Een fase I-studie van indenoisoquinolines LMP400 en LMP776 bij volwassenen met recidiverende solide tumoren en lymfomen

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een histologisch gedocumenteerde (bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI) hebben van een recidiverende maligniteit van een solide tumor of de ziekte van Hodgkin/non-Hodgkin-lymfoom die metastatisch of inoperabel is waarvoor geen standaard curatieve maatregelen bestaan, of die verband houden met een minimale overleving van de patiënt ten goede komen.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• Patiënten moeten zijn hersteld tot ten minste geschiktheidsniveaus als gevolg van bijwerkingen (AE's) en/of toxiciteit van eerdere chemotherapie of biologische therapie. Ze mogen geen chemotherapie of biologische therapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C, of ​​2 maanden voor UCN-01), of therapie met tyrosinekinaseremmers binnen 5 keer de halfwaardetijd van de remmers voordat ze in het ziekenhuis kwamen. studie. Patiënten moeten (Bullet) 2 weken geleden zijn sinds een onderzoeksgeneesmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek (ook wel een vroege fase I-studie of prefase I-studie genoemd waarbij een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend) bij de PI s discretie, en had moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eventuele toxiciteiten.
• Patiënten moeten zijn hersteld tot ten minste een graad lager dan of gelijk aan de geschiktheidsniveaus voor toxiciteit als gevolg van bijwerkingen (AE's) en/of toxiciteit van eerdere chemotherapie of biologische therapie. Ze mogen geen chemotherapie of biologische therapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C, of ​​2 maanden voor UCN-01), of therapie met tyrosinekinaseremmers binnen 5 keer de halfwaardetijd van de remmers voordat ze in het ziekenhuis kwamen. studie. Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 2 weken geleden zijn sinds enige eerdere toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in een verkennend IND/Fase 0-onderzoek. Patiënten moeten meer dan of gelijk zijn aan 1 maand sinds voltooiing van enige eerdere bestraling (meer dan of gelijk aan 2 weken voor palliatieve bestralingstherapie). Patiënten die bisfosfonaten krijgen voor welke vorm van kanker of die androgeendeprivatietherapie ondergaan voor prostaatkanker, komen echter in aanmerking voor deze therapie. Voorafgaande therapie met topoisomerase I-remmers is toegestaan.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%).
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.

• Patiënten moeten een normale of adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microL
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL
  • Totaal bilirubine* binnen minder dan of gelijk aan 1,5 normale institutionele limieten
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal

OF

• Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/minuut voor patiënten met (gemeten) creatininewaarden groter dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal

  *we staan ​​patiënten met het syndroom van Gilbert toe met totaal bilirubine tot 2,5 mg/dL

  • De effecten van indenoisoquinolines op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 2 maanden na stopzetting van het onderzoek. . Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben om in aanmerking te komen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor zuigelingen dat secundair is aan de behandeling van de moeder met indenoisoquinolines, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met indenoisoquinolines.
  • Bereidheid om huidbiopten te ondergaan.
  • Op het moment dat tumorbiopten verplicht worden in plaats van optioneel, zal de ziekte die vatbaar is voor biopsie en de bereidheid om biopsieën te ondergaan of de patiënt een procedure ondergaan vanwege medische noodzaak waarbij het weefsel kan worden verzameld, of tumorbiopsieweefsel van een eerdere onderzoeksstudie of medische zorg is beschikbaar voor indiening bij registratie. Criteria voor het inleveren van weefsel zijn:
• Weefsel moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie zijn afgenomen
• De patiënt heeft sinds de afname van het tumormonster geen tussenliggende therapie voor zijn kanker meer gekregen

• Tumorweefsel moet voldoen aan de minimale vereisten die worden beschreven in paragraaf 9.1.

  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deelname aan dit klinisch onderzoek, met uitzondering van patiënten bij wie de status van hersenmetastasen stabiel is gebleven gedurende meer dan of gelijk aan 2 maanden na behandeling van de hersenmetastasen, zonder steroïden of anti-epileptische medicatie. Deze patiënten kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Patiënten met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties, bekende HIV-infectie die antiretrovirale therapie vereist, hepatitis B, hepatitis C, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hart hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.