다제내성(MDR) 굴절성 결핵의 안전성 및 약동학(PK)
2021년 10월 14일 업데이트: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
기존 치료에 불응성인 폐 다제내성 결핵 환자를 대상으로 1일 2회 OPC-67683 경구 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 2상, 다기관, 비통제, 공개 라벨 용량 증량 시험
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 항결핵 약물(OBR)의 최적화된 배경 요법으로 치료에 불응하는 MDR 결핵(TB) 참가자에게 매일 2회 투여했을 때 경구 투여된 OPC-67683의 안전성과 내약성을 평가합니다.
- OPC-67683 및 대사산물의 약동학(PK) 평가.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 모든 임상시험 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세에서 64세 사이의 남성 또는 여성 참가자.
- 마이코박테리움 배양을 위한 객담 생산 또는 유도를 통해 생산된 객담 획득 가능.
- 1차 및 2차 항결핵 약물 치료에도 불구하고 이전 270일(9개월) 동안 isoniazid 및 rifampicin에 대한 체외 내성이 있는 MTB에 대해 양성인 최소 3회의 가래 마이코박테리움 배양(항결핵 치료 시작일로부터 이전 60일 이내에 양성 배양 1회 포함) 가래 수집 시간, 스크리닝 시작 날짜 이전[정보에 입각한 동의서(ICF)가 서명되고 스크리닝이 시작되는 날짜로 정의됨].
- 스크리닝 개시일 이전 60일 이내에 적어도 하나의 항결핵 약물에 대한 체외 감수성과 함께 MTB에 대해 양성인 가래 마이코박테리아 배양.
- OPC-67683 노출로부터 잠재적인 임상적 이점이 있다고 조사관이 판단한 참가자.
- 가임 여성 참가자는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 다음 예방 조치 중 두 가지: 난관 결찰, 질 다이어프램, 자궁 내 장치, 경구 피임약, 피임 이식, 복합 호르몬 패치, 복합 주사용 피임약 또는 데포-메드록시프로게스테론 아세테이트) 시험 참여 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 22주 동안(배란 기간 포함).
- 남성 참가자는 시험 참여 기간 동안 및 마지막 투여 후 30주 동안(정자 형성 기간을 포함하기 위해) 적절한 피임 방법(이중 장벽)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 니트로-이미다졸 또는 니트로-이미다졸 유도체에 대한 알레르기 병력.
- 섹션 4.1의 약물 사용: 이전 12개월 동안 언제든지 아미오다론 사용, 이전 30일 동안 다른 항부정맥제 사용, 이전 14일 동안 특정 항우울제, 항히스타민제, 모든 마크로라이드 사용 날.
- 혈청 크레아티닌 수치 ~265 micromoles(μmol)/L로 특징지어지는 모든 현재의 심각한 병태 또는 신장애 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST) 수치가 실험실 참조 범위 상한치의 3배로 특징지어지는 간장애 .
- 방실(AV) 차단, 120msec 이상의 QRS 복합체 연장(남성 및 여성 참가자 모두에서) 또는 Fridericia 보정(QTcF) 간격 초과와 같은 스크리닝 심전도(ECG)의 현재 임상적으로 관련된 변화 남성 참가자의 경우 450msec, 여성 참가자의 경우 470msec 이상입니다.
- 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압, 부정맥, 빈맥 또는 심근 경색 후 상태와 같은 현재 임상적으로 관련된 심혈관 장애.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 참가자의 경우 도우미/유도자 T-림프구(CD4 세포) 수가 < 350/mm^3이거나 HIV 감염에 대한 항레트로바이러스 약물 치료를 받고 있습니다.
- Karnofsky 점수 < 50%.
- 니트로-이미다졸 또는 니트로-이미다졸 유도체의 사용이 금기인 모든 현재 질병 또는 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 델라마니드 250 mg BID+ OBR
참가자는 최대 28주 동안 최적화된 백그라운드 요법(OBR)당 최소 2개의 추가 항결핵 약물과 함께 하루에 두 번(BID) 델라마니드 50mg(mg)(250mg) 정제를 받았습니다.
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OPC-67683 필름코팅정
다른 이름들:
OBR은 연구 조사관의 재량에 따라 선택되었으며 약물 내성 결핵의 계획적 관리를 위한 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 최소 2가지 항결핵 약물을 포함했습니다.
연구 조사자는 참가자의 내약성 및 약물 감수성 검사(DST) 결과에 따라 참가자의 OBR을 변경할 수 있습니다.
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실험적: 델라마니드 300 mg BID+ OBR
참가자는 최대 28주 동안 OBR당 최소 2개의 추가 항결핵 약물과 함께 delamanid 6개의 50mg(300mg) 정제, BID를 받았습니다.
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OPC-67683 필름코팅정
다른 이름들:
OBR은 연구 조사관의 재량에 따라 선택되었으며 약물 내성 결핵의 계획적 관리를 위한 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 최소 2가지 항결핵 약물을 포함했습니다.
연구 조사자는 참가자의 내약성 및 약물 감수성 검사(DST) 결과에 따라 참가자의 OBR을 변경할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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잠재적으로 임상적으로 심각한 활력 징후 이상이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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활력 징후에는 체중[킬로그램(kg)], 체온[섭씨 온도(°C)], 심박수[분당 박동수(BPM)], 호흡수(호흡/분), 수축기 및 확장기 혈압[밀리미터의 수은(mmHg)].
임상적으로 유의미한 비정상 값에 대한 기준은 다음과 같습니다: 체중(kg): >=5% 증가 또는 >=5% 감소; 체온(°C): >=38.5°C 및 >=1.1°C 증가; 심박수(BPM): >=120bpm 및 >=15bpm의 증가, 또는 <=60bpm 및 >=15bpm의 감소; 수축기 혈압(mmHg): >=160 mmHg 및 >=20 mmHg 증가, 또는 <=90 mmHg 및 >=20 mmHg 감소; 이완기 혈압(mmHg): >=105 mmHg 및 >=15 mmHg 증가, 또는 <=50 mmHg 및 >=15 mmHg 감소; 호흡수(분당 호흡수) > 분당 호흡수 30회.
잠재적으로 임상적으로 유의미한 비정상 활력 징후 매개변수 값에 대한 데이터가 있는 범주만 보고됩니다.
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최대 약 40주
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심전도(ECG) 결과에서 잠재적으로 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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임상적으로 유의미한 비정상 ECG 값의 기준은 심실 박동 이상치(<50 bpm 및 >=25% 감소, >100 bpm 및 >=25% 증가), PR 이상치[PR >200일 때 >=25% 증가 밀리초(ms)], QRS 이상값(QRS >100ms인 경우 >=25% 증가), QT(새 발병(치료 기간 중이지만 기준선에서는 아님)[>500ms]), Bazett의 공식(QTcB ) (새 개시[>450, >480, >500ms], >=30ms 및 <= 60ms의 증가 또는 >60ms의 증가), Fridericia의 공식(QTcF)에 의해 수정된 QT 간격(새로운 개시[>450 , >480, >500ms], >=30ms 및 <= 60ms 증가 또는 >60ms 증가), 새로운 비정상 U파, 새로운 ST 세그먼트 변화, 새로운 T파 변화, 새로운 비정상 리듬, 새로운 전도 이상 범주로 보고되었습니다.
기준선은 -1일에 취해진 ECG의 평균으로 정의되었습니다.
잠재적으로 임상적으로 유의미한 비정상 ECG 값에 대한 데이터가 있는 범주만 보고됩니다.
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최대 약 40주
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잠재적으로 임상적으로 중요한 실험실 값을 가진 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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임상 실험실 테스트에는 혈액학, 응고, 화학 및 소변 검사가 포함되었습니다.
참가자는 프로토콜 사전 정의된 기준에 따라 임상적으로 중요한 실험실 값을 기반으로 분류되었습니다.
실험실 평가의 정상 범위를 벗어나는 임상적으로 유의미한 값을 가진 참가자가 적어도 한 명 있는 범주가 보고됩니다.
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최대 약 40주
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비정상적인 청력 검사 평가 값을 가진 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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최대 약 40주
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비정상적인 시력 평가 값을 가진 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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최대 약 40주
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시험 기간 동안 병용 항결핵(TB) 약물을 복용하는 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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최대 약 40주
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시험 기간 동안 병용(항결핵제 제외) 약물을 복용하는 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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최대 약 40주
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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AE는 연구자가 약물과 관련된 것으로 간주했는지 여부에 관계없이 시험에 등록하는 동안 참가자가 경험한 새로운 의학적 문제 또는 기존 문제의 악화로 정의되었습니다.
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최대 약 40주
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즉시 보고 가능한 사건(IRE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 약 40주
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AE는 치명적일 경우 심각한 것으로 간주되었고; 생명을 위협하는; 지속적으로 또는 현저하게 무력화 또는 무력화; 필요한 참여자 입원 또는 장기 입원; 선천적 기형/출생 결함; 또는 적절한 의학적 판단에 따라 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있고 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 기타 의학적으로 중요한 사건.
다음은 IRE로 간주되었습니다. 심각한 부작용(SAE), 시험 참가자 또는 파트너의 임신, 과다 복용, 오용 및 남용과 관련된 모든 사건.
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최대 약 40주
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Cmax: Delamanid에 대한 최대 피크 혈장 농도
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Tmax: Delamanid의 최대 피크 혈장 농도에 도달하는 시간
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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AUC0-24h: Delamanid에 대한 0에서 24시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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AUC0-24h는 2×AUC0-12h로 계산되었다.
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Rac(Cmax): Delamanid의 Cmax에 대한 축적 비율
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Cmax에 대한 축적 비율은 1일과 관련하여 14, 28, 56, 112 및 196일에 평가되었습니다.
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Rac(AUC): 델라마니드의 AUC에 대한 축적 비율
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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AUC에 대한 축적 비율은 1일과 관련하여 14, 28, 56, 112 및 196일에 평가되었습니다.
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cmax: 델라마니드 대사산물의 최대 피크 혈장 농도
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Delamanid의 주요 대사 산물은 DM-6704, DM-6705 및 DM-6706입니다.
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Tmax: 델라마니드 대사산물의 최대 피크 혈장 농도에 도달하는 시간
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Delamanid의 주요 대사 산물은 DM-6704, DM-6705 및 DM-6706입니다.
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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AUC0-24h: 델라마니드 대사산물에 대한 0~24시간의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Delamanid의 주요 대사 산물은 DM-6704, DM-6705 및 DM-6706입니다.
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Rac(Cmax): 델라마니드 대사산물에 대한 Cmax 축적 비율
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Delamanid의 주요 대사 산물은 DM-6704, DM-6705 및 DM-6706입니다.
Cmax에 대한 축적 비율은 1일과 관련하여 14, 28, 56, 112 및 196일에 평가되도록 계획되었습니다.
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Rac(AUC): 델라마니드 대사산물에 대한 AUC 축적 비율
기간: 1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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Delamanid의 주요 대사 산물은 DM-6704, DM-6705 및 DM-6706입니다.
AUC에 대한 축적 비율은 1일과 관련하여 14, 28, 56, 112 및 196일에 평가하도록 계획되었습니다. 1일에 제한된 대사산물 노출은 대사산물에 대한 Rac의 추정을 허용하지 않았습니다.
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1일, 14일, 28일, 56일, 112일 및 196일에 투여 후 24시간에
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168일에 마이코박테리아 성장 표시관(MGIT)에 의한 객담 배양 전환을 가진 참가자의 백분율
기간: 168일차(24주차)
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객담 배양 전환은 MGIT 배양 시스템을 사용하여 평가되었습니다.
참가자는 성장에 대해 양성인 마지막 가래 배양 후 최소 28일 간격으로 결핵균의 성장에 대해 음성인 2개의 연속 객담 배양을 달성하고 성장에 대해 양성인 가래 표본이 뒤따르지 않는 경우 객담 배양 전환을 입증하는 것으로 분류되었습니다. .
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168일차(24주차)
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168일차에 고형 마이코박테리아 배양 배지에서 가래 배양 전환이 있는 참가자의 비율
기간: 168일차(24주차)
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객담 배양 상태는 고형 마이코박테리아 배양 배지를 사용하고 객담 밀리리터당 콜로니 수를 측정하여 결정했습니다.
집락 수의 단위: log10 집락 형성 단위(CFU)/mL.
참가자는 성장에 대해 양성인 마지막 가래 배양 후 최소 28일 간격으로 결핵균의 성장에 대해 음성인 2개의 연속 객담 배양을 달성하고 성장에 대해 양성인 가래 표본이 뒤따르지 않는 경우 객담 배양 전환을 입증하는 것으로 분류되었습니다. .
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168일차(24주차)
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MGIT를 사용하여 기준선에서 문화 양성으로의 평균 변화
기간: 기준선 및 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 252 및 280일
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양성까지의 시간 값은 일상적인 42일 잠복기 동안 MGIT 시스템에서 가래 배양에서 MTB에 대해 양성 신호가 검출될 때까지 접종부터 시간 간격으로 정의되었습니다(일).
양성 분석까지의 시간은 MGIT 시스템의 배양에 대한 초기 양성 신호의 일수에서 양성 및 음성 객담 배양의 해당 정성적 객담 결과를 기반으로 했습니다.
평균은 기준선에 대해 보고되고 기준선으로부터의 평균 변화는 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196일 동안 보고됩니다. 224, 252, 280.
기준선은 -2일과 -1일입니다.
기준선에서 배양 양성까지의 평균 시간은 두 날의 배양이 양성인 경우 Day -2 및 Day -1 값의 평균으로 정의되었습니다. 하나의 배양이 양성인 경우 양성 배양에 대한 값을 기준선으로 사용했습니다.
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기준선 및 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 252 및 280일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 2월 19일
기본 완료 (실제)
2011년 5월 12일
연구 완료 (실제)
2011년 5월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 5월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 5월 25일
처음 게시됨 (추정)
2010년 5월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 14일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 242-08-210
- 2009-014944-13 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구 결과의 기초가 되는 익명화된 개별 참가자 데이터(IPD)는 방법론적으로 건전한 연구 제안에 사전 지정된 목표를 달성하기 위해 연구자와 공유됩니다.
참가자가 25명 미만인 소규모 연구는 데이터 공유에서 제외됩니다.
IPD 공유 기간
데이터는 글로벌 시장에서 마케팅 승인 후 또는 논문 게시 후 1-3년 후에 사용할 수 있습니다.
데이터 가용성에는 종료 날짜가 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
Otsuka는 https://vivli.org/ourmember/Otsuka/에서 찾을 수 있는 Vivli 데이터 공유 플랫폼에서 데이터를 공유합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .