재발성 고형 종양 및 림프종이 있는 성인의 인데노이소퀴놀린 LMP400 및 LMP776에 대한 I상 연구
2025년 7월 16일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
배경:
- 인데노이소퀴놀린은 세포의 DNA를 손상시켜 세포 사멸을 일으키는 실험적인 암 치료제입니다. 연구원들은 수술이나 방사선과 같은 표준 요법에 잘 반응하지 않는 유형의 암을 치료하는 데 이러한 약물과 그 유용성을 연구해 왔습니다.
- LMP400(NSC 743400) 및 LMP776(NSC 725776)은 이전에 암 환자에게 투여된 적이 없는 인데노이소퀴놀린입니다. 이 약물들은 매우 유사한 화학 구조를 가지고 있고 동일한 방식으로 작동하지만 연구자들은 어떤 것이 가장 잘 작동하는지 모릅니다. LMP400 및 LMP776이 신체에서 어떻게 처리되고 치료가 어려운 유형의 암을 치료하는 데 얼마나 효과적인지에 대한 자세한 정보가 필요합니다.
목표:
- LMP400(NSC 743400) 및 LMP776(NSC 725776)의 최대 허용 용량 결정.
- 신체가 LMP400 및 LMP776을 처리하는 방법을 연구합니다.
- 표준 치료에 반응하지 않는 종양 및 림프종에 대한 치료제로서 LMP400 및 LMP776의 효과를 평가하기 위함.
적임:
- 표준 요법에 반응하지 않는 악성 고형 종양 또는 호지킨병/비호지킨 림프종이 있는 18세 이상의 개인.
설계:
- 참가자는 LMP400 또는 LMP776을 받게 됩니다. 치료 주기는 28일입니다. 각 주기의 처음 5일 동안 참가자는 특정 연구 약물을 정맥 주사하고 23일 동안 약물 없이 지냅니다. 약물이 심각한 부작용을 일으키지 않고 암이 안정적이거나 호전되는 한 28일 주기를 반복합니다. 연구 의사는 내약성 정도에 따라 연구 약물의 용량을 늘리거나 줄일 수 있습니다.
- 혈액, 소변 및 모발 샘플과 피부 및 종양 생검은 첫 번째 치료 주기 동안 수집됩니다. 일상적인 혈액 샘플은 연구 전반에 걸쳐 채취됩니다.
- 추가 혈액 및 소변 샘플, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 기타 스캔, 골수 샘플을 포함한 기타 검사는 연구 의사의 지시에 따라 수행될 수 있습니다....
연구 개요
상세 설명
배경:
- 인데노이소퀴놀린은 토포이소머라제 1(top1)의 비캄프토테신 억제제로 이전 제품에 비해 특성이 개선되었습니다. 인데노이소퀴놀린은 화학적 안정성이 더 우수하여 안정한 DNA-top1 절단 복합체를 생성하고 캄프토테신 대응물과 비교하여 고유한 DNA 절단 부위에 대한 선호도를 나타냅니다.
- 그들은 캄프토테신 내성 세포주에 대한 활성을 입증했으며 반전에 내성이 있는 DNA-단백질 가교결합을 생성합니다. 그들은 또한 ATP-결합 카세트(ABC) 수송체, ABCG2 및 다제내성(MDR-1)을 과발현하는 세포에 대한 저항성이 적거나 없음을 보여줍니다.
주요 목표:
- 5일 동안 매일(QDx5) 정맥 내(IV) 투여되는 LMP400(NSC 743400) 및 LMP776(NSC 725776)의 최대 허용 용량(MTD)을 정의합니다.
- LMP400 및 LMP776 투여와 관련된 용량 제한 독성(DLT) 및 독성 프로필을 정의합니다.
- 치료 전후 종양 생검에서 약력학(PD) 종점인 감마-H2AX에 대한 LMP400 및 LMP776의 효과를 평가합니다. 특히, LMP400 및 LMP776에 대한 MTD에서 종양 생검에서 감마-H2AX 양성(%NAP)인 핵 면적의 평균 백분율로 정의되는 PD 반응과 PD 용량 반응 관계 대 독성 프로필을 비교합니다.
보조 목표:
- LMP400 및 LMP776의 항종양 활성에 대한 예비 증거를 얻습니다.
- LMP400 및 LMP776의 약동학(PK) 프로필을 특성화합니다.
적임:
-성인 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 고형 종양 악성 종양 또는 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 최소한의 환자 생존 혜택과 관련된 전이성 또는 절제 불가능한 림프종이 있어야 합니다.
연구 설계:
- 주기 1 및 후속 주기: 환자는 1-5일에 1시간에 걸쳐 LMP400 또는 LMP776 IV QD 투여를 받은 후 약물 없이 23일(28일 주기)을 받도록 무작위 배정됩니다.
- PK 및 PD 샘플은 주기 1에서만 수집됩니다. 확대 단계에서는 종양 생검을 수집하지 않습니다. 그러나 종양 생검은 확장 단계에서 의무적입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
55
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 문서화(병리학 실험실, NCI에서 확인), 재발성 고형 종양 악성 종양 또는 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 최소한의 환자 생존과 관련된 전이성 또는 절제 불가능한 호지킨병/비호지킨 림프종이 있어야 합니다. 혜택.
- 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 부작용(AE) 및/또는 이전 화학 요법 또는 생물학적 요법의 독성으로 인해 적어도 적격 수준으로 회복되어야 합니다. 4주 이내(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주, UCN-01의 경우 2개월) 화학 요법 또는 생물학적 요법을 받았거나, 억제제 반감기의 5배 이내에 티로신 키나아제 억제제 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 공부하다. 환자는 PI에서 0상 연구(약물의 준치료 용량이 투여되는 초기 1상 연구 또는 예비 1상 연구라고도 함)의 일부로 투여된 모든 시험용 제제로부터 2주가 경과해야 합니다. 의 재량이며 모든 독성으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다.
- 환자는 부작용(AE) 및/또는 이전 화학 요법 또는 생물학적 요법의 독성으로 인해 독성 적격 수준 이하의 등급으로 회복되어야 합니다. 4주 이내(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주, UCN-01의 경우 2개월) 화학 요법 또는 생물학적 요법을 받았거나, 억제제 반감기의 5배 이내에 티로신 키나아제 억제제 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 공부하다. 탐색적 IND/상 0 연구에서 연구 약물의 이전 투여 이후 환자는 2주 이상이어야 합니다. 환자는 이전 방사선 완료 후 1개월 이상이어야 합니다(완화 방사선 요법의 경우 2주 이상). 그러나 암에 대해 비스포스포네이트를 투여받거나 전립선암에 대해 안드로겐 차단 요법을 받는 환자는 이 요법을 받을 수 있습니다. 토포이소머라제 I 억제제를 사용한 사전 요법이 허용됩니다.
- 18세 이상의 연령.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하(Karnofsky 60% 이상).
- 수명이 3개월 이상입니다.
환자는 아래에 정의된 대로 정상 또는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 1,500/microL 이상의 절대 호중구 수
- 혈소판 100,000/microL 이상
- 총 빌리루빈* 1.5 정상 기관 한계 이하
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) 기관 정상 상한치의 2.5배 이하
- 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 미만
또는
(측정된) 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 1.5배 이상인 환자의 경우 크레아티닌 청소율이 60mL/분 이상
* 총 빌리루빈이 최대 2.5mg/dL인 길버트 증후군 환자를 허용합니다.
- 인간 태아 발달에 대한 인데노이소퀴놀린의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 중단 후 2개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 임신 가능성이 있는 여성은 자격을 갖추기 위해 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 산모가 인데노이소퀴놀린으로 치료하는 경우 이차적으로 영아 수유에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 인데노이소퀴놀린으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 피부 생검을 받을 의향.
- 종양 생검이 선택 사항이 아닌 필수 사항이 되는 시점에서, 생검에 적합한 질병 및 생검을 받을 의향이 있거나, 환자가 의학적 필요성으로 인해 조직을 수집할 수 있는 절차를 거치거나, 이전 연구에서 종양 생검 조직 또는 의료 서비스는 등록 시 제출할 수 있습니다. 조직 제출 기준은 다음과 같습니다.
- 조직은 등록 전 3개월 이내에 수집되어야 합니다.
- 환자는 종양 샘플 수집 이후 암에 대한 개입 요법을 받지 않았습니다.
종양 조직은 섹션 9.1에 설명된 최소 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 다른 연구용 제제를 받는 환자.
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 단, 뇌 전이 질환 상태가 뇌 전이 치료 후 스테로이드나 항발작 약물 없이 2개월 이상 안정적으로 유지된 환자는 예외입니다. 이러한 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 면역 결핍, 항레트로바이러스 요법이 필요한 알려진 HIV 감염, B형 간염, C형 간염, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 증후성 울혈 심장 실패, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 A
용량 증량 표당 LMP400을 5일 동안 매일 IV 투여함.
|
인데노이소퀴놀린은 더 나은 화학적 안정성, 안정적인 DNA-top1 절단 복합체 생성, 캄프토테신 대응물과 비교하여 고유한 DNA 절단 부위에 대한 선호도와 같은 개선된 특성을 가진 토포이소머라제 1의 비캄프토테신 억제제입니다.
|
|
실험적: 코호트 B
용량 증량 표당 LMP776을 5일 동안 매일 IV 투여함.
|
인데노이소퀴놀린은 더 나은 화학적 안정성, 안정적인 DNA-top1 절단 복합체 생성, 캄프토테신 대응물과 비교하여 고유한 DNA 절단 부위에 대한 선호도와 같은 개선된 특성을 가진 토포이소머라제 1의 비캄프토테신 억제제입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전
기간: 1주기(28일)
|
LMP400 및 LMP776 투여와 관련된 정의된 용량 제한 독성 및 독성 프로필
|
1주기(28일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
약력학적 효과
기간: 주기 1 5일차
|
주기 1 5일차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 1월 25일
기본 완료 (실제)
2017년 6월 21일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 1월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2010년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 16일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .