신장 세포 암종에서 Bevacivumab 및 Pazopanib의 공개 약력학 연구

포함 기준:

• 조직학적으로(모든 조직학적 하위 유형) 또는 세포학적으로 확인된 명확한 세포 성분이 있는 절제 불가능한 RCC.
• 1차(또는 그 이상) RCC 요법을 받는 동안 및 연구 약물(베바시주맙)의 1차 투여 전 6개월 이내에 고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST]에 기반한 방사선학적 진행의 문서화된 증거를 경험했습니다.
• 1차원적으로 측정 가능한 질병의 증거(즉, 기존 CT 또는 MRI로 20mm 이상 또는 나선형 CT 스캔으로 V10mm 이상인 가장 긴 직경으로 최소 1차원으로 정확하게 측정할 수 있는 악성 종양 덩어리가 최소 1개 이상[나선형 CT 스캔이 사용되며, 최소 병변 크기는 사용된 재건 간격의 두 배가 되어야 합니다. 예를 들어, 재건 크기가 7mm인 경우 병변 크기는 14mm보다 크거나 같아야 합니다.]) 참고: 기준선 측정 가능한 모든 병변이 이전에 조사된 영역 내에서.
• 다음을 제외하고 이 연구에서 연구 약물(베바시주맙)의 첫 번째 투여 전 최소 5년 동안 RCC 이외의 악성 질환이 없었습니다: 자궁경부 상피내 암종, 상피내 흑색종, 기저 또는 편평 세포 암종 피부
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 0~1
• NCI CTCAE 등급 1 이하에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.
• 실험실 범위에 의해 정의된 적절한 기관 기능 참고: 조사자 및 의료 모니터의 관점에서 이러한 결과가 연구를 방해하거나 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 제기하지 않는 경우 이러한 범위 바로 밖의 실험실 값이 포함될 수 있습니다.
• 서면 동의서를 제공할 수 있고 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• 스크리닝 시 18세 이상의 남성 및 여성. 여성 피험자는 가임 가능성이 있거나(아래 참조) 가임 가능성이 있고 연구 약물(베바시주맙)의 첫 번째 투여 시점부터 4세까지 정의된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 연구 약물(베바시주맙 또는 파조파닙)의 마지막 투여 후 개월.

비가임 가능성은 문서화된 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의됩니다. 또는 12개월 동안 자발적인 무월경이 있는 폐경 후 여성. 무월경의 정확한 기간을 알 수 없는 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH)이 40 MIU/mL 이상이고 에스트라디올이 40 pg/mL 이하(140 pmol/L 이하)인 혈액 샘플 ) 확인이 필요합니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 승인된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.

남성 대상자는 연구 약물(베바시주맙)의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물(베바시주맙 또는 파조파닙)의 마지막 투여 후 4개월까지 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

파트 II 진행을 위한 포함 기준

• 피험자는 연구 파트 I에 참여하기 위한 모든 자격 기준(포함 및 제외 기준 포함)을 충족했습니다.
• 조사자의 의견에 따르면, 피험자는 항혈관신생 요법으로부터 지속적인 치료적 이점을 얻을 것입니다.
• 연구자의 의견에 따르면, 파조파닙을 사용한 치료에 대해 수용할 수 없는 이점:위험 프로파일을 나타내는 안전성 문제는 없습니다.
• 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

제외 기준:

• 중추신경계로 전이된 암 또는 연수막 암종증의 임상적 증거.
• 이전에 베바시주맙 또는 파조파닙을 단독으로 또는 다른 요법과 병용하여 치료했습니다.

참고: 이전에 베바시주맙 및 파조파닙 이외의 사이토카인 또는 항혈관신생제로 치료를 받은 환자가 연구 대상이 될 수 있습니다.

• 베바시주맙 또는 파조파닙 또는 베바시주맙 또는 파조파닙의 성분(활성 약물 제외)과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성, 또는 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내 및 치료 완료 및 모든 연구 절차까지 연장되는 임의의 기타 항암 요법(방사선 요법, 화학 요법 또는 면역 요법). 방사선 조사를 받지 않은 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 경우 전이성 병변에 대한 사전 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 항암제를 포함한 연구용 제제의 사용.
• 평가 가능한 질병이 생검에 부적합하거나 환자가 섹션 4.7에 명시된 시점에 일련의 암 생검을 받기에 적합하지 않거나 적합하지 않습니다.
• 연구 약물(베바시주맙)의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상성 부상, 또는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 주요 수술(일정을 변경할 수 없음)이 예상되는 경우 약물 연구. 연구자는 치료를 시작하기 전에 이전의 외과적 절개가 완전히 치유되었는지 확인해야 합니다.
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질 또는 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절의 증거.
• 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내의 객혈.
• 연구 약물의 첫 번째 용량의 5 반감기 이내에 그리고 연구에서 치료하는 동안 치료 용량의 와파린 사용. 참고: 저분자량 헤파린의 사용은 연구 중에 허용됩니다. 연구자의 의견에 따라 환자에게 과도한 안전 위험이 나타나지 않는 경우 환자는 본 연구 기간 동안 와파린에서 저분자량 헤파린으로 전환할 수 있습니다.
• 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내의 3등급 출혈.
• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 위장 이상: 흡수장애 증후군, 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위 또는 소장의 주요 절제, 활동성 소화성 궤양 질환, 의심되는 출혈이 있는 알려진 관내 전이성 병변, 염증성 장 질환 , 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태, 연구 약물(베바시주맙)의 첫 번째 투여 28일 이내에 복강 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 증후성 게실염의 병력.
• 알려진 기관지내 병변 또는 종양에 의한 큰 폐 혈관 침범.
• 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하고 연구 참여에 대한 안전 위험을 제시하는 연구 약물(베바시주맙)의 첫 번째 투여 시점에서 활동성 또는 제어되지 않는 감염.
• 수정된 QT 간격(QTc) >480밀리초(msec)의 연장.
• 병력에서 결정된 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 이전 양성 검사 결과.
• 연구 약물(베바시주맙)의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 중증 및/또는 불안정 협심증, 심근 경색, 관상 동맥 우회술(CABG), 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전( 뉴욕심장협회[NYHA]에서 정의한 바와 같음), 증후성 말초 혈관 질환, NCI CTCAE 2등급 이상의 심장 부정맥 및 모든 등급의 심방 세동.
• 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 잘 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압(SBP)이 140mmHg 이상 또는 확장기 혈압(DBP)이 90mmHg 이상으로 정의됩니다.

참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압제를 시작하거나 조정하는 경우 최소 24시간 간격을 두고 두 차례에 걸쳐 혈압을 재평가해야 합니다. 피험자가 연구에 적합하려면 각 혈압 평가의 SBP/DBP 값이 140/90 mmHg보다 높아야 합니다.

• 지난 6개월 이내에 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT가 있는 피험자가 자격이 있습니다. 위에 언급된 바와 같이, 와파린은 연구 약물의 첫 번째 용량의 5 반감기 이내에 투여되어서는 안 됩니다.
• 심장 박동기, 대동맥 또는 뇌동맥류 클립, 인공 심장 판막, 강자성 임플란트, 파편, 와이어 봉합, 관절 교체, 뼈를 포함하여 피험자의 건강을 위험에 빠뜨리거나 MRI 스캔을 방해할 수 있는 내부 금속 의료 기기 또는 기타 금속 항목 또는 조인트 핀/막대/나사/클립 또는 제거할 수 없는 금속 장신구(예: 반지).
• 가돌리늄 또는 기타 정맥 내 염료 조영제에 대한 과민증의 병력.
• 요오드 기반 조영제에 대한 과민성 병력 또는 심한 천식 병력.
• 현재 메트포르민 요법을 받고 있고 연구자의 판단에 따라 II형 당뇨병을 앓는 피험자는 각각의 [18F]FDG-PET 절차 주위에 대략 24시간 동안 요법을 중단할 수 없을 것입니다.
• 연구자의 의견으로 본 연구 참여로 인해 피험자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 초래할 수 있는 기타 모든 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 이상(예: 실험실 이상)(베바시주맙, 파조파닙 또는 연구 절차로 인해) ) 피험자의 데이터 해석을 방해할 수 있으므로 피험자가 이 연구에 참여하기에 부적절합니다.
• 스크리닝 시 양성 혈청 베타-hCG 테스트에 의해 결정된 임신 여성.
• 연구 약물(베바시주맙)의 첫 투여 시점부터 연구 약물(베바시주맙 또는 파조파닙)의 마지막 투여 후 4개월까지 수유를 중단할 의사가 없는 수유 중인 여성.
• 피험자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구에 대한 순응.