Un estudio de fase I de indenoisoquinolinas LMP400 y LMP776 en adultos con tumores sólidos y linfomas recidivantes

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener documentado histológicamente (confirmado en el Laboratorio de Patología, NCI), cáncer de tumor sólido recidivante o enfermedad de Hodgkin/linfoma no Hodgkin que es metastásico o no resecable para el cual no existen medidas curativas estándar, o está asociado con una supervivencia mínima del paciente beneficio.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• Los pacientes deben haberse recuperado al menos hasta los niveles de elegibilidad debido a eventos adversos (AA) y/o toxicidad de quimioterapia o terapia biológica previa. No deben haber recibido quimioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C, o 2 meses para UCN-01), o terapia con inhibidores de la tirosina quinasa dentro de 5 veces la vida media de los inhibidores antes de ingresar al estudiar. Los pacientes deben estar (Bullet) 2 semanas desde que se administró cualquier agente en investigación como parte de un estudio de Fase 0 (también conocido como estudio de Fase I temprano o estudio previo a la Fase I donde se administra una dosis subterapéutica del fármaco) en el PI s discreción, y debería haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de cualquier toxicidad.
• Los pacientes deben haberse recuperado al menos a un Grado inferior o igual a los niveles de elegibilidad de toxicidad debido a eventos adversos (AE) y/o toxicidad de quimioterapia o terapia biológica previa. No deben haber recibido quimioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C, o 2 meses para UCN-01), o terapia con inhibidores de la tirosina quinasa dentro de 5 veces la vida media de los inhibidores antes de ingresar al estudiar. Los pacientes deben tener más de o igual a 2 semanas desde cualquier administración previa del fármaco del estudio en un estudio exploratorio IND/Fase 0. Los pacientes deben tener 1 mes o más desde la finalización de cualquier radiación previa (2 semanas o más para la radioterapia paliativa). Sin embargo, los pacientes que reciben bisfosfonatos para cualquier tipo de cáncer o que se someten a una terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata son elegibles para esta terapia. Se permite la terapia previa con inhibidores de la topoisomerasa I.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60%).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal o adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/microL
  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/microL
  • Bilirrubina total* dentro de menos de o igual a 1,5 límites institucionales normales
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal

O

• Depuración de creatinina mayor o igual a 60 ml/minuto para pacientes con niveles de creatinina (medidos) mayores o iguales a 1,5 veces el límite superior normal

  *permitiremos pacientes con síndrome de Gilbert con bilirrubina total hasta 2.5 mg/dL

  • Se desconocen los efectos de las indenoisoquinolinas en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 2 meses después de la interrupción del estudio. . Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa para ser elegibles. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial para los lactantes secundario al tratamiento de la madre con indenoisoquinolinas, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con indenoisoquinolinas.
  • Disposición a someterse a biopsias de piel.
  • En el momento en que las biopsias tumorales se vuelvan obligatorias en lugar de opcionales, la enfermedad susceptible de biopsia y la voluntad de someterse a biopsias o el paciente se someterá a un procedimiento debido a la necesidad médica durante el cual se puede recolectar el tejido, o tejido de biopsia tumoral de un estudio de investigación anterior o la atención médica está disponible para su presentación en el momento del registro. Los criterios para la presentación de tejido son:
• El tejido debe haberse recolectado dentro de los 3 meses anteriores al registro.
• El paciente no ha recibido ninguna terapia intermedia para su cáncer desde la recolección de la muestra del tumor.

• El tejido tumoral debe cumplir los requisitos mínimos descritos en la Sección 9.1.

  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral se ha mantenido estable durante más de 2 meses después del tratamiento de las metástasis cerebrales, sin esteroides ni medicamentos anticonvulsivos. Estos pacientes pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
• Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que podrían comprometer la participación en el estudio, incluidas, entre otras, infección activa o no controlada, inmunodeficiencias, infección por VIH conocida que requiere terapia antirretroviral, hepatitis B, hepatitis C, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, corazón congestivo sintomático insuficiencia cardíaca, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.