Исследование фазы I инденоизохинолинов LMP400 и LMP776 у взрослых с рецидивами солидных опухолей и лимфом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный (подтвержденный в Лаборатории патологии, NCI) рецидив солидной злокачественной опухоли или болезнь Ходжкина/неходжкинскую лимфому, которая является метастатической или нерезектабельной, для которой не существует стандартных лечебных мер или связан с минимальной выживаемостью пациента. выгода.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
• Пациенты должны восстановиться по крайней мере до уровня приемлемости из-за нежелательных явлений (НЯ) и/или токсичности предшествующей химиотерапии или биологической терапии. Они не должны проходить химиотерапию или биологическую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С или 2 месяца для UCN-01) или терапию ингибиторами тирозинкиназы в течение 5-кратного периода полувыведения ингибиторов до поступления в клинику. исследование. Пациентам должно быть (Bullet)2 недели с момента введения любого исследуемого препарата в рамках исследования фазы 0 (также называемого ранним исследованием фазы I или исследованием перед фазой I, когда вводится субтерапевтическая доза препарата) в PI. на усмотрение, и должны были восстановиться до приемлемого уровня после любой токсичности.
• Пациенты должны восстановиться по крайней мере до степени ниже или равной уровням приемлемости токсичности из-за нежелательных явлений (НЯ) и/или токсичности предшествующей химиотерапии или биологической терапии. Они не должны проходить химиотерапию или биологическую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С или 2 месяца для UCN-01) или терапию ингибиторами тирозинкиназы в течение 5-кратного периода полувыведения ингибиторов до поступления в клинику. исследование. Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента любого предыдущего введения исследуемого препарата в исследовательском исследовании IND/фазы 0. Пациенты должны быть больше или равны 1 месяцу после завершения любого предыдущего облучения (больше или равно 2 неделям для паллиативной лучевой терапии). Тем не менее, пациенты, получающие бисфосфонаты для лечения любого рака или проходящие терапию депривации андрогенов по поводу рака предстательной железы, имеют право на эту терапию. Допускается предварительная терапия ингибиторами топоизомеразы I.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2 (по Карновскому больше или равен 60%).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Пациенты должны иметь нормальную или адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • Общий билирубин* не превышает 1,5 нормальных институциональных пределов
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • Креатинин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы

ИЛИ ЖЕ

• Клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин для пациентов с (измеренным) уровнем креатинина, превышающим или равным 1,5-кратному верхнему пределу нормы.

  *мы допустим пациентов с синдромом Жильбера с общим билирубином до 2,5 мг/дл

  • Влияние инденоизохинолинов на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 2 месяцев после прекращения участия в исследовании. . Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, чтобы иметь право на участие. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск для грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери инденоизохинолинами, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится инденоизохинолинами.
  • Готовность пройти биопсию кожи.
  • В тот момент, когда биопсия опухоли станет обязательной, а не факультативной, заболевание, поддающееся биопсии, и готовность пройти биопсию, или пациент будет подвергаться процедуре из-за медицинской необходимости, во время которой может быть собрана ткань, или ткань биопсии опухоли из предыдущего исследования или медицинская помощь доступна для подачи при регистрации. Критериями подачи ткани являются:
• Ткань должна быть собрана в течение 3 месяцев до регистрации.
• Пациент не получал никакой промежуточной терапии по поводу своего рака с момента взятия образца опухоли.

• Опухолевая ткань должна соответствовать минимальным требованиям, изложенным в Разделе 9.1.

  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования, за исключением пациентов, чей статус метастазов в головной мозг остается стабильным в течение более или равного 2 месяцам после лечения метастазов в головной мозг без стероидов или противосудорожных препаратов. Эти пациенты могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
• Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего, активную или неконтролируемую инфекцию, иммунодефицит, установленную ВИЧ-инфекцию, требующую антиретровирусной терапии, гепатит В, гепатит С, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность. недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.