Um estudo de fase I de indenoisoquinolinas LMP400 e LMP776 em adultos com tumores sólidos recidivantes e linfomas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter documentado histologicamente (confirmado no Laboratório de Patologia, NCI), tumor sólido maligno recidivante ou doença de Hodgkin/linfoma não-Hodgkin que seja metastático ou irressecável para o qual não existam medidas curativas padrão ou estejam associados a uma sobrevida mínima do paciente beneficiar.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
• Os pacientes devem ter recuperado pelo menos os níveis de elegibilidade devido a eventos adversos (EAs) e/ou toxicidade de quimioterapia anterior ou terapia biológica. Eles não devem ter feito quimioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C, ou 2 meses para UCN-01), ou terapia com inibidores de tirosina quinase dentro de 5 vezes a meia-vida dos inibidores antes de entrar no estudar. Os pacientes devem estar (Bullet) 2 semanas desde que qualquer agente experimental foi administrado como parte de um estudo de Fase 0 (também referido como um estudo inicial de Fase I ou estudo pré-Fase I em que uma dose subterapêutica do medicamento é administrada) no PI critério do s, e deve ter recuperado para os níveis de elegibilidade de quaisquer toxicidades.
• Os pacientes devem ter recuperado pelo menos um Grau menor ou igual aos níveis de elegibilidade de toxicidade devido a eventos adversos (EAs) e/ou toxicidade de quimioterapia anterior ou terapia biológica. Eles não devem ter feito quimioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C, ou 2 meses para UCN-01), ou terapia com inibidores de tirosina quinase dentro de 5 vezes a meia-vida dos inibidores antes de entrar no estudar. Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde qualquer administração anterior do medicamento do estudo em um estudo IND/Fase 0 exploratório. Os pacientes devem ter 1 mês ou mais desde a conclusão de qualquer radiação anterior (maior ou igual a 2 semanas para radioterapia paliativa). No entanto, pacientes recebendo bisfosfonatos para qualquer tipo de câncer ou submetidos a terapia de privação de andrógenos para câncer de próstata são elegíveis para esta terapia. A terapia prévia com inibidores da topoisomerase I é permitida.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%).
• Esperança de vida superior a 3 meses.

• Os pacientes devem ter função de órgão e medula normal ou adequada, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microL
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microL
  • Bilirrubina total* dentro de menos ou igual a 1,5 limites institucionais normais
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição
  • Creatinina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal

OU

• Depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/minuto para pacientes com níveis de creatinina (medidos) maiores ou iguais a 1,5 vezes o limite superior do normal

  *iremos permitir pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total até 2,5 mg/dL

  • Os efeitos das indenoisoquinolinas no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 2 meses após a descontinuação do estudo . As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para serem elegíveis. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, para lactentes secundário ao tratamento da mãe com indenoisoquinolinas, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com indenoisoquinolinas.
  • Disponibilidade para realizar biópsias de pele.
  • No momento em que as biópsias de tumor se tornam obrigatórias em vez de opcionais, a doença passível de biópsia e a vontade de se submeter a biópsias ou o paciente será submetido a um procedimento devido à necessidade médica durante o qual o tecido pode ser coletado ou tecido de biópsia de tumor de um estudo de pesquisa anterior ou assistência médica está disponível para apresentação no registro. Os critérios para a submissão de tecidos são:
• O tecido deve ter sido coletado dentro de 3 meses antes do registro
• O paciente não recebeu nenhuma terapia interveniente para o câncer desde a coleta da amostra do tumor

• O tecido tumoral deve atender aos requisitos mínimos descritos na Seção 9.1.

  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste ensaio clínico, com exceção dos pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de 2 meses ou igual a 2 meses após o tratamento das metástases cerebrais, sem esteroides ou medicamentos anticonvulsivantes. Esses pacientes podem ser inscritos a critério do investigador principal.
• Pacientes com doenças clinicamente significativas que possam comprometer a participação no estudo, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou não controlada, deficiências imunológicas, infecção conhecida por HIV que requer terapia antirretroviral, hepatite B, hepatite C, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, coração congestivo sintomático falha, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.