Et fase I-studie af indenoisoquinoliner LMP400 og LMP776 hos voksne med recidiverende solide tumorer og lymfomer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk dokumenteret (bekræftet ved Laboratory of Pathology, NCI), recidiverende solid tumor malignitet eller Hodgkins sygdom/non-Hodgkin lymfom, som er metastatisk eller ikke-operabelt, for hvilke der ikke findes standard helbredende foranstaltninger, eller er forbundet med minimal patientoverlevelse fordel.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
• Patienter skal være kommet sig til mindst berettigelsesniveauer på grund af bivirkninger (AE'er) og/eller toksicitet fra tidligere kemoterapi eller biologisk terapi. De må ikke have haft kemoterapi eller biologisk behandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C, eller 2 måneder for UCN-01), eller behandling med tyrosinkinasehæmmere inden for 5 gange halveringstiden af ​​inhibitorerne, før de kommer ind i undersøgelse. Patienterne skal være (Bullet)2 uger siden, at ethvert forsøgsmiddel blev administreret som en del af et fase 0-studie (også kaldet et tidligt fase I-studie eller præ-fase I-studie, hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet administreres) på PI s skøn, og burde være kommet sig til berettigelsesniveauer fra enhver toksicitet.
• Patienter skal have restitueret sig til mindst en Grad mindre end eller lig med toksicitetsberettigelsesniveauer på grund af bivirkninger (AE'er) og/eller toksicitet af tidligere kemoterapi eller biologisk terapi. De må ikke have haft kemoterapi eller biologisk behandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C, eller 2 måneder for UCN-01), eller behandling med tyrosinkinasehæmmere inden for 5 gange halveringstiden af ​​inhibitorerne, før de kommer ind i undersøgelse. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden enhver tidligere administration af undersøgelseslægemidlet i en eksplorativ IND/fase 0-undersøgelse. Patienterne skal være mere end eller lig med 1 måned siden afslutningen af ​​enhver tidligere stråling (større end eller lig med 2 uger for palliativ strålebehandling). Imidlertid er patienter, der modtager bisfosfonater for enhver kræftform eller gennemgår androgen-deprivationsbehandling for prostatacancer, berettiget til denne behandling. Forudgående behandling med topoisomerase I-hæmmere er tilladt.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60%).
• Forventet levetid større end 3 måneder.

• Patienter skal have normal eller tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikroL
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mikroL
  • Total bilirubin* inden for mindre end eller lig med 1,5 normale institutionelle grænser
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse

ELLER

• Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/minut for patienter med (målt) kreatininniveauer større end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse

  *vi vil tillade patienter med Gilberts syndrom med total bilirubin op til 2,5 mg/dL

  • Indvirkningen af ​​indenoisoquinoliner på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 2 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen . Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest for at være berettiget. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for ammende spædbørn sekundær til behandling af moderen med indenoisoquinoliner, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med indenoisoquinoliner.
  • Vilje til at gennemgå hudbiopsier.
  • På det tidspunkt, hvor tumorbiopsier bliver obligatoriske snarere end valgfrie, vil sygdom, der er modtagelig for biopsi og villighed til at gennemgå biopsier eller patient, gennemgå en procedure på grund af medicinsk nødvendighed, hvorunder vævet kan indsamles, eller tumorbiopsivæv fra et tidligere forskningsstudie eller lægehjælp er tilgængelig for indsendelse ved tilmelding. Kriterier for indsendelse af væv er:
• Væv skal være indsamlet senest 3 måneder før registrering
• Patienten har ikke modtaget nogen intervenerende behandling for deres kræftsygdom siden indsamlingen af ​​tumorprøven

• Tumorvæv skal opfylde minimumskravene beskrevet i afsnit 9.1.

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mere end eller lig med 2 måneder efter behandling af hjernemetastaserne, uden steroider eller medicin mod anfald. Disse patienter kan tilmeldes efter den primære investigator.
• Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter, kendt HIV-infektion, der kræver antiretroviral behandling, Hepatitis B, Hepatitis C, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestivt hjerte svigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.