腎細胞癌におけるベバシブマブとパゾパニブの非盲検薬力学研究

包含基準:

• 組織学的（任意の組織学的サブタイプ）または細胞学的に確認された、透明な細胞成分を有する切除不能なRCC。
• -第一選択（またはそれ以上）のRCC治療中、および治験薬（ベバシズマブ）の最初の投与前の6か月以内に、固形腫瘍の反応評価基準[RECIST]に基づいた放射線学的進行の経験豊富な文書化された証拠。
• 一次元的に測定可能な疾患の証拠（つまり、従来の CT または MRI では最長直径が 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは V10 mm 以上で、少なくとも 1 次元で正確に測定できる悪性腫瘍塊（スパイラルの場合） CT スキャンが使用され、最小病変サイズは使用される再構成間隔の 2 倍である必要があります。たとえば、再構成サイズが 7 mm の場合、病変サイズは 14 mm 以上である必要があります]) 注: すべてのベースラインの測定可能な病変が一致する場合、対象は除外される必要があります。以前に照射された領域内。
• -この研究における治験薬（ベバシズマブ）の最初の投与前の少なくとも5年間にRCC以外の悪性疾患がないこと。ただし、以下を除く：上皮内子宮頸癌、上皮内黒色腫、基底細胞癌または扁平上皮癌皮膚
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
• 以前の化学療法、放射線療法、または外科手術によるすべての急性毒性影響が NCI CTCAE グレード 1 以下に解決されている。
• 検査範囲によって定義される適切な臓器機能 注: これらの所見が研究を妨げたり、被験者に許容できないリスクをもたらすことが研究者および医療モニターの観点から判断された場合、これらの範囲をわずかに外れた検査値が含まれる場合があります。
• 書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、同意書に記載されている要件と制限を喜んで遵守することができます。
• スクリーニング時に18歳以上の男性および女性。 女性被験者は、妊娠の可能性がない場合（下記参照）、または妊娠の可能性があり、治験薬（ベバシズマブ）の初回投与時から4歳まで規定の避妊法のいずれかを使用することに同意する場合に参加資格がある。研究薬（ベバシズマブまたはパゾパニブ）の最後の投与から数か月後。

非妊娠可能性は、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または12か月の自然無月経のある閉経後の女性。 無月経の正確な期間が不明な場合は、卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 MIU/mL 以上、エストラジオールが 40 pg/mL 以下 (140 pmol/L 以下) を同時に含む血液サンプルを採取する必要があります。 ）確認として必要となります。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中HRTを継続したい場合、承認された避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。

男性被験者は、治験薬（ベバシズマブ）の初回投与時から治験薬（ベバシズマブまたはパゾパニブ）の最後の投与後4ヵ月まで、リストされた避妊法のいずれかを使用することに同意した場合に参加資格がある。

パート II に進むための包含基準

• 被験者は、研究のパート I に参加するためのすべての適格基準 (包含基準と除外基準を含む) を満たしていました。
• 研究者の意見では、被験者は抗血管新生療法から継続的な治療効果が得られると考えられます。
• 治験責任医師の意見では、パゾパニブによる治療に許容できない利益対リスクのプロファイルをもたらすような安全性の懸念はありません。
• 被験者は経口薬を飲み込み、保持することができます。

除外基準:

• 中枢神経系への癌転移または軟膜癌腫症の臨床的証拠。
• ベバシズマブまたはパゾパニブによる以前の治療（単独または他の治療法との併用）。

注：ベバシズマブとパゾパニブ以外のサイトカインまたは抗血管新生薬による治療を受けたことのある患者は、研究の対象となる可能性があります。

• -ベバシズマブまたはパゾパニブ、またはベバシズマブまたはパゾパニブの成分（活性薬剤を除く）に化学的に関連する薬剤に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異性、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、薬剤または他のアレルギーの病歴がある。参加は禁忌です。
• -治験薬の最初の投与前の28日以内の他の抗がん療法（放射線療法、化学療法、または免疫療法）、および治療およびすべての治験手順の完了までの期間。 転移病変に対する事前の緩和放射線療法は、照射されていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合に限り、許可されます。
• -治験薬の初回投与前の28日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬（治験用抗がん剤を含む）の使用。
• 評価可能な疾患が生検に適していない、または患者がセクション 4.7 で指定された時点でがんの連続生検を受けることを望まないか、または十分な健康状態にない場合。
• -治験薬（ベバシズマブ）の初回投与前28日以内に大規模な外科的処置または外傷を負った、または治験薬の初回投与から最終投与後28日までに大規模な外科的処置（再スケジュール不可）が予定されている。薬の勉強をする。 研究者は、治療を開始する前に、以前の外科的切開が完全に治癒していることを確認する必要があります。
• 活動性の出血または出血性素因、または重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折の証拠。
• -治験薬の初回投与後6週間以内の喀血。
• -治験薬の最初の用量から5半減期以内、および治験における治療中の治療用量のワルファリンの使用。 注: 研究中の低分子量ヘパリンの使用は許可されています。 研究者の意見により、患者に過度の安全上のリスクが生じないと判断した場合、患者はこの研究期間中、ワルファリンから低分子量ヘパリンに切り替えることができる。
• 国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) 研究薬の初回投与後 28 日以内のグレード 3 の出血。
• 臨床的に重大な胃腸異常：吸収不良症候群、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の大規模切除、活動性消化性潰瘍、出血が疑われる既知の腔内転移性病変、炎症性腸疾患-潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高い他の胃腸疾患、治験薬（ベバシズマブ）の初回投与後28日以内の腹腔瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、または症候性憩室炎の病歴。
• 既知の気管支内病変または腫瘍による大きな肺血管の関与。
• -治験薬（ベバシズマブ）の初回投与時の活動性または制御されていない感染症。治験責任医師の意見では、臨床的に重大であり、治験への参加に安全上のリスクをもたらします。
• 補正された QT 間隔 (QTc) の延長 > 480 ミリ秒 (msec)。
• 病歴に基づいて判断された、以前のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性検査結果。
• -治験薬（ベバシズマブ）の最初の投与前6か月以内に以下のいずれかに該当する：心臓血管形成術またはステント留置術、重度および/または不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植（CABG）、クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] の定義による）、症候性末梢血管疾患、NCI CTCAE グレード 2 以上の不整脈、および任意のグレードの心房細動。
• 脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往
• コントロールが不十分な高血圧。収縮期血圧 (SBP) が 140 mmHg 以上、または拡張期血圧 (DBP) が 90 mmHg 以上であると定義されます。

注: 降圧薬の開始または調整は研究参加前に許可されています。 降圧薬を開始または調整した場合は、少なくとも 24 時間の間隔をあけて 2 回血圧を再評価する必要があります。 被験者が研究に参加するには、各血圧評価からの SBP/DBP 値が 140/90 mmHg よりも高くなければなりません。

• 過去6か月以内の肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴 注：治療用抗凝固剤で少なくとも6週間治療されている、最近DVTを患った被験者が対象となります。 上で述べたように、治験薬の初回投与から 5 半減期以内にワルファリンを投与すべきではありません。
• 心臓ペースメーカー、大動脈または脳動脈瘤クリップ、人工心臓弁、強磁性インプラント、榴散弾、ワイヤー縫合糸、関節代替品、骨など、被験者の健康を危険にさらしたりMRIスキャンを妨害したりする可能性のある体内金属製医療機器またはその他の金属品目またはジョイントピン/ロッド/ネジ/クリップ、または取り外し不可能な金属製宝飾品 (例: 指輪)。
• -ガドリニウムまたは他の静脈内色素造影剤に対する過敏症の病歴。
• ヨウ素系造影剤に対する過敏症の病歴または重度の喘息の病歴。
• 現在メトホルミン療法を受けている II 型糖尿病の対象者は、各 [18F]FDG-PET 処置前後の約 24 時間は治療を中止することができないと研究者の判断で判断されます。
• -治験責任医師の意見において、（ベバシズマブ、パゾパニブ、または治験手順のいずれかに起因して）この治験への参加により被験者に許容できない安全上のリスクをもたらす可能性がある、その他の急性または慢性の病状または異常（検査異常など） ）、または被験者のデータの解釈を妨げる可能性があるため、その被験者はこの研究に参加するのが不適切になります。
• スクリーニング時の血清ベータ-hCG検査陽性により判定された妊娠中の女性。
• 治験薬（ベバシズマブ）の初回投与時から治験薬（ベバシズマブまたはパゾパニブ）の最後の投与後4ヶ月まで授乳を中止することを望まない授乳中の女性。
• -被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究への遵守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。