En fase I-studie av indenoisokinoliner LMP400 og LMP776 hos voksne med residiverende solide svulster og lymfomer

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk dokumentert (bekreftet ved Laboratory of Pathology, NCI), residiverende solid tumor malignitet eller Hodgkins sykdom/non-Hodgkin lymfom som er metastatisk eller ikke-opererbart som standard kurative tiltak ikke eksisterer for, eller er assosiert med minimal pasientoverlevelse fordel.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
• Pasienter må ha kommet seg til minst kvalifiserte nivåer på grunn av uønskede hendelser (AE) og/eller toksisitet av tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi. De må ikke ha hatt kjemoterapi eller biologisk behandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C, eller 2 måneder for UCN-01), eller behandling med tyrosinkinasehemmere innen 5 ganger halveringstiden til inhibitorene før de kom inn i studere. Pasientene må være (Bullet) 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel ble administrert som en del av en fase 0-studie (også referert til som en tidlig fase I-studie eller pre-fase I-studie der en subterapeutisk dose med legemiddel administreres) ved PI s skjønn, og burde ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra eventuelle toksisiteter.
• Pasienter må ha restituert til minst en grad mindre enn eller lik toksisitetsberettigelsesnivåer på grunn av uønskede hendelser (AE) og/eller toksisitet av tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi. De må ikke ha hatt kjemoterapi eller biologisk behandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C, eller 2 måneder for UCN-01), eller behandling med tyrosinkinasehemmere innen 5 ganger halveringstiden til inhibitorene før de kom inn i studere. Pasientene må være mer enn eller lik 2 uker siden noen tidligere administrering av studiemedikamentet i en utforskende IND/fase 0-studie. Pasienter må være større enn eller lik 1 måned siden fullføring av tidligere stråling (større enn eller lik 2 uker for palliativ strålebehandling). Imidlertid er pasienter som mottar bisfosfonater for kreft eller gjennomgår androgen-deprivasjonsterapi for prostatakreft, kvalifisert for denne behandlingen. Tidligere behandling med topoisomerase I-hemmere er tillatt.
• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60%).
• Forventet levealder over 3 måneder.

• Pasienter må ha normal eller adekvat organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mikroL
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mikroL
  • Totalt bilirubin* innenfor mindre enn eller lik 1,5 normale institusjonelle grenser
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense

ELLER

• Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/minutt for pasienter med (målt) kreatininnivåer større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense

  *vi vil tillate pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin opptil 2,5 mg/dL

  • Effekten av indenoisokinoliner på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 2 måneder etter seponering fra studien . Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest for å være kvalifisert. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med indenoisokinoliner, bør amming avbrytes hvis moren behandles med indenoisokinoliner.
  • Vilje til å gjennomgå hudbiopsier.
  • På det tidspunktet når tumorbiopsier blir obligatoriske snarere enn valgfrie, vil sykdom som kan biopsi og vilje til å gjennomgå biopsier eller pasient gjennomgå en prosedyre på grunn av medisinsk nødvendighet hvor vevet kan samles inn, eller tumorbiopsivev fra en tidligere forskningsstudie eller medisinsk behandling er tilgjengelig for innlevering ved registrering. Kriterier for innsending av vev er:
• Vev må være samlet inn innen 3 måneder før registrering
• Pasienten har ikke mottatt noen intervenerende behandling for kreften sin siden innsamlingen av svulstprøven

• Tumorvev må oppfylle minimumskravene skissert i avsnitt 9.1.

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien, med unntak av pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i mer enn eller lik 2 måneder etter behandling av hjernemetastaser, uten steroider eller anti-anfallsmedisiner. Disse pasientene kan bli registrert etter hovedutforskerens skjønn.
• Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter, kjent HIV-infeksjon som krever antiretroviral behandling, Hepatitt B, Hepatitt C, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestivt hjerte svikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.