Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a farmakokinetika (PK) u multirezistentní (MDR) refrakční tuberkulózy

14. října 2021 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Fáze 2, multicentrická, nekontrolovaná, otevřená studie eskalace dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti perorálně podávaného OPC-67683 dvakrát denně pacientům s plicní multirezistentní tuberkulózou refrakterní na konvenční léčbu

Účelem této studie je:

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost perorálně podávaného OPC-67683 při podávání dvakrát denně účastníkům MDR tuberkulózy (TB) refrakterním na léčbu s optimalizovaným základním režimem anti-TB léků (OBR).
  • Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) OPC-67683 a metabolitů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Litva
      • Siauliai, Litva, LT-76231
        • Hospital for Tuberculosis and Lung Diseases
      • Vilnius, Litva, LT-10214
        • National Tuberculosis and Infectious Diseases University Hospital
  • Lotyšsko
      • Ogre, Lotyšsko, LV 5015
        • Infectology Center of Latvia - Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před všemi postupy souvisejícími se studiem poskytněte písemný informovaný souhlas
  2. Účastníci – muži nebo ženy ve věku od 18 do 64 let včetně.
  3. Schopný produkovat sputum pro kultivaci mykobakterií nebo schopen získat sputum produkované indukcí.
  4. Alespoň tři kultury mycobacterium ve sputu pozitivní na MTB s in vitro rezistencí na isoniazid a rifampicin během předchozích 270 dnů (9 měsíců) navzdory léčbě léky první a druhé linie proti TBC, včetně jedné pozitivní kultury během předchozích 60 dnů od čas odběru sputa před datem zahájení screeningu [definováno jako datum podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) a zahájení screeningu].
  5. Kultivace mykobakterií ve sputu pozitivní na MTB s in vitro citlivostí na alespoň jeden lék proti TBC během předchozích 60 dnů před datem zahájení screeningu.
  6. Účastník posouzen zkoušejícím jako potenciálně klinicky přínosný z expozice OPC-67683.
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči a souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (například dvě z následujících opatření: podvázání vejcovodů, vaginální bránice, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, antikoncepční implantát, kombinovaná hormonální náplast, kombinovaná injekční antikoncepce nebo depotní medroxyprogesteronacetát) po celou dobu účasti ve studii a po dobu 22 týdnů po poslední dávce (k pokrytí doby ovulace).
  8. Mužský účastník musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (dvojitá bariéra) po celou dobu účasti ve studii a po dobu 30 týdnů po poslední dávce (k pokrytí délky spermatogeneze).

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza alergie na jakékoli nitroimidazoly nebo deriváty nitroimidazolu kdykoli.
  2. Užívání léků v části 4.1 včetně: užívání amiodaronu kdykoli během předchozích 12 měsíců, užívání jiných antiarytmik po dobu předchozích 30 dnů, stejně jako užívání určitých antidepresiv, antihistaminik, jakýchkoli makrolidů, po dobu předchozích 14 dnů dní.
  3. Jakékoli současné závažné souběžné stavy nebo poškození ledvin charakterizované hladinami kreatininu v séru ~265 mikromolů (μmol)/l nebo poškození jater charakterizované hladinami alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartáttransferázy (AST) 3násobkem horní hranice laboratorního referenčního rozmezí .
  4. Současné klinicky relevantní změny na screeningovém elektrokardiogramu (EKG), jako je jakákoli atrioventrikulární (AV) blokáda, prodloužení QRS komplexu nad 120 ms (u mužů i žen) nebo QT interval s Fridericiovým korekčním intervalem (QTcF) nad 450 ms u mužských účastníků a přes 470 ms u žen.
  5. Současné klinicky relevantní kardiovaskulární poruchy, jako je srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze, arytmie, tachyarytmie nebo stav po infarktu myokardu.
  6. Pro účastníky s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), počtem pomocných/induktorových T-lymfocytů (buňky CD4) < 350/mm^3 nebo při léčbě infekce HIV antiretrovirovými léky.
  7. Karnofského skóre < 50 %.
  8. Jakákoli současná onemocnění nebo stavy, u kterých je použití nitroimidazolů nebo derivátů nitroimidazolu kontraindikováno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Delamanid 250 mg BID+ OBR
Účastníci dostávali pět tablet delamanidu 50 miligramů (mg) (250 mg) dvakrát denně (BID) spolu s alespoň 2 dalšími léky proti TBC na optimalizovaný základní režim (OBR) po dobu až 28 týdnů.
Lék: Delamanid
OPC-67683 potahované tablety
Ostatní jména:
  • OPC-67683
Lék: Optimalizovaný režim na pozadí (OBR)
OBR byla vybrána podle uvážení řešitele studie a zahrnovala alespoň 2 léky proti TBC na základě pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní na léky. Zkoušející mohl změnit OBR pro účastníka na základě jeho/její výsledků testování snášenlivosti a citlivosti na léky (DST).
EXPERIMENTÁLNÍ: Delamanid 300 mg BID+ OBR
Účastníci dostávali šest 50 mg (300 mg) tablet delamanidu, BID, spolu s alespoň 2 dalšími léky proti TBC na OBR po dobu až 28 týdnů.
Lék: Delamanid
OPC-67683 potahované tablety
Ostatní jména:
  • OPC-67683
Lék: Optimalizovaný režim na pozadí (OBR)
OBR byla vybrána podle uvážení řešitele studie a zahrnovala alespoň 2 léky proti TBC na základě pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro programovou léčbu tuberkulózy rezistentní na léky. Zkoušející mohl změnit OBR pro účastníka na základě jeho/její výsledků testování snášenlivosti a citlivosti na léky (DST).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou hmotnost [kilogram (kg)], tělesnou teplotu [stupně Celsia (°C)], srdeční frekvenci [údery za minutu (BPM)], dechovou frekvenci (dechy/minutu), systolický a diastolický krevní tlak [milimetr rtuť (mmHg)]. Kritéria pro klinicky významnou abnormální hodnotu byla: tělesná hmotnost (kg): zvýšení >=5 % nebo snížení >=5 %; tělesná teplota (°C): >=38,5°C a zvýšení >=1,1°C; srdeční frekvence (BPM): >=120 tepů/min a zvýšení >=15 tepů/min, nebo <=60 tepů/min a snížení >=15 tepů/min; systolický krevní tlak (mmHg): >=160 mmHg a zvýšení >=20 mmHg nebo <=90 mmHg a snížení >=20 mmHg; diastolický krevní tlak (mmHg): >=105 mmHg a zvýšení >=15 mmHg nebo <=50 mmHg a snížení >=15 mmHg; rychlost dýchání (nádechů za minutu) >30 dechů za minutu. Uvádí se pouze kategorie s údaji pro potenciálně klinicky významné abnormální hodnoty parametrů vitálních funkcí.
Až přibližně 40 týdnů
Procento účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
Kritéria pro klinicky významné abnormální hodnoty EKG byly - odlehlá komorová frekvence (<50 tepů za minutu a pokles >=25 %, >100 tepů za minutu a zvýšení >=25 %), odlehlá hodnota PR [zvýšení >=25%, když PR >200 milisekundy (ms)], odlehlá hodnota QRS (nárůst o >=25 %, když QRS >100 ms), QT (nový počátek (v období léčby, ale ne na základní linii) [>500 ms]), interval QT opravený podle Bazettova vzorce (QTcB ) (nový začátek [>450, >480, >500 ms], nárůst >=30 ms a <= 60 ms nebo nárůst >60 ms), QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) (nový nástup [>450 , >480, >500 ms], zvýšení >=30 ms a <= 60 ms nebo zvýšení >60 ms), nové abnormální vlny U, nové změny segmentu ST, nové změny vlny T, nový abnormální rytmus, nová abnormalita vedení byly hlášeny jako kategorie. Výchozí hodnota byla definována jako průměr EKG odebraných v den -1. Uvádí se pouze kategorie s údaji pro potenciálně klinicky významné abnormální hodnoty EKG.
Až přibližně 40 týdnů
Procento účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními hodnotami
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
Klinické laboratorní testy zahrnovaly hematologii, koagulaci, chemii a analýzu moči. Účastníci byli kategorizováni na základě klinicky významných laboratorních hodnot podle předem definovaných kritérií protokolu. Uvádí se kategorie s alespoň jedním účastníkem s klinicky významnou hodnotou mimo normální rozmezí pro laboratorní hodnocení.
Až přibližně 40 týdnů
Procento účastníků s abnormálními hodnotami audiometrie
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
Až přibližně 40 týdnů
Procento účastníků s abnormálními hodnotami hodnocení zrakové ostrosti
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
Až přibližně 40 týdnů
Procento účastníků užívajících současně léky proti tuberkulóze (TBC) během studie
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
Až přibližně 40 týdnů
Procento účastníků, kteří během studie užívali souběžně léky (kromě léků proti TBC).
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
Až přibližně 40 týdnů
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
AE byla definována jako jakýkoli nový zdravotní problém nebo exacerbace existujícího problému, se kterým se účastník setkal při zařazení do studie, ať už to zkoušející považoval za související s drogou či nikoli.
Až přibližně 40 týdnů
Procento účastníků s událostmi, které lze okamžitě nahlásit (IREs)
Časové okno: Až přibližně 40 týdnů
AE byla považována za vážnou, pokud byla smrtelná; život ohrožující; trvale nebo významně invalidizující nebo invalidizující; nutná hospitalizace u účastníka nebo prodloužená hospitalizace; vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jiná lékařsky významná událost, která na základě příslušného lékařského úsudku mohla ohrozit účastníka a mohla vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků. Následující byly považovány za IREs – závažné nežádoucí příhody (SAE), těhotenství účastníků studie nebo jejich partnerů a všechny události zahrnující předávkování, nesprávné použití a zneužití.
Až přibližně 40 týdnů
Cmax: Maximální maximální plazmatická koncentrace pro Delamanid
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Tmax: Čas k dosažení maximální maximální plazmatické koncentrace pro Delamanid
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
AUC0-24h: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 24 hodin pro Delamanid
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
AUC0-24h byla vypočtena jako 2xAUCO-12h.
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Rac (Cmax): Poměr akumulace pro Cmax Delamanidu
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Poměr akumulace pro Cmax byl hodnocen ve dnech 14, 28, 56, 112 a 196 vzhledem ke dni 1.
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Rac (AUC): Poměr akumulace pro AUC Delamanidu
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Poměr akumulace pro AUC byl hodnocen ve dnech 14, 28, 56, 112 a 196 vzhledem ke dni 1.
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax: Maximální maximální plazmatická koncentrace pro metabolity delamanidu
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Primárními metabolity delamanidu jsou DM-6704, DM-6705 a DM-6706.
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Tmax: Čas k dosažení maximální maximální plazmatické koncentrace pro metabolity delamanidu
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Primárními metabolity delamanidu jsou DM-6704, DM-6705 a DM-6706.
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
AUC0-24h: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 24 hodin pro metabolity delamanidu
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Primárními metabolity delamanidu jsou DM-6704, DM-6705 a DM-6706.
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Rac (Cmax): Poměry akumulace pro Cmax pro metabolity delamanidu
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Primárními metabolity delamanidu jsou DM-6704, DM-6705 a DM-6706. Poměr akumulace pro Cmax bylo plánováno vyhodnotit ve dnech 14, 28, 56, 112 a 196 vzhledem ke dni 1.
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Rac (AUC): Poměry akumulace pro AUC pro metabolity delamanidu
Časové okno: 24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Primárními metabolity delamanidu jsou DM-6704, DM-6705 a DM-6706. Poměr akumulace pro AUC byl plánován tak, že bude hodnocen ve dnech 14, 28, 56, 112 a 196 s ohledem na den 1. Omezená expozice metabolitu v den 1 neumožnila odhad Rac pro metabolity.
24 hodin po dávce ve dnech 1, 14, 28, 56, 112 a 196
Procento účastníků s konverzí kultury sputa pomocí zkumavky pro indikaci růstu mykobakterií (MGIT) v den 168
Časové okno: Den 168 (týden 24)
Konverze kultury sputa byla hodnocena pomocí kultivačního systému MGIT. Účastník byl klasifikován jako vykazující konverzi kultury sputa, pokud dosáhl dvou po sobě jdoucích kultur sputa negativních na růst Mycobacterium tuberculosis s odstupem nejméně 28 dní po jeho poslední kultivaci sputa pozitivní na růst a nenásledovaly žádné vzorky sputa pozitivní na růst .
Den 168 (týden 24)
Procento účastníků s konverzí kultury sputa na pevných mykobakteriálních kultivačních médiích v den 168
Časové okno: Den 168 (týden 24)
Stav kultivace sputa byl stanoven pomocí pevných mykobakteriálních kultivačních médií a měřením počtu kolonií na mililitr sputa. Jednotka pro počet kolonií: log10 jednotek tvořících kolonie (CFU)/ml. Účastník byl klasifikován jako vykazující konverzi kultury sputa, pokud dosáhl dvou po sobě jdoucích kultur sputa negativních na růst Mycobacterium tuberculosis s odstupem nejméně 28 dní po jeho poslední kultivaci sputa pozitivní na růst a nenásledovaly žádné vzorky sputa pozitivní na růst .
Den 168 (týden 24)
Průměrná změna od výchozího stavu v čase ke kultivaci pozitivity pomocí MGIT
Časové okno: Výchozí stav a dny 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 202 a 288
Hodnota doby do pozitivity byla definována (ve dnech) jako časový interval od inokulace do zjištění pozitivního signálu pro MTB na kultivaci sputa v systému MGIT během rutinní 42denní inkubační doby. Analýza doby do pozitivity byla založena na odpovídajících kvalitativních výsledcích sputa pozitivních a negativních kultur sputa ve dnech počátečního pozitivního signálu pro kulturu ze systému MGIT. Průměr se uvádí pro výchozí hodnotu a průměrná změna od výchozí hodnoty se uvádí pro dny 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 252 a 280. Základní stav je den -2 a -1. Střední doba do pozitivity kultivace ve výchozím stavu byla definována jako průměr hodnot dne -2 a dne -1, pokud byly kultury v obou dnech pozitivní; a pokud byla pozitivní pouze jedna kultura, byla hodnota pro pozitivní kulturu použita jako výchozí hodnota.
Výchozí stav a dny 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 202 a 288

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

19. února 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. května 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2010

První zveřejněno (ODHAD)

26. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 242-08-210
  • 2009-014944-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Anonymizovaná data jednotlivých účastníků (IPD), která jsou základem výsledků této studie, budou sdílena s výzkumníky, aby bylo dosaženo cílů předem specifikovaných v metodologicky správném návrhu výzkumu. Malé studie s méně než 25 účastníky jsou ze sdílení dat vyloučeny.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici po schválení marketingu na globálních trzích nebo počínaje 1-3 roky po zveřejnění článku. Neexistuje žádné konečné datum dostupnosti dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otsuka bude sdílet data na platformě pro sdílení dat Vivli, kterou najdete zde: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Delamanid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit