Indenoisokinoliinien LMP400 ja LMP776 vaiheen I tutkimus aikuisilla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu (vahvistettu Patologian laboratoriossa, NCI), uusiutunut kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain tai Hodgkinin tauti/non-Hodgkin-lymfooma, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä tai joihin liittyy minimaalinen potilaan eloonjääminen hyötyä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
• Potilaiden on oltava toipuneet vähintään kelpoisuustasolle aiemman kemoterapian tai biologisen hoidon haittatapahtumien (AE) ja/tai toksisuuden vuoksi. He eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle tai 2 kuukautta UCN-01:lle) tai hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä 5-kertaisen estäjien puoliintumisajan kuluessa ennen hoitoon tuloa. opiskella. Potilaiden on oltava (Bullet) 2 viikkoa siitä, kun mikä tahansa tutkimusaine on annettu osana faasin 0 tutkimusta (kutsutaan myös varhaisen vaiheen I tutkimukseksi tai esivaiheen I tutkimukseksi, jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) PI:ssä s harkintansa mukaan, ja sen olisi pitänyt palautua kelpoisuustasolle kaikista myrkyllisistä vaikutuksista.
• Potilaiden on oltava toipuneet vähintään tasolle, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin toksisuuskelpoisuustaso, joka johtuu haittatapahtumista (AE) ja/tai aikaisemman kemoterapian tai biologisen hoidon toksisuudesta. He eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle tai 2 kuukautta UCN-01:lle) tai hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä 5-kertaisen estäjien puoliintumisajan kuluessa ennen hoitoon tuloa. opiskella. Potilaiden on oltava yli tai yhtä suuria kuin 2 viikkoa kaikista aikaisemmista tutkimuslääkkeen antamisesta tutkivassa IND/Fase 0 -tutkimuksessa. Potilaiden on oltava vähintään 1 kuukausi aiemman säteilyhoidon päättymisestä (yli tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa palliatiivisessa sädehoidossa). Potilaat, jotka saavat bisfosfonaatteja minkä tahansa syövän hoitoon tai jotka saavat eturauhassyövän androgeenideprivaatiohoitoa, ovat kuitenkin oikeutettuja tähän hoitoon. Aiempi hoito topoisomeraasi I:n estäjillä on sallittu.
• Ikä vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

• Potilailla on oltava normaali tai riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikrol
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrol
  • Kokonaisbilirubiini* alle 1,5:n normaalin institutionaalisen rajan sisällä
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja

TAI

• Kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/minuutti potilailla, joiden (mitattu) kreatiniinitaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja

  *sallimme Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin 2,5 mg/dl asti

  • Indenoisokinoliinien vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. . Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, jotta he voivat tulla mukaan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin indenoisokinoliinihoitoon liittyy tuntematon, mutta mahdollinen riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan indenoisokinoliinilla.
  • Halukkuus ihobiopsiaan.
  • Kun kasvainbiopsiasta tulee pakollinen eikä valinnainen, sairaus, jolle voidaan tehdä biopsia ja se on halukas biopsiaan, tai potilaalle tehdään lääketieteellisestä tarpeesta johtuva toimenpide, jonka aikana kudosta voidaan kerätä, tai kasvainbiopsiakudosta aiemmasta tutkimustutkimuksesta tai sairaanhoito on saatavilla ilmoittautumisen yhteydessä. Kudosten toimittamisen kriteerit ovat:
• Kudos on kerättävä 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilas ei ole saanut mitään välihoitoa syöpäänsä kasvainnäytteen keräämisen jälkeen

• Kasvainkudoksen on täytettävä kohdassa 9.1 esitetyt vähimmäisvaatimukset.

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, lukuun ottamatta potilaita, joiden aivometastaattien tila on pysynyt vakaana vähintään 2 kuukautta aivometastaasien hoidon jälkeen ilman steroideja tai epilepsialääkkeitä. Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tai hallitsematon infektio, immuunipuutos, tunnettu HIV-infektio, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa, B-hepatiitti, C-hepatiitti, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydän epäonnistuminen, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.