Studie fáze I indenoisochinolinů LMP400 a LMP776 u dospělých s recidivujícími pevnými nádory a lymfomy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky zdokumentovanou (potvrzeno v Laboratory of Pathology, NCI), relabující malignitu solidního nádoru nebo Hodgkinovu chorobu/non-Hodgkinův lymfom, který je metastatický nebo neresekovatelný, pro který neexistují standardní kurativní opatření, nebo je spojen s minimálním přežitím pacienta. výhoda.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Pacienti se musí zotavit alespoň na úrovně způsobilosti kvůli nežádoucím účinkům (AE) a/nebo toxicitě předchozí chemoterapie nebo biologické léčby. Nesmí podstoupit chemoterapii nebo biologickou léčbu během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu C nebo 2 měsíců u UCN-01) nebo léčbu inhibitory tyrozinkinázy v rozmezí 5násobku poločasu inhibitorů před vstupem do studie. Pacienti musí být (Bullet) 2 týdny od doby, kdy byla jakákoliv zkoumaná látka podána jako součást studie fáze 0 (také označovaná jako studie rané fáze I nebo studie před fází I, kde je podávána subterapeutická dávka léku) v PI s diskrétností a měl by se dostat na úroveň způsobilosti z jakékoli toxicity.
• Pacienti se musí zotavit alespoň na stupeň nižší nebo rovný úrovním způsobilosti pro toxicitu v důsledku nežádoucích účinků (AE) a/nebo toxicity předchozí chemoterapie nebo biologické terapie. Nesmí podstoupit chemoterapii nebo biologickou léčbu během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu C nebo 2 měsíců u UCN-01) nebo léčbu inhibitory tyrozinkinázy v rozmezí 5násobku poločasu inhibitorů před vstupem do studie. Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od jakéhokoli předchozího podání studovaného léčiva v průzkumné studii IND/Fáze 0. Pacienti musí být delší nebo roven 1 měsíci od dokončení jakéhokoli předchozího ozařování (déle nebo rovni 2 týdnům u paliativní radiační terapie). Nicméně pacienti, kteří dostávají bisfosfonáty pro jakoukoli rakovinu nebo podstupují androgenní deprivační terapii rakoviny prostaty, jsou způsobilí pro tuto terapii. Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy I je povolena.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky větší nebo rovný 60 %).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Pacienti musí mít normální nebo přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/mikrol
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mikroL
  • Celkový bilirubin* v rozmezí menším nebo rovném 1,5 normálních institucionálních limitů
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin méně než 1,5násobek horní hranice normálu

NEBO

• Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min u pacientů s (naměřenými) hladinami kreatininu vyššími nebo rovnými 1,5násobku horní hranice normálu

  *pacientům s Gilbertovým syndromem umožníme celkový bilirubin až do 2,5 mg/dl

  • Účinky indenoisochinolinů na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 2 měsíců po ukončení studie. . Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, aby byly způsobilé. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko pro kojené děti sekundární k léčbě matky indenoisochinoliny, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena indenoisochinoliny.
  • Ochota podstoupit kožní biopsie.
  • V okamžiku, kdy se biopsie nádoru stanou povinnými spíše než volitelnými, bude onemocnění přístupné biopsii a ochota podstoupit biopsie nebo pacient podstoupí z lékařské nutnosti zákrok, během kterého může být odebrána tkáň nebo tkáň nádorové biopsie z předchozí výzkumné studie nebo lékařskou péči je možné předložit při registraci. Kritéria pro odevzdání tkáně jsou:
• Tkáň musí být odebrána do 3 měsíců před registrací
• Od odběru vzorku nádoru pacient nedostal žádnou intervenující terapii rakoviny

• Nádorová tkáň musí splňovat minimální požadavky uvedené v části 9.1.

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu delší nebo rovnající se 2 měsícům po léčbě mozkových metastáz, bez steroidů nebo léků proti záchvatům. Tito pacienti mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by mohla ohrozit účast ve studii, včetně mimo jiné aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitních nedostatků, známé infekce HIV vyžadující antiretrovirovou léčbu, hepatitidy B, hepatitidy C, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, symptomatického městnavého srdce selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.