Биопсия височной артерии в сравнении с УЗИ в диагностике ГКА (ТАБУЛ) (TABUL)

ОБЩИЙ ДИЗАЙН: Общий план состоит из когортного исследования 402 участников с подозрением на ГКА, за которыми будет наблюдаться в течение 6 месяцев; исследование экономической эффективности, сравнивающее ультразвук с биопсией височной артерии; исследование согласия наблюдателей при оценке результатов УЗИ и биопсии височной артерии; и группа экспертов, оценивающая целесообразность альтернативных стратегий диагностики и лечения пациентов с подозрением на ГКА.

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

1. Оценить диагностическую точность (чувствительность и специфичность) УЗИ как альтернативы биопсии височной артерии для диагностики ГКА у пациентов, направленных на биопсию с подозрением на ГКА.

2. Оценить экономическую эффективность (дополнительные затраты на QALY) ультразвукового исследования вместо биопсии при диагностике ГКА.

   ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

3. Оценить согласие между наблюдателями в оценке УЗИ и биопсии височной артерии.
4. Выяснить мнение экспертов о целесообразности выполнения биопсии после УЗИ с использованием клинических виньеток.
5. Оценить диагностическую точность (чувствительность и специфичность) последовательной диагностической стратегии из 4 в качестве альтернативы только биопсии височной артерии при диагностике ГКА.
6. Оценить экономическую эффективность (дополнительные затраты на QALY) диагностической стратегии от 4 вместо одной биопсии при диагностике ГКА.

ДИЗАЙН:

Проспективное когортное исследование для оценки влияния УЗИ или биопсии височных артерий на диагностику ГКА и принятие решения о лечении. В когортном исследовании будет использоваться парный дизайн, т. е. всем участникам будет проведено как УЗИ, так и биопсия, а диагностическая эффективность будет оцениваться по составному эталонному стандартному диагнозу после окончательной (6 месяцев) оценки. Чтобы оценить влияние результатов УЗИ/биопсии на клиническую практику и долгосрочные результаты, мы получим клинические виньетки на основе случаев, включенных в исследование, и предоставим их лечащему врачу вместе с результатами УЗИ, биопсии или обоими результатами. чтобы они могли указать диагноз и предлагаемое лечение. Основной анализ экономической эффективности будет оценивать дополнительные затраты на год жизни с поправкой на качество (QALY) в долгосрочной перспективе (в течение всей жизни) между диагностическими стратегиями.

ПАРАМЕТР:

Амбулаторные и стационарные отделения ревматологии и офтальмологии в 25 фондах Национальной службы здравоохранения (NHS) в Соединенном Королевстве (также требуются отделения в Европе) с доступом к УЗИ высокого разрешения.

ЦЕЛЕВАЯ ГРУППА: пациенты с подозрением на ГКА, которым обычно требуется срочная биопсия височной артерии, т. е. пациенты, направленные из учреждений первичной медико-санитарной помощи, и пациенты с подозрением на ГКА, выявленные в рамках вторичной медицинской помощи. Набор участников будет ограничен пациентами, которым можно выполнить УЗИ и биопсию в течение 7 дней после начала приема высоких доз стероидов.

ПРОВЕРЯЕМЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ:

Ореол, стеноз или окклюзия оцениваются с помощью УЗИ высокого разрешения; наличие гигантских клеток или гранулематозного воспаления при биопсии височной артерии.

ИЗМЕРЕНИЕ ЗАТРАТ И РЕЗУЛЬТАТОВ:

Сбор данных на исходном уровне, через 2 недели и 6 месяцев будет включать клинические и лабораторные маркеры активности заболевания, использование ресурсов, качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL) с использованием EuroQol-5D (EQ-5D), и нежелательные явления. Исходная оценка будет включать ретроспективную оценку симптомов и результатов скорости оседания эритроцитов/С-реактивного белка (СОЭ/СРБ) до начала приема стероидов. Эталонный стандартный диагноз будет поставлен с использованием комбинации критериев классификации Американской коллегии ревматологов, событий, связанных с GCA, и альтернативных диагнозов с использованием данных, собранных во время всех оценок. Предлагаемые данные о лечении будут собираться у участвующих клиницистов после публикации результатов каждого теста и классифицироваться как лечение ГКА (например, начинать/продолжать прием стероидов) или не применять ГКА (например, отмена/быстрая отмена стероидов) для сравнения изменений в предлагаемом лечении и оценки соответствия с эталонным диагнозом. Удельная стоимость используемых ресурсов будет получена из опубликованных на национальном уровне источников, если таковые имеются. Моделирование позволит оценить влияние диагностических стратегий на клинические исходы (например, Осложнения ГКА и нежелательные явления, связанные с приемом стероидов), их стоимость и влияние на качество жизни HRQoL вне периода наблюдения за исследованием и в рамках наблюдения за исследованием. Вероятность событий, их стоимость и влияние будут получены из данных исследования, систематического обзора литературы или, при отсутствии соответствующих данных, путем официального получения экспертного мнения. Затраты и выгоды будут дисконтированы по ставке 3,5% (рекомендация Национального института здравоохранения и повышения качества медицинской помощи [NICE]), а неопределенность (включая допущения при моделировании) будет подвергнута вероятностному анализу чувствительности и анализу сценариев.

РАЗМЕР ОБРАЗЦА:

Размер выборки из 402 пациентов обеспечивает мощность 90% при частоте ошибок типа I 5% для проверки общей гипотезы о том, что (i) УЗИ имеет большую чувствительность, чем биопсия (для обнаружения увеличения чувствительности с 76% для биопсии (при условии 0,24 ложных срабатывания). отрицательная фракция на основе 9-44% отрицательных результатов биопсии GCA) до 87% чувствительности для УЗИ; и (ii) для выявления специфичности УЗИ не менее 0,83 на основе ожидаемой специфичности 0,96. Этот размер выборки позволит оценить одностороннюю прямоугольную доверительную область для фракций ложноположительных и истинно положительных результатов УЗИ, предполагая 80% распространенность ГКА у пациентов, у которых биопсия подозревается на ГКА, с завышенным размером выборки (гамма = 0,1). из-за неопределенности доли случаев/контроля в когортном дизайне. На самом деле мы наберем 430 пациентов, чтобы учесть возможное выбывание из исследования. Кроме того, мы наберем 270 человек для учебных целей, чтобы каждый центр мог изучить технику сканирования височных и подмышечных артерий. Каждый центр соберет 10 таких людей (учебные случаи), которые будут того же возраста и пола, что и исследуемая когорта, но у которых не будет височного артериита. Это очень важно для того, чтобы наблюдатели были обучены распознавать внешний вид, наблюдаемый в нормальных артериях (не GCA), особенно у пациентов с атеросклерозом. Дальнейшее обучение УЗИ, включая видеообследование (для выявления изображений как нормальных, так и аномальных признаков ГКА) и оценку «горячего» случая (сканирование пациента с ГКА), будет включено в программу обучения УЗИ. Кроме того, мы предоставим достаточно учебных дней (например, 2 отдельных учебных дня), когда все наблюдатели будут официально обучены доктором Шмидтом и другими экспертами по УЗИ, чтобы обеспечить адекватное согласие наблюдателей. Первый учебный день будет проведен до начала набора пациентов и будет повторен после первого года.

ГРАФИК ПРОЕКТА:

Всего: 48 месяцев (ОБНОВЛЕНО ДО 60 МЕСЯЦЕВ, СМ. НИЖЕ) Месяц 1-6 Подготовлены учебные материалы/протоколы; Утверждение этики и управления исследованиями завершено; Центры обучены, утверждены и готовы к набору.

Месяц 7-12 Отчет о мониторинге найма; Отчет о контроле качества. Месяц 13-18 Отчет о мониторинге найма; отчет о контроле качества; Дополнительные центры (при необходимости) обучены, утверждены и готовы к набору персонала; Месяц 19-24 Отчет о мониторинге найма; Отчет о контроле качества. Месяц 25-30 Отчет о мониторинге найма; отчет о контроле качества; Разработаны веб-оценки УЗИ и биопсии.

Месяц 31-36 Вербовка завершена; Разработаны клинические виньетки (веб-сайты). Месяц 37-42 Последующее наблюдение завершено; Соревнуются межэкспертная оценка результатов УЗИ и анализа изображений биопсии; Экспертная оценка виньеток завершена.

Месяц 43-48 База данных очищена и заблокирована; Анализ завершен; статистический анализ и экономическое моделирование, составление отчетов и подготовка документов. Заключительный отчет завершен.

ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: В СЕНТЯБРЕ 2012 ГОДА ФОНД (NIHR HTA) ПРЕДОСТАВИЛ ПРОДЛЕНИЕ НА 12 МЕСЯЦЕВ, ЧТОБЫ ПРОДЛИТЬ ПЕРИОД НАБОРА С КОНЦА ДЕКАБРЯ 2012 ГОДА ДО КОНЦА ДЕКАБРЯ 2013 ГОДА (ДАЛЬНЕЙШИЕ 12 МЕСЯЦЕВ).

КОНЕЦ ИССЛЕДОВАНИЯ БУДЕТ ДЕКАБРЕМ 2014 ГОДА

Исследование будет контролироваться Руководящим комитетом по испытаниям (TSC) и независимым Комитетом по мониторингу данных (DMC) не реже одного раза в год.

БИОБАНК:

Мы разработаем биобанк тканей, сыворотки, ДНК и ультразвуковой видеосъемки сосудов при ГКА. Важным преимуществом первичного протокола является то, что мы можем использовать накопленный материал для ряда связанных проектов.