Eine Phase-I-Studie mit den Indenoisochinolinen LMP400 und LMP776 bei Erwachsenen mit rezidivierenden soliden Tumoren und Lymphomen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen histologisch dokumentiert (bestätigt im Laboratory of Pathology, NCI), einen Rückfall eines soliden malignen Tumors oder Hodgkin-Krankheit/Non-Hodgkin-Lymphom haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist, für das es keine standardmäßigen kurativen Maßnahmen gibt oder das mit einem minimalen Patientenüberleben verbunden ist Nutzen.
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben.
• Die Patienten müssen sich aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) und/oder Toxizität einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie mindestens auf die Eignungsgrenzen erholt haben. Sie dürfen keine Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C oder 2 Monate für UCN-01) oder eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit der Inhibitoren vor dem Eintritt erhalten haben lernen. Die Patienten müssen (Bullet)2 Wochen seit Verabreichung eines Prüfpräparats im Rahmen einer Phase-0-Studie (auch als frühe Phase-I-Studie oder Prä-Phase-I-Studie bezeichnet, bei der eine subtherapeutische Dosis des Arzneimittels verabreicht wird) beim PI sein s Ermessen und sollte sich von allen Toxizitäten auf die Eignungsniveaus erholt haben.
• Die Patienten müssen sich aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) und/oder Toxizität einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie mindestens bis zu einem Grad erholt haben, der kleiner oder gleich der Toxizitätsschwelle ist. Sie dürfen keine Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C oder 2 Monate für UCN-01) oder eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit der Inhibitoren vor dem Eintritt erhalten haben lernen. Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen seit einer vorherigen Verabreichung des Studienmedikaments in einer explorativen IND-/Phase-0-Studie zurückliegen. Seit Abschluss einer vorherigen Bestrahlung müssen die Patienten mindestens 1 Monat alt sein (bei palliativer Strahlentherapie mindestens 2 Wochen). Patienten, die Bisphosphonate gegen Krebs erhalten oder sich einer Androgenentzugstherapie gegen Prostatakrebs unterziehen, sind jedoch für diese Therapie geeignet. Eine vorherige Therapie mit Topoisomerase-I-Hemmern ist erlaubt.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 %).
• Lebenserwartung über 3 Monate.

• Die Patienten müssen eine normale oder ausreichende Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/microL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/microL
  • Gesamtbilirubin* innerhalb kleiner oder gleich 1,5 normaler institutioneller Grenzen
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin unter dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwertes

ODER

• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/Minute bei Patienten mit (gemessenen) Kreatininspiegeln größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts

  *Wir erlauben Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin von bis zu 2,5 mg/dL

  • Die Wirkungen von Indenoisochinolinen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Monate nach Beendigung der Studie zustimmen . Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, um förderfähig zu sein. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit Indenoisochinolinen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für gestillte Säuglinge besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Indenoisochinolinen behandelt wird.
  • Bereitschaft zur Hautbiopsie.
  • Zu dem Zeitpunkt, an dem Tumorbiopsien eher obligatorisch als optional werden, eine biopsiefähige Krankheit und die Bereitschaft, sich Biopsien zu unterziehen, oder der Patient aufgrund medizinischer Notwendigkeit einem Verfahren unterzogen wird, bei dem das Gewebe entnommen werden kann, oder Tumorbiopsiegewebe aus einer früheren Forschungsstudie oder Die medizinische Versorgung kann bei der Registrierung eingereicht werden. Kriterien für die Einreichung von Gewebe sind:
• Gewebe muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung entnommen worden sein
• Der Patient hat seit der Entnahme der Tumorprobe keine intervenierende Therapie gegen seinen Krebs erhalten

• Tumorgewebe muss die in Abschnitt 9.1 beschriebenen Mindestanforderungen erfüllen.

  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, deren Hirnmetastasen-Erkrankungsstatus mindestens 2 Monate nach der Behandlung der Hirnmetastasen ohne Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle stabil geblieben ist. Diese Patienten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
• Patienten mit klinisch signifikanten Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche, bekannte HIV-Infektion, die eine antiretrovirale Therapie erfordert, Hepatitis B, Hepatitis C, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische Herzinsuffizienz Versagen, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.