISÄKUUSIA 12).

OPINNOT PÄÄTTYY NYT JOULUKUU 2014

Tutkimusta valvovat kokeiluohjauskomitea (TSC) ja riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC) vähintään kerran vuodessa.

BIOPANKKI:

Kehitämme kudosten, seerumin, DNA:n ja verisuonten ultraäänivideokuvauksen biopankin GCA:ssa. Pääprotokollan tärkeä etu on, että voimme käyttää kertynyttä materiaalia useisiin vastaaviin projekteihin.