Badanie fazy I indenoizochinolin LMP400 i LMP776 u dorosłych z nawrotami guzów litych i chłoniaków

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie (potwierdzony w Laboratory of Pathology, NCI) nawrót nowotworu litego lub choroby Hodgkina/chłoniaka nieziarniczego z przerzutami lub nieoperacyjnego, w przypadku którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub wiąże się to z minimalnym przeżyciem pacjenta korzyść.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę.
• Pacjenci muszą powrócić do co najmniej poziomu kwalifikującego z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) i/lub toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej. Przed wejściem do nauka. Pacjenci muszą minąć (Bullet) 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek środka badanego w ramach badania fazy 0 (nazywanego również badaniem wczesnej fazy I lub badaniem poprzedzającym fazę I, w którym podawana jest dawka subterapeutyczna leku) w PI według własnego uznania i powinien był wrócić do poziomów kwalifikowalności po wszelkich toksycznościach.
• Pacjenci muszą powrócić do co najmniej stopnia niższego lub równego kwalifikującym poziomom toksyczności z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) i/lub toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej. Przed wejściem do nauka. Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w eksploracyjnym badaniu IND/fazy 0. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 miesiąc od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii (co najmniej 2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej). Jednak pacjenci otrzymujący bisfosfoniany z powodu dowolnego nowotworu lub poddawani terapii deprywacji androgenów z powodu raka prostaty kwalifikują się do tej terapii. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia inhibitorami topoizomerazy I.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową lub odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mikrol
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrol
  • Stężenie bilirubiny całkowitej* w granicach mniej niż lub równych 1,5 normalnych limitów instytucjonalnych
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
  • Kreatynina poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy

LUB

• Klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/minutę u pacjentów z (zmierzonym) stężeniem kreatyniny większym lub równym 1,5-krotności górnej granicy normy

  *dopuszczamy pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą do 2,5 mg/dL

  • Wpływ indenoizochinolin na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu oraz przez 2 miesiące po zakończeniu badania . Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego, aby kwalifikować się. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko dla karmionych niemowląt w wyniku leczenia matki indenoizochinolinami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona indenoizochinolinami.
  • Gotowość do poddania się biopsji skóry.
  • W momencie, gdy biopsje guza staną się obowiązkowe, a nie opcjonalne, choroba podatna na biopsję i chęć poddania się biopsji lub pacjent będzie poddawany zabiegowi ze względów medycznych, podczas którego można pobrać tkankę lub tkankę biopsyjną guza z poprzedniego badania naukowego lub opieka medyczna jest dostępna do zgłoszenia przy rejestracji. Kryteria składania tkanek to:
• Tkanka musi zostać pobrana w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Pacjent nie otrzymał żadnej terapii interwencyjnej na raka od czasu pobrania próbki guza

• Tkanka nowotworowa musi spełniać minimalne wymagania określone w sekcji 9.1.

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 2 miesiące po leczeniu przerzutów do mózgu, bez stosowania sterydów lub leków przeciwdrgawkowych. Pacjenci ci mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi czynną lub niekontrolowaną infekcją, niedoborami odporności, znanym zakażeniem wirusem HIV wymagającym leczenia przeciwretrowirusowego, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, objawową zastoinową chorobą serca niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.