Avoin farmakodynaaminen tutkimus bevasivumabista ja patsopanibista munuaissolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti (mikä tahansa histologinen alatyyppi) tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen RCC, jossa on selkeä solukomponentti.
• Kokenut dokumentoitu näyttö radiologisesta etenemisestä, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa [RECIST] ensilinjan (tai suuremman) RCC-hoidon aikana ja 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (bevasitsumabi).
• Todisteet yksiulotteisesti mitattavissa olevasta sairaudesta (eli vähintään 1 pahanlaatuisen kasvaimen massa, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa ja pisin halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisella CT- tai MRI-kuvauksella tai V10 mm spiraali-TT-skannauksella [jos spiraali CT-skannausta käytetään, leesion vähimmäiskoon tulee olla kaksi kertaa käytetty rekonstruktiointervalli, esim. jos rekonstruktiokoko on 7 mm, leesion koon tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 14 mm]) Huomautus: Kohde tulee sulkea pois, jos kaikki perustason mitattavissa olevat leesiot ovat aiemmin säteilytetyillä alueilla.
• Ei sisällä muita pahanlaatuisia sairauksia kuin RCC vähintään 5 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (bevasitsumabi) tässä tutkimuksessa, lukuun ottamatta seuraavia: kohdunkaulan syöpä in situ, melanooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä iho
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1
• Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Grade 1 tai sitä alhaisemmalla tasolla.
• Riittävä elimen toiminta laboratoriorajojen mukaan Huomautus: Laboratorioarvot, jotka ovat juuri näiden rajojen ulkopuolella, voidaan sisällyttää, jos nämä havainnot eivät tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan häiritse tutkimusta tai aiheuta kohtuuttoman riskin koehenkilölle.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen sekä halukas ja kykenevä noudattamaan suostumuslomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.
• Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita seulonnassa. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä (katso alla) tai jos hän on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään jotakin määritellyistä ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta (bevasitsumabi) 4. kuukautta viimeisen tutkimuslääkityksen (bevasitsumabi tai patsopanibi) annoksen jälkeen.

Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalisilla naisilla, joilla on 12 kuukauden spontaani amenorrea. Jos amenorrean tarkkaa kestoa ei tiedetä, verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 MIU/ml ja estradioli pienempi tai yhtä suuri kuin 40 pg/ml (vähemmän tai yhtä suuri kuin 140 pmol/l ) tarvitaan vahvistuksena. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

Miespuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu käyttämään jotakin kohdassa luetelluista ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta (bevasitsumabi) 4 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta (bevasitsumabi tai patsopanibi).

Osallistumiskriteerit osaan II siirtymiselle

• Koehenkilö täytti kaikki kelpoisuuskriteerit (mukaan lukien osallistumis- ja poissulkemiskriteerit) osallistuakseen tutkimuksen osaan I.
• Tutkijan mielestä koehenkilö saisi jatkuvaa terapeuttista hyötyä antiangiogeenisesta hoidosta.
• Tutkijan näkemyksen mukaan patsopanibihoidon hyöty-riskiprofiilin ei ole olemassa turvallisuuteen liittyvissä asioissa.
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisiä todisteita keskushermostoon metastaattisesta syövästä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista.
• Aiempi hoito bevasitsumabilla tai patsopanibilla joko yksinään tai yhdessä muun hoidon kanssa.

Huomautus: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa sytokiinilla tai muilla antiangiogeenisilla aineilla kuin bevasitsumabilla ja patsopanibilla, voidaan ottaa huomioon tutkimuksessa.

• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​bevasitsumabiin tai patsopanibiin tai bevasitsumabin tai patsopanibin komponentteihin (muut kuin aktiiviset lääkkeet), tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheinen osallistumiseen.
• Mikä tahansa muu syöpähoito (sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja jatkuu hoidon ja kaikkien tutkimustoimenpiteiden loppuun asti. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, mikäli on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty.
• Tutkittavan aineen käyttö, mukaan lukien tutkittava syöpälääke, 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Arvioitavissa oleva sairaus ei sovellu biopsiaan tai potilas ei halua tai ei ole riittävän hyvässä kunnossa ottamaan syövänsä sarjabiopsiaa kohdassa 4.7 määriteltyinä ajankohtina.
• Suuri kirurginen toimenpide tai traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (bevasitsumabi) tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi (jota ei voida ajoittaa uudelleen) ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen. opiskella lääkitystä. Ennen hoidon aloittamista tutkijan tulee varmistaa, että kaikki aiempi leikkausviilto on täysin parantunut.
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista tai mistä tahansa vakavasta, ei-parantuvasta haavasta, haavasta tai luunmurtumasta.
• Hemoptysis 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta.
• Varfariinin terapeuttisten annosten käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta ja hoidon aikana tutkimuksessa. Huomautus: Pienen molekyylipainon hepariinin käyttö on sallittu tutkimuksen aikana. Potilaat voidaan vaihtaa varfariinista pienimolekyyliseen hepariiniin tämän tutkimuksen ajaksi, jos se ei tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta kohtuutonta turvallisuusriskiä potilaalle.
• National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Asteen 3 verenvuoto 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta.
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Imeytymishäiriö, Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, Aktiivinen peptinen haavasairaus, Tunnetut intraluminaaliset metastaattiset vauriot, joihin epäillään verenvuotoa, Tulehduksellinen suolistosairaus , Haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen absessi tai oireinen divertikuliitti 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen (bevasitsumabi) annoksesta.
• Tunnetut endobronkiaaliset vauriot tai kasvaimen aiheuttama suurten keuhkosuonien osallistuminen.
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio tutkimuslääkityksen (bevasitsumabi) ensimmäisen annoksen aikana, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja aiheuttaa turvallisuusriskin tutkimukseen osallistumiselle.
• Korjatun QT-ajan pidentyminen (QTc) >480 millisekuntia (msek).
• Aiempi positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle sairaushistorian perusteella.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (bevasitsumabi): Sydämen angioplastia tai stentointi, vaikea ja/tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ( New York Heart Associationin [NYHA] määritelmän mukaan), Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus, NCI CTCAE Grade 2 tai suurempi sydämen rytmihäiriöt ja minkä tahansa asteen eteisvärinä.
• Aiempi verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Huonosti hallittu verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) vähintään 140 mmHg:ksi tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) 90 mmHg tai sitä suuremmiksi.

Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Jos verenpainelääkitystä aloitetaan tai sitä muutetaan, verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti vähintään 24 tunnin välein. Kunkin verenpainemittauksen SBP/DBP-arvojen on oltava yli 140/90 mmHg, jotta koehenkilö voi osallistua tutkimukseen.

• Aiempi keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia. Kuten edellä mainittiin, varfariinia ei tule antaa viiden puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Sisäiset metalliset lääkinnälliset laitteet tai muut metalliset esineet, jotka voivat vaarantaa kohteen terveyden ja/tai häiritä magneettikuvauksia, mukaan lukien sydämentahdistimet, aortan tai aivojen aneurysmaklipsit, tekosydänläpät, ferromagneettiset implantit, sirpaleet, lankaompeleet, nivelleikkaukset, luu tai liitosnastat/tangot/ruuvit/klipsit tai ei-irrotettavat metallikorut (esim. sormukset).
• Aiempi yliherkkyys gadoliniumille tai muille suonensisäisille värivarjoaineille.
• Yliherkkyys jodipohjaisille varjoaineille tai vaikea astma.
• Tyypin II diabetesta sairastavat koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan metformiinihoitoa ja jotka tutkijan arvion mukaan eivät pysty luopumaan hoidosta noin 24 tunnin ajaksi jokaisen [18F]FDG-PET-toimenpiteen aikana.
• Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tila tai poikkeavuus (esim. laboratoriopoikkeavuus), joka voi tutkijan mielestä johtaa kohtuuttomaan turvallisuusriskiin koehenkilölle osallistumisesta tähän tutkimukseen (joko bevasitsumabista, patsopanibista tai tutkimusmenetelmistä johtuen) ) tai se voi häiritä koehenkilön tietojen tulkintaa, minkä vuoksi se tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistuakseen tähän tutkimukseen.
• Raskaana olevat naiset, määritettynä positiivisella seerumin beeta-hCG-testillä seulonnassa.
• Imettävät naiset, jotka eivät ole halukkaita lopettamaan imetystä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta (bevasitsumabi) 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen (bevasitsumabi tai patsopanibi) jälkeen.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimuksen noudattamista.