Uno studio di fase I sulle indenoisochinoline LMP400 e LMP776 negli adulti con tumori solidi recidivati ​​e linfomi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere istologicamente documentato (confermato presso il Laboratorio di Patologia, NCI), neoplasia maligna da tumore solido recidivato o malattia di Hodgkin/linfoma non-Hodgkin metastatico o non resecabile per i quali non esistono misure curative standard o sono associati a una sopravvivenza minima del paziente beneficio.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• I pazienti devono essersi ripresi almeno ai livelli di eleggibilità a causa di eventi avversi (AE) e/o tossicità della precedente chemioterapia o terapia biologica. Non devono aver ricevuto chemioterapia o terapia biologica entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C, o 2 mesi per UCN-01), o terapia con inibitori della tirosin-chinasi entro 5 volte l'emivita degli inibitori prima di entrare nel studia. I pazienti devono essere (Bullet)2 settimane da quando qualsiasi agente sperimentale somministrato come parte di uno studio di Fase 0 (noto anche come studio iniziale di Fase I o studio pre-Fase I in cui viene somministrata una dose sub-terapeutica di farmaco) presso il PI s discrezione, e avrebbe dovuto recuperare ai livelli di ammissibilità da eventuali tossicità.
• I pazienti devono essere guariti almeno a un grado inferiore o uguale ai livelli di idoneità alla tossicità a causa di eventi avversi (AE) e/o tossicità della precedente chemioterapia o terapia biologica. Non devono aver ricevuto chemioterapia o terapia biologica entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C, o 2 mesi per UCN-01), o terapia con inibitori della tirosin-chinasi entro 5 volte l'emivita degli inibitori prima di entrare nel studia. I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione del farmaco in studio in uno studio esplorativo IND/Fase 0. I pazienti devono essere maggiori o uguali a 1 mese dal completamento di qualsiasi precedente radioterapia (maggiore o uguale a 2 settimane per la radioterapia palliativa). Tuttavia, i pazienti che ricevono bifosfonati per qualsiasi cancro o sottoposti a terapia di deprivazione androgenica per il cancro alla prostata possono beneficiare di questa terapia. È consentita una precedente terapia con inibitori della topoisomerasi I.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• I pazienti devono avere una funzionalità degli organi e del midollo normale o adeguata come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microL
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microL
  • Bilirubina totale* inferiore o uguale a 1,5 limiti istituzionali normali
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma

O

• Clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/minuto per pazienti con livelli di creatinina (misurati) maggiori o uguali a 1,5 volte il limite superiore della norma

  *accetteremo pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale fino a 2,5 mg/dL

  • Gli effetti delle indenoisochinoline sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 mesi dopo l'interruzione dallo studio . Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per essere ammissibili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per i lattanti secondario al trattamento della madre con indenoisochinoline, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con indenoisochinoline.
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsie cutanee.
  • Nel momento in cui le biopsie tumorali diventano obbligatorie piuttosto che facoltative, la malattia suscettibile di biopsia e la volontà di sottoporsi a biopsie o il paziente sarà sottoposto a una procedura per necessità medica durante la quale il tessuto può essere raccolto, o il tessuto della biopsia tumorale da un precedente studio di ricerca o l'assistenza medica è disponibile per la presentazione al momento della registrazione. I criteri per la presentazione del tessuto sono:
• Il tessuto deve essere stato raccolto entro 3 mesi prima della registrazione
• Il paziente non ha ricevuto alcuna terapia intermedia per il cancro dalla raccolta del campione tumorale

• Il tessuto tumorale deve soddisfare i requisiti minimi descritti nella Sezione 9.1.

  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 2 mesi dopo il trattamento delle metastasi cerebrali, senza steroidi o farmaci antiepilettici. Questi pazienti possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.
• Pazienti con malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva o non controllata, deficienze immunitarie, infezione da HIV nota che richiede terapia antiretrovirale, epatite B, epatite C, diabete non controllato, ipertensione non controllata, cuore congestizio sintomatico fallimento, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.