GCA の診断における側頭動脈生検と ULtrasound の比較 (TABUL) (TABUL)

全体的なデザイン: 全体的なデザインは、GCA が疑われる 402 人の参加者のコホート研究で構成され、6 か月間追跡されます。超音波と側頭動脈生検を比較した費用対効果の研究。超音波および側頭動脈生検の評価における観察者の同意の研究。また、GCAが疑われる患者の診断と治療のための代替戦略の適切性を評価する専門家委員会。

主な目的:

1. GCA が疑われる生検を依頼された患者における GCA の診断のための側頭動脈生検の代替としての超音波の診断精度 (感度と特異度) を評価すること。

2. GCA の診断における生検の代わりに超音波の費用対効果 (QALY あたりの増分費用) を評価すること。

   副次的な目的:

3. 超音波および側頭動脈生検の評価における観察者間の合意を評価すること。
4. 臨床ビネットを使用して、超音波後に生検を行うことの適切性について専門家の見解を引き出すこと。
5. GCA の診断における側頭動脈生検単独の代替として、4 からの逐次診断戦略の診断精度 (感度と特異度) を評価すること。
6. GCAの診断において、生検のみではなく4からの診断戦略の費用対効果（QALYあたりの増分費用）を評価すること。

デザイン：

超音波検査または側頭動脈の生検が GCA の診断および治療の決定に与える影響を評価する前向きコホート研究。 コホート研究では、ペアのデザインが使用されます。つまり、すべての参加者が US と生検の両方を受け、最終 (6 か月) 評価後に複合参照標準診断に対して診断性能が評価されます。 米国/生検の結果が臨床診療と長期的な転帰に与える影響を評価するために、研究に募集された症例に基づいて臨床ビネットを導き出し、超音波、生検、またはその両方の結果とともに、それらを治療する臨床医に提示します。診断と提案された治療法を示すことができるようにします。 主な費用対効果分析では、診断戦略間の長期 (生涯) 期間での品質調整生存年 (QALY) あたりの増分コストを評価します。

設定:

英国 (UK) の 25 の National Health Service (NHS) トラストの外来患者および入院患者のリウマチ科および眼科部門 (必要なヨーロッパのサイトも) で、高解像度の米国にアクセスできます。

対象集団: 通常は緊急の側頭動脈生検が必要な GCA が疑われる患者、すなわちプライマリケアからの紹介とセカンダリケアで特定された GCA が疑われる患者。 参加者の募集は、高用量ステロイドの開始から7日以内に米国および生検を実施できる患者に限定されます。

評価されている健康技術:

高解像度 US で評価されたハロー、狭窄、または閉塞。側頭動脈生検における巨細胞または肉芽腫性炎症の存在。

費用と結果の測定:

ベースライン、2 週間、および 6 か月でのデータ収集には、疾患活動性、リソースの使用、EuroQol-5D (EQ-5D) を使用した健康関連の生活の質 (HRQoL)、および有害事象の臨床および検査マーカーが含まれます。 ベースライン評価には、ステロイドを開始する前の症状および赤血球沈降速度/C反応性タンパク質（ESR / CRP）の結果の遡及的評価が含まれます。 参照標準診断は、米国リウマチ学会の分類基準、GCA 関連のイベント、およびすべての評価で収集されたデータを使用した代替診断の複合体を使用して行われます。 提案された治療データは、各検査結果が発表された後、参加している臨床医から収集され、GCA の治療として分類されます (例: ステロイドの開始/継続) または GCA ではない (e.g. ステロイドの中止/急速な漸減) 提案された治療の変化を比較し、参照診断との一致を評価します。 使用されるリソースの単価は、入手可能な場合は全国的に公開されている情報源から取得されます。 モデリングは、臨床転帰に対する診断戦略の影響を推定します (例: GCA 合併症およびステロイド関連の有害事象）、それらの費用、および研究のフォローアップを超えた、および研究のフォローアップ内での HRQoL への影響。 イベントの確率、それらのコスト、および影響は、研究データ、体系的な文献レビューから、または関連データがない場合は専門家の意見を正式に引き出すことによって取得されます。 費用と便益は 3.5% 割引され (National Institute for Health and Care Excellence [NICE] ガイダンス)、確率的感度分析とシナリオ分析の対象となる不確実性 (モデリングの仮定を含む) が適用されます。

サンプルサイズ：

402 人の患者のサンプル サイズは、5% のタイプ I エラー率で 90% の検出力を提供し、(i) US は生検よりも感度が高いという共同仮説をテストします (生検の 76% からの感度の増加を検出するため (0.24 false と仮定) ９～４４％の生検陰性ＧＣＡに基づく陰性画分）から８７％のＵＳに対する感度；および（ｉｉ）０．９６の予想される特異性に基づいて０．８３以上のＵＳの特異性を検出すること。 このサンプル サイズにより、GCA が疑われる生検を受けた患者の GCA の有病率が 80% であると仮定し、サンプル サイズを大きくして (ガンマ = 0.1)、米国の偽陽性率と真陽性率の片側長方形信頼領域を推定できます。 コホートデザインにおけるケース/コントロールの割合の不確実性のため。 調査から脱落する可能性を考慮して、実際には 430 のケースを募集します。 さらに、各センターが側頭動脈および腋窩動脈のスキャン技術を習得できるように、トレーニング目的で 270 名を募集します。 各センターは、研究コホートと同様の年齢と性別であるが、側頭動脈炎を持たない 10 人のそのような個人 (トレーニング ケース) を収集します。 これは、観察者が正常な (非 GCA 動脈) 特にアテローム性動脈硬化症の患者に見られる外観を認識するように訓練されていることを確認するために非常に重要です。 ビデオ検査 (GCA の正常な特徴と異常な特徴の両方の画像を特定するため) および「ホット」症例評価 (GCA 患者のスキャン) を含むさらなる超音波トレーニングが、超音波トレーニング プログラムに組み込まれます。 さらに、すべてのオブザーバーがシュミット博士と他の超音波専門家によって正式にトレーニングされ、オブザーバーの同意が十分に得られるように、適切なトレーニング日 (例えば、2 つのトレーニング日) を提供します。 最初の研修日は、患者の募集を開始する前に開催され、1 年後に繰り返されます。

プロジェクトのスケジュール:

合計: 48 か月 (以下の 60 か月に更新) 1 ～ 6 か月 学習資料/プロトコルの準備。倫理および研究ガバナンスの承認が完了しました。センターは訓練を受け、承認され、募集の準備ができています。

月 7-12 採用モニタリングレポート。品質管理レポート。 月 13-18 募集監視レポート。品質管理レポート;追加のセンター (必要な場合) は、訓練を受け、承認され、募集の準備ができています。月 19-24 募集監視レポート。品質管理レポート。 月 25-30 採用モニタリングレポート。品質管理レポート; Web ベースの US および生検評価が開発されました。

月 31-36 募集が完了しました。臨床ビネット (Web ベース) が開発されました。 37 ～ 42 か月 フォローアップが完了しました。米国の評価者間評価と生検画像分析が競合しました。ビネットのエキスパートパネルレビューが完了しました。

43 ～ 48 月 データベースのクリーニングとロック。分析が完了しました。統計分析と経済モデリング、レポートの起草と論文の準備。 最終報告完了。

注: 2012 年 9 月に、資金提供者 (NIHR HTA) によって 12 か月の延長が許可され、募集期間が 2012 年 12 月末から 2013 年 12 月末まで延長されました (さらに 12 か月)。

2014 年 12 月に調査が終了

この研究は、試験運営委員会 (TSC) および独立したデータ監視委員会 (DMC) によって監督され、年に 1 回以上の会議が行われます。

バイオバンク:

組織、血清、DNA、GCA の血管の超音波ビデオ イメージングのバイオバンクを開発します。 プライマリ プロトコルの重要な利点は、蓄積された資料を多くの関連プロジェクトに使用できることです。