연령 관련 황반 변성에서 보체 인자 H 일배체형과 흡연 (CFH&AMD)

연구 설계 및 방법 A) 연구 설계 이 연구는 흡연이 보체 활성화를 증가시키는지 여부와 이 상승된 수준의 혈청 보체 성분에 특히 민감한 특정 AMD 유전자형이 있는지 여부를 결정하기 위해 설계되었습니다.

B) 피험자 및 대조군 선택 케이스 피험자와 연령 일치(5년 이내) 대조군 피험자는 Johnson and DeBakey VA Medical Centers 및 MUSC(Medical University of South Carolina) Human Investigation Review Board에서 승인한 프로토콜에 따라 모집됩니다. .

포함 기준

• AMD의 명확한 진단 및 안저의 최소 20/40 보기가 있는 사례 대상.
• 5 미만의 작은 경질 드루젠 및 안저의 20/40 시야를 갖는 대상을 제어합니다.
• 모든 피험자는 혈액 샘플을 제공하고, 아래 나열된 제외 기준이 없음을 입증하고, 스스로 동의하거나 법적 대리인이 동의를 제공할 수 있고, 테스트의 모든 측면을 완료할 수 있으며, 일반적으로 연구 주치의의 의견에 따라 좋은 의료 건강.

제외 기준

• 동의를 할 수 없는 자, 법정대리인이 없는 자, 양안 최고교정시력이 20/40 이하인 자, 망막병증을 일으키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 자, 검사에 협조할 수 없는 자, 본인이 직접 출석한 자 드루젠 또는 망막 색소 상피의 색소 장애와 같은 표현형으로 AMD와 겹치는 질병을 나타내는 매체 불투명도가 있는 사람; 또는 AMD를 진단하기에 불충분한 증거를 제공합니다.
• 황반 이영양증, 톡소플라스마증, 히스토플라스마증, 퇴행성 근시, 중심 장액 맥락망막병증 또는 레이저 광응고술, 이전 망막 박리 수술, 후포도막염 및 외상과 같이 드루젠을 인식하는 능력을 감소시키는 질병 또는 치료를 나타내는 개인.

표본 크기 및 검정력 추정 총 150명의 사례 대상과 150명의 통제 대상이 모집됩니다. 샘플 크기는 다음 가정을 사용하여 연구 결과를 통계적으로 시뮬레이션하여 결정되었습니다. 알파 수준 0.05; 양면 가설 테스트; CC, CT 및 TT 인자 H 유전자형에 걸쳐 각각 8.1%, 52% 및 39.9%의 예상 분포[1 및 피험자의 ~35%가 현재 흡연자라고 가정합니다. 이 표본 크기는 이 연구의 주요 초점인 유전자형 상호작용에 의해 상당한 흡연을 감지하는 85% 검정력을 제공합니다.

모집 사례 및 연령 일치(5년 이내) 통제 대상자를 모집합니다. 모집은 두 가지 방법으로 진행됩니다. 1) 의사 사무실에서 진단 후 호출되거나 모집됩니다. 서명한 동의서에 따라 이 피험자들은 흡연 상태에 대한 정보를 제공하도록 요청을 받고 혈액 샘플(3mL 튜브 2개)을 수집합니다.

C) 결과 측정 AMD의 발생률은 안저 사진 및 승인된 AMD 정의에 기초하여 이전 임상 방문에서 결정될 것입니다. AMD 질병의 중증도를 특성화하는 데 도움이 되는 추가 결과 측정에는 시야 테스트, OCT 및 형광 혈관조영상이 포함될 수 있습니다.

D) 데이터 분석

• 보체 인자 Ba, C3d 및 fD의 표준화된 혈청 수준 및 fH 활성 수준으로 조립된 데이터는 초기에 일변량 통계로 평가되어 데이터의 품질이 추가 분석에 적합함을 보장합니다. 각각의 측정된 매개변수(즉, 보체 인자의 혈청 수준), AMD 진단, 유전자형 및 흡연 사이의 연관성은 스튜던트 t 검정 또는 Wilcoxon 순위 합계 검정을 적절하게 사용하여 층화 이변량 방식으로 평가하고 표준 측정 평가를 사용합니다. 정상성, 왜곡 등을 확인합니다.
• 다변량 분석은 일반적인 선형 혼합 모델[5]을 사용하여 수행됩니다. 모델에는 대상의 반복 측정 간의 종속성을 설명하기 위해 무작위 대상 효과가 포함됩니다. 이 유형의 모델은 실험실 측정이 세 번 수행되는 경우와 같이 대상에 대한 여러 측정이 있는 경우에 이상적입니다. 관심 있는 종속 변수는 보체 수준 측정(필요한 경우 로그 변환)이며, 독립 변수에는 AMD 상태(케이스/대조군), 인자 H 유전자형(CC, CT, TT), 흡연(현재, 이전, 없음)이 포함됩니다. ), 인자 H 유전자형 및 흡연 상태를 포함하는 상호 작용 용어. 상호 작용 용어는 인자 H 유전자형과 흡연이 혈청 보체 수준에 미치는 영향이 선형(가산)인지 비선형(예: 곱셈)인지 결정하는 데 도움이 됩니다. 이 모델에는 연령, 성별 및 인종에 대한 조정도 포함되며 모두 보완 요인에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 일배체형 간의 모든 차이는 연령, 성별 또는 인종에 기인할 수 있는 효과에 대해 조정(수정)될 것입니다. 무작위 피험자 효과에 대해 서로 다른 상관 관계 구조를 조사하고 조사관은 Akaike의 정보 기준을 사용하여 가장 적합한 모델을 선택합니다. 2차 분석은 담배를 피우지 않은 사람을 제외하여 팩/년 이력 간의 연관성(있는 경우)의 특성을 평가합니다. 인자 H 유전자형. 그리고 그들의 보완 수준. 흡연이 AMD 위험과 관련하여 피험자의 인자 H 유전자형과 상호작용하는지 여부를 결정하기 위해 추가 분석(조건부 로지스틱 회귀를 사용함)을 수행할 것입니다. 다시 말하지만, 이 모델은 연령, 성별 및 인종에 맞게 조정되며 결과는 AMD 위험과 관련된 승산비로 표현됩니다.

마) 잠재적 위험

• 피험자는 이 연구의 일부가 아닌 포괄적인 눈 검사를 받게 됩니다. 잠재적 위험은 설명할 수 없습니다.
• 전혈에 대한 정맥 천자. 정맥 천자의 위험은 정맥 천자 부위의 통증이나 타박상입니다. 졸도 또는 현기증; 또는 바늘이 찔린 부위의 감염. 이들 중 어느 것도 영구적이거나 상당한 손실이 아닙니다. 임상 직원은 이러한 합병증을 처리하도록 훈련을 받았습니다.
• 개인 정보. 개인 정보(혈액 표본, 개인 이력, 유전 정보 등) 공유에는 위험이 따릅니다. 질병이나 형질을 유발하거나 이에 기여하는 유전자를 식별하는 연구는 인간 질병에서 유전자의 역할을 이해하려는 점점 더 중요한 방법입니다. Johnson and DeBakey VA Medical Centers 조사관이 연구 프로젝트에 참가자의 혈액 샘플을 포함하기를 원하거나 향후 연구를 위해 그러한 생물학적 표본을 저장하기를 원하기 때문에 참가자에게 동의서를 제공했습니다.

혈액을 연구하거나 저장하기 전에 참가자가 알아야 할 몇 가지 사항이 있습니다.

• 혈액 샘플은 결과적으로 참가자와 연결될 수 있는 영숫자 식별자로 저장됩니다.
• 이름 외에도 참가자에 대한 기타 정보가 혈액 샘플과 연결될 수 있습니다.
• 참가자에 대한 유전 정보는 종종 가족 구성원에게 적용됩니다.
• 참가자는 향후 연구를 위해 혈액을 연구하거나 저장하는 것을 거부할 권리가 있습니다.
• 사우스 캐롤라이나 법은 테스트 또는 이 연구에서 얻은 유전 정보를 기밀로 유지하도록 규정하고 있습니다.
• 유전 연구는 참가자와 다른 피험자에게 결과 또는 미래 결과를 알리는 데 어려운 질문을 제기합니다.
• 참가자가 잠재적인 유전 질환에 대해 우려하는 경우 참가자와 담당 의사는 특별히 이에 대한 검사를 선택할 수 있습니다. 이를 위해서는 추가 혈액 또는 조직 샘플이 필요하며 이 연구 프로젝트의 일부가 아닙니다.
• 질병에 대한 유전적 마커의 존재가 반드시 참가자가 해당 질병에 걸릴 것이라는 의미는 아닙니다.

알 수 없는 위험. 연구자들은 참가자들이 이 연구에 참여하는 것에 대해 생각을 바꿀 수 있는 어떤 것이든 알게 되면 알릴 것입니다.