- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00992121
Otevřená farmakodynamická studie bevacivumabu a pazopanibu u renálního buněčného karcinomu
Otevřená studie ke zkoumání farmakodynamiky režimu opakovaných dávek bevacizumabu (10 mg/kg q2w) a eskalujících opakovaných dávek pazopanibu u renálního karcinomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky (jakýkoli histologický podtyp) nebo cytologicky potvrzený neresekabilní RCC s jasnou buněčnou složkou.
- Zkušený dokumentovaný důkaz radiologické progrese založený na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] během léčby první linie (nebo vyšší) RCC a během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku (bevacizumab).
- Důkaz jednorozměrně měřitelného onemocnění (tj. alespoň 1 hmota maligního nádoru, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru s nejdelším průměrem větším nebo rovným 20 mm s konvenčním CT nebo MRI nebo V10 mm se spirálním CT skenem [pokud je spirální Používá se CT sken, minimální velikost léze by měla být dvojnásobkem použitého intervalu rekonstrukce, např. pokud je velikost rekonstrukce 7 mm, velikost léze by měla být větší nebo rovna 14 mm]) Poznámka: Subjekt by měl být vyloučen, pokud jsou všechny měřitelné léze na začátku v dříve ozářených oblastech.
- Bez jakéhokoli maligního onemocnění kromě RCC po dobu nejméně 5 let před první dávkou studovaného léku (bevacizumab) v této studii, s výjimkou následujících: karcinom děložního čípku in situ, melanom in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Řešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgických zákroků na stupeň 1 nebo nižší NCI CTCAE.
- Přiměřená orgánová funkce definovaná laboratorními rozsahy Poznámka: Laboratorní hodnoty těsně mimo tato rozmezí mohou být zahrnuty, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebudou tyto nálezy ovlivňovat studii nebo představovat nepřijatelné riziko pro subjekt.
- Schopný dát písemný informovaný souhlas a ochotný a schopný splnit požadavky a omezení uvedené ve formuláři souhlasu.
- Muži a ženy starší nebo rovnající se 18 letům při screeningu. Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit, pokud není v plodném věku (viz níže) nebo pokud je ve fertilním věku a souhlasí s používáním jedné z definovaných metod antikoncepce od doby první dávky studovaného léku (bevacizumab) do 4. měsíce po poslední dávce studovaného léku (bevacizumab nebo pazopanib).
Neplodnost je definována jako premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií; nebo ženy po menopauze s 12měsíční spontánní amenoreou. Pokud přesné trvání amenorey není známo, vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) vyšším nebo rovným 40 MIU/ml a estradiolem nižším nebo rovným 40 pg/ml (méně než nebo rovným 140 pmol/l ) bude vyžadováno jako potvrzení. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu ze schválených metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
Mužský subjekt je způsobilý k účasti, pokud souhlasí s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v od okamžiku první dávky studovaného léčiva (bevacizumab) do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva (bevacizumab nebo pazopanib).
Kritéria pro zařazení do části II
- Subjekt splnil všechna kritéria způsobilosti (včetně kritérií pro zařazení a vyloučení) pro účast v části I studie.
- Podle názoru výzkumníka by subjekt měl z antiangiogenní terapie trvalý terapeutický přínos.
- Podle názoru zkoušejícího neexistují žádné bezpečnostní obavy, které by představovaly nepřijatelný profil přínosu a rizika léčby pazopanibem.
- Subjekt je schopen spolknout a udržet orální lék.
Kritéria vyloučení:
- Klinický důkaz metastatického karcinomu do centrálního nervového systému nebo leptomeningeální karcinomatózy.
- Předchozí léčba bevacizumabem nebo pazopanibem, buď samostatně, nebo v kombinaci s jinou terapií.
Poznámka: Do studie mohou být zváženi pacienti, kteří byli dříve léčeni cytokiny nebo antiangiogenními látkami jinými než bevacizumab a pazopanib.
- Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s bevacizumabem nebo pazopanibem nebo složkami bevacizumabu nebo pazopanibu (jiné než aktivní léky), nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor, kontraindikuje účast.
- Jakákoli jiná protirakovinná terapie (radioterapie, chemoterapie nebo imunoterapie) během 28 dnů před první dávkou studijní medikace a prodlužující se dokončením léčby a všech procedur studie. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozářena.
- Použití zkoumaného činidla, včetně zkoumaného protirakovinného činidla, během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
- Hodnotitelné onemocnění není vhodné pro biopsii nebo pacient není ochoten nebo není dostatečně způsobilý podstoupit sériové biopsie svého karcinomu v časových bodech specifikovaných v části 4.7.
- Velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou studovaného léku (bevacizumab) nebo očekávání velkého chirurgického zákroku (který nelze přeplánovat) od první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce studovat léky. Zkoušející by měl před zahájením léčby potvrdit, že jakákoli předchozí chirurgická incize se zcela zhojila.
- Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy nebo jakékoli vážné, nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti.
- Hemoptýza do 6 týdnů po první dávce studovaného léku.
- Použití terapeutických dávek warfarinu během 5 poločasů první dávky studované medikace a během léčby ve studii. Poznámka: Během studie je povoleno použití nízkomolekulárního heparinu. Pacienti mohou být po dobu trvání této studie převedeni z warfarinu na nízkomolekulární heparin, pokud to podle názoru zkoušejícího nepředstavuje pro pacienta nepřiměřené bezpečnostní riziko.
- Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Krvácení stupně 3 během 28 dnů po první dávce studovaného léku.
- Klinicky významné gastrointestinální abnormality včetně, ale bez omezení na: malabsorpční syndrom, rozsáhlá resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku, aktivní peptický vřed, známá intraluminální metastatická léze s podezřením na krvácení, zánětlivé onemocnění střev , ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace, anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, nitrobřišní absces nebo symptomatická divertikulitida do 28 dnů od první dávky studovaného léku (bevacizumab).
- Známé endobronchiální léze nebo postižení velkých plicních cév nádorem.
- Aktivní nebo nekontrolovaná infekce v době první dávky studovaného léku (bevacizumab), která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a představuje bezpečnostní riziko pro účast ve studii.
- Prodloužení opraveného intervalu QT (QTc) >480 milisekund (ms).
- Předchozí pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), jak bylo zjištěno v anamnéze.
- Cokoli z následujícího během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku (bevacizumab): Srdeční angioplastika nebo stentování, těžká a/nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV ( jak je definováno New York Heart Association [NYHA]), symptomatické onemocnění periferních cév, srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně 2 nebo vyšší a fibrilace síní jakéhokoli stupně.
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze
- Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) vyšší než nebo rovný 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) vyšší než nebo rovný 90 mmHg.
Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. Pokud se zahájí nebo upraví antihypertenzní léčba, krevní tlak musí být znovu změřen ve dvou případech, které jsou od sebe vzdáleny minimálně 24 hodin. Aby byl subjekt způsobilý pro studii, musí být hodnoty SBP/DBP z každého hodnocení krevního tlaku vyšší než 140/90 mmHg.
- Plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí. Jak je uvedeno výše, warfarin by neměl být podáván během 5 poločasů po první dávce studovaného léku.
- Vnitřní kovové lékařské přístroje nebo jiné kovové předměty, které mohou ohrozit zdraví subjektu a/nebo narušovat skenování magnetickou rezonancí, včetně kardiostimulátorů, klipů na aortální nebo cerebrální aneuryzma, umělé srdeční chlopně, feromagnetické implantáty, šrapnely, drátěné stehy, kloubní náhrady, kosti nebo kloubové kolíky/tyče/šrouby/spony nebo neodnímatelné kovové šperky (např. prsteny).
- Anamnéza přecitlivělosti na gadolinium nebo jiné intravenózní barevné kontrastní látky.
- Hypersenzitivita na kontrastní látky na bázi jódu v anamnéze nebo těžké astma v anamnéze.
- Subjekty s diabetem typu II, kteří v současné době dostávají léčbu metforminem a podle úsudku zkoušejícího, by nebyli schopni vzdát se terapie po dobu přibližně 24 hodin kolem každé procedury [18F]FDG-PET.
- Jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo abnormalita (např. laboratorní abnormalita), která podle názoru zkoušejícího může mít za následek nepřijatelné bezpečnostní riziko pro subjekt z účasti v této studii (buď v důsledku bevacizumabu, pazopanibu nebo postupů studie ) nebo může zasahovat do interpretace údajů subjektu, a proto by byl subjekt nevhodný pro vstup do této studie.
- Těhotné ženy, jak bylo stanoveno pozitivním sérovým testem Beta-hCG při screeningu.
- Kojící ženy, které nejsou ochotny přerušit kojení od doby první dávky studovaného léčiva (bevacizumab) do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva (bevacizumab nebo pazopanib).
- Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující lékařské, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Jiný: Část I a 2týdenní dávkování Část II
Část I – bevacizumab 3 infuze ve 2týdenních intervalech Část II – dávkování pazopanibu 2 týdny ve 3týdenních cyklech
|
Bevacizumab - 3 infuze po 10 mg/kg podávané ve dvoutýdenních intervalech - Část I
Pazopanib pro první 2 týdny každého 3týdenního cyklu takto: 1) 200 mg dvakrát týdně, 2) 200 mg každý druhý den, 3) 200 mg qd, 4) 400 mg qd, 5) 800 mg qd a 6) 1200 mg qd (skupina 1). Udržovací pazopanib 800 mg qd po všechny 3 týdny během opakujících se 3týdenních cyklů. Počet cyklů: do smrti, ztráty klinického prospěchu, nepřijatelná toxicita nebo vyřazení ze studie z jiných důvodů. |
Jiný: Část I a 3týdenní dávkování Část II
Část I – 3 infuze bevacizumabu v intervalu 2 týdnů, Část II – dávkování pazopanibu 3 týdny ve 3týdenních cyklech
|
Bevacizumab - 3 infuze po 10 mg/kg podávané ve dvoutýdenních intervalech - Část I
Pazopanib během každého 3týdenního cyklu následovně: 1) 200 mg dvakrát týdně, 2) 200 mg každý druhý den, 3) 200 mg qd, 4) 400 mg qd, 5) 800 mg qd a 6) 1200 mg qd ( Skupina 1). Udržovací pazopanib 800 mg qd po všechny 3 týdny během opakujících se 3týdenních cyklů. Počet cyklů: do smrti, ztráty klinického prospěchu, nepřijatelná toxicita nebo vyřazení ze studie z jiných důvodů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Velikost nádoru měřená součtem nejdelších průměrů všech cílových lézí na CT
Časové okno: 6 týdnů
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Plazmatické hladiny farmakodynamických markerů účinku studovaného léku
Časové okno: 6 týdnů I. část; 15 týdnů část II; 6 týdnů během udržovací léčby
|
6 týdnů I. část; 15 týdnů část II; 6 týdnů během udržovací léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary ledvin
- Karcinom, renální buňka
- Karcinom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- 111687
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom, renální buňka
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Mirati Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
RenJi HospitalShanghai Zhongshan Hospital; Ruijin HospitalNáborClear Cell Renal Cell Carcinoma、Rezistence na imunoterapiiČína
-
Debiopharm International SANáborDuktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Francie, Austrálie
-
Peloton Therapeutics, Inc.Aktivní, ne náborRakovina ledvin | Renální buněčný karcinom | Rakovina ledvin | Renální buněčný karcinom (RCC) | Metastatický karcinom ledvinových buněk | Ledviny | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Recidivující renální buněčný karcinom | Renální buněčná rakovina, recidivujícíSpojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsZatím nenabírámeMelanom | Pokročilé pevné nádory | Clear-cell Renal-Carcinoma (ccRCC)
-
Regeneron PharmaceuticalsNáborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci (mCRPC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy
-
Kura Oncology, Inc.Mirati Therapeutics Inc.NáborNemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Duktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Solidní nádory se změnami HRASSpojené státy
-
Calithera Biosciences, IncUkončenoMelanom | Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy
Klinické studie na Bevacizumab
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometriální serózní... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Oligodendrogliom | Giant Cell Glioblastom | Recidivující novotvar mozkuSpojené státy, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborHepatocelulární karcinom stadia IB AJCC v8 | Hepatocelulární karcinom stadia II AJCC v8 | Resekabilní hepatocelulární karcinom | Hepatocelulární karcinom stadia I AJCC v8 | Hepatocelulární karcinom stadia IA AJCC v8Spojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Jasnobuněčný adenokarcinom vejcovodů | Endometrioidní adenokarcinom vejcovodů | Serózní adenokarcinom vejcovodů a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborEndometrioidní adenokarcinom vaječníků | Primární peritoneální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Endometrioidní adenokarcinom vejcovodů | Karcinom vejcovodu rezistentní na platinu | Primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu | Ovariální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Karcinom... a další podmínkySpojené státy, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoCervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Spinocelulární karcinom děložního čípku, jinak nespecifikovaný | Stádium IVA rakoviny děložního čípku AJCC v6 a v7 | Recidivující cervikální karcinom | Rakovina děložního čípku stadia IV AJCC v6 a v7 | Stádium IVB rakoviny děložního čípku...Spojené státy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Ipsen BiopharmaceuticalsDokončenoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Karcinom vejcovodu rezistentní na platinu | Primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu | Karcinom vaječníků rezistentní na platinu | Refrakterní ovariální karcinom | Refrakterní... a další podmínkySpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; Celldex TherapeuticsNáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Recidivující serózní adenokarcinom endometria | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Recidivující platina-rezistentní karcinom vaječníků | Karcinom vaječníků citlivý na platinu | Recidivující... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborStádium IV kožního melanomu AJCC v6 a v7 | Stádium IIIC kožní melanom AJCC v7 | Neresekovatelný melanomSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMetastatický nemalobuněčný karcinom plic | Fáze IVA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IVB rakoviny plic AJCC v8 | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIB rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIC rakoviny plic AJCC v8 | Lokálně pokročilý... a další podmínkySpojené státy