A bevacivumab és a pazopanib nyílt farmakodinámiás vizsgálata vesesejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag (bármilyen szövettani altípus) vagy citológiailag igazolt nem reszekálható RCC tiszta sejtkomponenssel.
• Tapasztalt, dokumentált bizonyíték a radiológiai progresszióra a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban [RECIST] az első vonalbeli (vagy nagyobb) RCC-terápia során és a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Egydimenziósan mérhető betegség bizonyítéka (azaz legalább 1 rosszindulatú daganat tömege, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető, és a leghosszabb átmérője legalább 20 mm hagyományos CT-vel vagy MRI-vel vagy V10 mm spirális CT-vizsgálattal [ha spirális CT-vizsgálatot használnak, a minimális elváltozás méretének a használt rekonstrukciós intervallum kétszeresének kell lennie, például ha a rekonstrukció mérete 7 mm, az elváltozás mérete legfeljebb 14 mm]) Megjegyzés: Az alanyt ki kell zárni, ha az összes kiindulási mérhető elváltozás korábban besugárzott területeken belül.
• A vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagja előtt ebben a vizsgálatban legalább 5 évig mentes minden rosszindulatú betegségtől, kivéve az RCC-t, kivéve a következőket: méhnyakrák in situ, melanoma in situ, bazális vagy laphámsejtes karcinóma a bőr
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
• A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának NCI CTCAE 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra való feloldása.
• A laboratóriumi tartományok által meghatározott megfelelő szervfunkció Megjegyzés: Az ezeken a tartományokon kívül eső laboratóriumi értékek is szerepelhetnek, ha a vizsgáló és az orvosi monitor véleménye szerint ezek az eredmények nem zavarják a vizsgálatot, vagy nem jelentenek elfogadhatatlan kockázatot az alany számára.
• Képes írásos beleegyezés megadására, valamint hajlandó és képes megfelelni a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak.
• Férfiak és nők legalább 18 évesek a szűréskor. Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú (lásd alább), vagy ha fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagjának beadásától kezdődően a meghatározott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét használja 4. hónappal a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab vagy pazopanib) utolsó adagja után.

Nem fogamzóképesnek minősül a menopauza előtti nőstény, akinek dokumentált kétoldali petevezeték-lekötése, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzás nők 12 hónapos spontán amenorrhoeával. Ha az amenorrhoea pontos időtartama nem ismert, egy vérminta 40 millió NE/ml vagy annál nagyobb egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) és 40 pg/ml vagy azzal egyenlő ösztradiol (140 pmol/l vagy annál kisebb érték) ) megerősítésként lesz szükség. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

Férfi alany akkor jogosult a részvételre, ha beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagjának beadásától számítva a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab vagy pazopanib) utolsó adagját követő 4 hónapig a felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikét használja.

Felvételi kritériumok a II. részre való továbblépéshez

• Az alany megfelelt minden alkalmassági feltételnek (beleértve a felvételi és kizárási kritériumokat is), hogy részt vegyen a vizsgálat I. részében.
• A vizsgáló véleménye szerint az alany folyamatos terápiás előnyökkel járna az antiangiogén terápiából.
• A vizsgáló véleménye szerint nincsenek olyan biztonsági aggályok, amelyek elfogadhatatlan előny/kockázat profillal járnának a pazopanib-kezelésben.
• Az alany képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.

Kizárási kritériumok:

• A központi idegrendszerben áttétes rák vagy a leptomeningealis carcinomatosis klinikai bizonyítékai.
• Korábbi bevacizumab- vagy pazopanib-kezelés önmagában vagy más terápiával kombinálva.

Megjegyzés: A bevacizumabon és pazopanibon kívül más citokin- vagy antiangiogén-kezelésben részesült betegek is figyelembe vehetők a vizsgálatban.

• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a bevacizumabbal vagy pazopanibbal kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy a bevacizumab vagy pazopanib összetevőivel (az aktív gyógyszerek kivételével) szemben, vagy olyan gyógyszeres vagy egyéb allergia a kórtörténetében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint részvétel ellenjavallt.
• Bármilyen más rákellenes terápia (sugárterápia, kemoterápia vagy immunterápia) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül, és a kezelés és az összes vizsgálati eljárás befejezéséig terjed. A metasztatikus elváltozás(ok) korábbi palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy van legalább egy mérhető lézió, amelyet nem sugároztak be.
• Vizsgálati szer, beleértve a vizsgált rákellenes szert is, 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Az értékelhető betegség nem alkalmas biopsziára, vagy a beteg nem hajlandó, vagy nem kellően alkalmas arra, hogy a 4.7. pontban meghatározott időpontokban soros rákbiopsziát végezzen.
• A vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagját megelőző 28 napon belül bekövetkezett jelentős sebészeti beavatkozás vagy traumás sérülés, vagy jelentős sebészeti beavatkozás (amely nem ütemezhető át) a vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag beadását követő 28 napig. tanulmányozd a gyógyszert. A vizsgálónak a kezelés megkezdése előtt meg kell erősítenie, hogy minden korábbi sebészeti bemetszés teljesen begyógyult.
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis, vagy bármilyen súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés bizonyítéka.
• Hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 héten belül.
• A warfarin terápiás dózisainak alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 5 felezési időn belül és a vizsgálat alatti kezelés alatt. Megjegyzés: Kis molekulatömegű heparin használata megengedett a vizsgálat során. A vizsgálat idejére a betegek warfarinról kis molekulatömegű heparinra állíthatók át, ha a vizsgáló véleménye szerint ez nem jelent indokolatlan biztonsági kockázatot a beteg számára.
• Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan: felszívódási zavar szindróma, gyomor vagy vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, aktív peptikus fekélybetegség, ismert intraluminális metasztatikus lézió(k) vérzés gyanújával, gyulladásos bélbetegség , Colitis ulcerosa, vagy egyéb, a perforáció kockázatának emelkedése okozó gyomor-bélrendszeri állapotok, Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominális tályog vagy tünetekkel járó diverticulitis a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagját követő 28 napon belül.
• Ismert endobronchiális elváltozások vagy nagy tüdőerek daganat általi érintettsége.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagjának beadásakor, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, és biztonsági kockázatot jelent a vizsgálatban való részvételre nézve.
• A korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása >480 milliszekundum (msec).
• Korábbi pozitív teszteredmény humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestre, a kórtörténet alapján.
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagját megelőző 6 hónapon belül: szív angioplasztika vagy stentelés, súlyos és/vagy instabil angina, szívinfarktus, koszorúér bypass graft (CABG), III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség ( a New York Heart Association [NYHA] meghatározása szerint), Tünetekkel járó perifériás vaszkuláris betegség, NCI CTCAE 2. fokozatú vagy nagyobb szívritmuszavar és bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció.
• Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás, amely 140 Hgmm vagy azzal egyenlő szisztolés vérnyomás (SBP) vagy 90 Hgmm vagy annál egyenlő diasztolés vérnyomás (DBP).

Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. Ha vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kezdenek vagy módosítanak, a vérnyomást két alkalommal, legalább 24 óra elteltével újra kell mérni. Az egyes vérnyomásmérésekből származó SBP/DBP értékeknek 140/90 Hgmm-nél nagyobbnak kell lenniük ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra.

• Tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő betegek, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak erre. Amint fentebb említettük, a warfarint nem szabad a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 5 felezési időn belül beadni.
• Belső fém orvosi eszközök vagy egyéb fémtárgyak, amelyek veszélyeztethetik az alany egészségét és/vagy zavarhatják az MRI-vizsgálatokat, beleértve a szívritmus-szabályozókat, aorta- vagy agyi aneurizma klipeket, mesterséges szívbillentyűket, ferromágneses implantátumokat, repeszdarabokat, drótvarratokat, ízületi pótlásokat, csontokat vagy illesztőcsapok/rudak/csavarok/kapcsok, vagy nem eltávolítható fém ékszerek (pl. gyűrűk).
• A gadolíniummal vagy más intravénás kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Jód alapú kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység vagy súlyos asztma a kórtörténetben.
• Azok a II-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok, akik jelenleg metformin terápiát kapnak, és a vizsgáló megítélése szerint nem lennének képesek lemondani a terápiáról körülbelül 24 órás időtartamra minden egyes [18F]FDG-PET eljárás körül.
• Bármilyen más akut vagy krónikus egészségügyi állapot vagy rendellenesség (pl. laboratóriumi eltérés), amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthet az alany számára a vizsgálatban való részvétel miatt (akár a bevacizumab, akár a pazopanib, akár a vizsgálati eljárások miatt ).
• Terhes nők, a szűréskor pozitív szérum Beta-hCG teszt alapján.
• Szoptató nőstények, akik nem hajlandók abbahagyni a szoptatást a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab) első adagjától a vizsgálati gyógyszer (bevacizumab vagy pazopanib) utolsó adagja után 4 hónapig.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálatnak való megfelelést.