Segurança e farmacocinética (PK) na tuberculose refrativa multirresistente (MDR)

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo
2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade compreendida entre os 18 e os 64 anos, inclusive.
3. Capaz de produzir escarro para cultura de micobactérias ou capaz de obter escarro produzido por Indução.
4. Pelo menos três culturas de micobactérias de escarro positivas para MTB com resistência in vitro à isoniazida e rifampicina durante os 270 dias anteriores (9 meses), apesar do tratamento com drogas anti-TB de primeira e segunda linha, incluindo uma cultura positiva nos 60 dias anteriores ao hora da coleta de escarro, antes da data de início da triagem [definida como a data em que o formulário de consentimento informado (TCLE) é assinado e a triagem começa].
5. Cultura micobacteriana de escarro positiva para MTB com suscetibilidade in vitro a pelo menos um medicamento anti-TB nos 60 dias anteriores à data de início da triagem.
6. Participante julgado pelo investigador como tendo potencial para benefício clínico da exposição ao OPC-67683.
7. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo e concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (por exemplo, duas das seguintes precauções: laqueadura tubária, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, implante contraceptivo, combinação hormonal adesivo, anticoncepcional injetável combinado ou acetato de medroxiprogesterona de depósito) durante toda a participação no estudo e por 22 semanas após a última dose (para cobrir a duração da ovulação).
8. O participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo adequado (dupla barreira) durante toda a participação no estudo e por 30 semanas após a última dose (para cobrir a duração da espermatogênese).

Critério de exclusão:

1. Uma história de alergia a quaisquer nitro-imidazóis ou derivados de nitro-imidazóis em qualquer momento.
2. Uso dos medicamentos da Seção 4.1, incluindo: uso de amiodarona a qualquer momento durante os 12 meses anteriores, uso de outros antiarrítmicos nos 30 dias anteriores, bem como uso de certos antidepressivos, anti-histamínicos, quaisquer macrolídeos, nos 14 anteriores dias.
3. Quaisquer condições concomitantes graves atuais ou insuficiência renal caracterizada por níveis séricos de creatinina ~265 micromoles (μmol)/L ou insuficiência hepática caracterizada por níveis de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato transferase (AST) 3 vezes o limite superior do intervalo de referência laboratorial .
4. Alterações clinicamente relevantes atuais no eletrocardiograma de triagem (ECG), como qualquer bloqueio atrioventricular (AV), prolongamento do complexo QRS acima de 120 ms (em participantes do sexo masculino e feminino) ou do intervalo QT com correção de Fridericia (QTcF) ao longo 450 ms em participantes do sexo masculino e mais de 470 ms em participantes do sexo feminino.
5. Distúrbio cardiovascular atual clinicamente relevante, como insuficiência cardíaca, doença coronariana, hipertensão não controlada ou mal controlada, arritmia, taquiarritmia ou estado após infarto do miocárdio.
6. Para participantes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), contagem de linfócitos T auxiliares/indutores (células CD4) < 350/mm^3 ou em tratamento com medicação anti-retroviral para infecção por HIV.
7. Pontuação de Karnofsky < 50%.
8. Quaisquer doenças ou condições atuais nas quais o uso de nitro-imidazóis ou derivados de nitro-imidazóis é contra-indicado.