방글라데시에서 경구 전세포 ShanChol 콜레라 백신의 안전성과 면역원성을 결정하기 위해

우리가 다른 역학 및 백신 관련 연구를 수행하고 있는 미르푸르(Mirpur)의 다카(Dhaka) 시 주변 도시 교외에서 연구에 성인뿐만 아니라 어린이(남녀 모두)를 모집할 것입니다. 커뮤니티는 현장 직원으로부터 정보를 받을 것이며 관심 있는 사람은 포함/제외 기준에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.

파트 I - 성인 - 18-45세(n=110):

이 경구용 2가 전세포 콜레라 백신은 이전에 방글라데시에서 테스트된 적이 없기 때문에 연구는 3개 연령 그룹, 즉 성인, 유아 및 어린이 순으로 수행될 것입니다. 이 연구 참가자는 Mirpur의 현장 사이트에서 모집됩니다. 이를 위해 성인 55명(18~45세)에게 2가 전세포 콜레라 백신을 2회 접종하고 성인 55명에게는 위약을 투여한다. 안전성은 가정 방문에 의해 연구 제제의 각 투여 후 3일 동안 부작용에 대해 임상적으로 모니터링될 것이다. 참가자는 무작위로 14일 간격으로 백신 또는 위약을 2회 투여받게 됩니다.

파트 II - 2-5세 아동(n=110):

성인 연구에서 백신이 안전하다고 판단되면 각 그룹의 어린이 55명으로 구성된 현장에서 유아를 대상으로 테스트할 예정이다. 아이들은 각 백신 접종 후 3일 동안 부작용에 대해 임상적으로 모니터링됩니다.

파트 III - 12-23개월 아동(n=110):

현장에 있는 아이들은 위에서 설명한 대로 연구와 연구를 위해 모집될 것입니다.

연구 절차:

연구의 각 단계(1부 이후)가 완료되고 개발 및 진행 상황에 따라 다음 단계가 시작됩니다. 백신이 성인에게 부작용이 없는 것으로 밝혀지면 2~5세 어린이에게 테스트한 다음 12~23개월 된 더 어린 연령 그룹에 테스트합니다. 결과는 연구의 각 단계의 안전 감시 부분을 완료하고 다음 연구 그룹으로 진행하기 전에 데이터 안전 모니터링 보드에 제시됩니다.

부작용 감시:

연구 에이전트의 안전성은 개입이 시작된 후 모니터링됩니다. 지역 사회에서 감독은 의사와 훈련된 연구 보조원에 의해 수행되며 설사, 구토, 메스꺼움 및 기타 국소 및 전신 반응을 포함한 부작용이 기록됩니다. 세 그룹 모두에 대해, 각 연구 제제 투여 후 연속 3일에 참가자 또는 보호자는 의료 종사자의 증상 회상을 위해 인터뷰를 합니다. 모든 부작용은 국소 및 전신 반응에 대한 반응 감시 형태로 최대 28일까지 기록됩니다. 이상반응이나 중대한 이상반응이 연구 기간 내에 통보된 경우 현장 진료소에서 보고 및 관리가 가능합니다. 식욕 감퇴 이외의 보고된 증상은 경증(눈에 띌 수 있음), 중등도(정상적인 일상 활동에 영향을 미침) 또는 중증(정상적인 일상 활동 중단)으로 등급이 매겨집니다. 임상 기록 양식은 모든 임상 징후와 증상을 기록하는 데 사용됩니다. 심각한 부작용의 경우 데이터가 별도의 양식으로 입력됩니다. 필요한 경우 연구 대상자는 연구 의사의 감독하에 Mirpur 치료 센터 또는 ICDDR,B Dhaka 병원에 입원합니다.

안전성 종점 및 안전성 평가:

안전성 평가를 위한 1차 종료점은 다음과 같은 설사, 구토 또는 중등도 이상의 복부 경련의 발생으로 정의됩니다. 설사는 3일의 감시 기간 동안 24시간 동안 3회 이상의 묽은 변으로 정의됩니다.

연구 개입 백신 백신의 각 용량에는 리포다당류(LPS)의 600 ELISA 단위(EU)로 구성된 전체 세포 불활성화 가열 사멸 및 포르말린 사멸 박테리아가 포함되어 있습니다. 이는 포르말린으로 살해된 V. cholerae Inaba, El Tor 생물형(균주 Phil 6973)으로 구성됩니다. 또한 열로 죽인 V. cholerae Ogawa 고전 생물형(Cairo 50)의 300 EU LPS를 포함합니다. 300 EU LPS의 포르말린 사멸 V. 콜레라 오가와 고전 생물형(카이로 50); 열사멸된 V. cholerae Inaba의 300 EU LPS, 고전적 생물형(Cairo 48); 및 포르말린의 600 EU LPS는 V. 콜레라 O139(4260B)를 죽였습니다(9). 백신에는 검출 가능한 콜레라 독소가 없습니다. 연구 제제(백신 또는 위약)는 1.5ml 용량의 액체 제제로 포장됩니다. 백신은 2주 간격으로 2회 투여되며 바늘 없이 경구용 주사기로 투여되며 이후 각 참가자에게 물이 제공됩니다. 버퍼는 공동 투여되지 않습니다.

위약 위약은 열로 죽인 대장균 K12로 구성되며 모양이 백신과 동일합니다. 이 균주는 방글라데시 및 기타 지역에서 이전의 경구 백신 임상 시험에서 위약 관련 연구에 사용되었습니다.

무작위 배정 적격 참가자는 무작위 배정 일정에 따라 1:1 비율로 백신 또는 위약을 받도록 배정됩니다. 성인, 유아 및 영아를 위한 개별 무작위 목록은 연구에 전혀 관여하지 않는 IVI의 통계학자가 생성합니다.

연구 에이전트는 IVI에서 제공한 목록에 따라 Shantha Biotechnics에서 세 가지 단계에 대해 서로 다른 문자 코드로 표시됩니다.

현장 직원은 IVI가 제공한 무작위 배정 목록과 연결될 시험 참가 시 다음 번호에 따라 참가자에게 연구 에이전트를 할당합니다.

무작위화 목록에는 각 참가자에게 고유한 일련 번호가 포함되며 블록 무작위화(고정 블록 길이 4) 프로세스를 사용하여 개입 간의 효과적인 균형을 보장합니다.

데이터 안전 모니터링 보드(DSMB):

ICDDR,B의 ERC(윤리 검토 위원회)에서 이 연구를 위해 4-5명의 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)를 구성할 것입니다. 이것은 ERC 회원, ICDDR,B 직원 및 방글라데시의 다른 기관의 개인으로 구성됩니다. 팀은 또한 국제 회원으로 구성됩니다. 회원들은 어떤 식으로든 연구에 관여하지 않을 것입니다.

눈가림 및 코드 해제 절차 바이알은 IVI에서 제공한 목록에 따라 Shanta Biotechnics에서 문자 코드로 라벨링됩니다. 모든 연구 인력과 참가자는 연구 기간 동안 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

연구 에이전트의 신원은 참가자 또는 그들의 부모/보호자, 연구 완료 전에 조사관, 연구 간호사/직원과 같은 시험의 수행 또는 모니터링에 관련된 직원에게 알려지지 않을 것입니다.

PI는 DSMB의 연구에서 나타날 수 있는 부작용의 경우 필요한 경우 사용할 수 있도록 봉인된 무작위 목록을 보관합니다. 그렇지 않으면 연구가 완료될 때까지 목록의 눈가림이 해제되지 않고 분석을 시작하기 전에 관련 데이터의 입력 및 편집을 완료합니다. 눈가림을 해제하기 전에 전체 데이터 세트가 잠깁니다. 어떤 이유로든 개입 할당이 눈가림 해제된 경우 DSMB에 24시간 이내에 통지됩니다.

연구 중 피험자 철회 각 참여자 또는 참여 아동의 부모는 등록 후 언제든지 이유 없이 참여를 중단할 수 있습니다. 이러한 인출에 대해서는 교체가 발생하지 않습니다.

시험약제 투여 후 매 방문 시 다음 기준을 확인하여야 한다.

1. 연구 기간 동안 면역억제제 또는 면역조절제 사용(코르티코스테로이드의 경우 이는 ≥0.5 mg/kg.day를 의미함)

2. 연구 기간 동안 면역글로불린 또는 혈액 제제의 투여 프로토콜 평가(PP)에 따라 타협할 수 있는 위의 사항이 발생하는 경우; 그러나 그들은 연구에서 제외되지 않으며 그들의 데이터는 "치료 의향"(ITT) 분석에 사용됩니다. 조사자는 임상적 소견상 관련 참가자에게 최선의 이익이 되거나 프로토콜을 준수하지 않는 것으로 간주되는 경우 참가자를 철회할 수도 있습니다. 참가자는 프로토콜 위반, 사망 또는 스폰서의 연구 조기 종료로 인해 철회될 수도 있습니다. 가능하면 방문 종료 시 프로토콜에 명시된 대로 테스트 및 평가를 수행합니다.

   개별 참가자의 연구 기간 참가자는 최대 28일 동안 연구에 남게 됩니다.

   관찰 및 방문 일정 및 설명:

   다음 일정은 연구에 사용되며 사례 보고서 양식은 각 연구일에 작성됩니다.

3. 0일: 연구 설명 및 초기 구두 동의 후 병력을 확보하고 바이탈 사인 측정을 포함하는 의사의 철저한 신체 검사를 수행합니다. 모든 자격 기준이 충족되면 참가자와 자녀의 경우 부모는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 면역 반응에 대한 기본 면역 분석법을 결정하기 위해 혈액 및 대변 샘플을 수집합니다. 그 후 참가자는 무작위 목록(백신 또는 위약)에 따라 연구 개입에 할당됩니다. 자발적이고 요청된 반응성은 연구 제제의 섭취 1시간으로 기록된 증상 및 즉각적인 부작용을 평가할 것입니다. 그러면 참가자는 집에 갈 수 있습니다.
4. 1일차: 참가자는 연구 센터로 돌아가 자발적이고 요청된 증상과 부작용을 모니터링합니다.
5. 2일차: 참가자는 연구 센터로 돌아가거나 자택을 방문하여(부모가 참가자를 연구 센터로 데려갈 수 없는 예외적인 경우) 자발적이고 요청된 증상 및 부작용을 모니터링합니다.
6. 7일: (최대 +3일): 참가자는 연구 센터로 돌아갑니다. 연구 참가자의 백신 특이적 면역학적 반응을 테스트하기 위해 클리닉에서 혈액 샘플을 수집하고 가정 또는 클리닉에서 대변 샘플을 수집합니다.
7. 14일: (± 2일): 참가자는 연구 센터로 돌아갑니다. 참가자는 무작위 목록(백신 또는 위약)에 따라 두 번째로 연구 개입에 할당됩니다.by 눈이 먼 타사 디스펜서.
8. 14-16일: 참가자는 연구 센터로 돌아가거나 자택을 방문하여(부모가 참가자를 연구 센터로 데려갈 수 없는 예외적인 경우) 자발적이고 요청된 증상 및 부작용을 모니터링합니다. 자발적이고 요청된 반응성을 평가하여 증상과 즉각적인 부작용을 평가합니다.
9. 21일: (± 3일) 백신 특이적 면역화 후 반응을 테스트하기 위해 혈액과 대변을 채취합니다.
10. 28일: (± 3일) 임상 평가 및 연구 종료 샘플 크기 계산 및 결과(1차 및 2차) 변수 Shantha 콜레라 백신의 안전성 및 면역원성 연구: 1 - 양쪽 95% 신뢰 구간을 사용하여 표본 크기를 계산했는데, 이를 통해 각 투여 후 3일 동안 발생하는 임상적으로 용납할 수 없는 높은 비율의 설사 부작용을 배제할 수 있을 뿐만 아니라 백신이 V. 콜레라 O1에 대한 적절한 혈청 전환을 유도한다는 것을 확인할 수 있었습니다. 수신자 중. 위약과 백신 접종자 모두 설사율이 10%라고 가정하고 설사율에서 백신과 위약의 차이가 0.9의 검정력으로 20%(단측 95% 신뢰 구간의 상한)를 초과하는 것을 제외하기 위해, 각 그룹에 필요한 최소 피험자 수는 두 부작용에 대해 각 그룹에 46명이었습니다. 샘플 크기는 위약 그룹과 관련하여 백신이 허용 가능한 혈청 살진균제 반응을 유도하는지 여부를 평가하는 것이 중요하다는 가정하에 계산됩니다. 방글라데시에서 실시한 전세포 사멸 경구 콜레라 백신의 면역원성 연구를 바탕으로 다음과 같은 가정을 합니다. 각 연령 그룹(12-23개월, 2-5세 및 18-45세)에 대해 Inaba 또는 Ogawa 항체에서 기준선과 2차 투여 후 사이의 >4배 증가로 정의되는 혈청 살진균제 반응의 경우, 1로 가정합니다. ) 위약군에서 반응의 배경 비율은 두 번째 투여 후 5%이고 2) 백신군에서 살진균제 반응의 실제 비율은 25%입니다. p <0.05(단측), 0.8 검정력, 백신과 위약의 1:1 할당에서 그룹당 총 46명의 피험자가 필요합니다. 따라서 안전성과 면역학적 반응을 위해 그 수는 그룹당 46개입니다. 감소율 15%로 53입니다. 각 그룹에서 55명을 선택합니다(백신 및 위약 접종자 모두 연령 그룹당 110명).

따라서 각 연령 그룹에서 팔당 55명의 피험자를 선택하여 총 330명의 피험자를 선택할 것입니다.