Безопасность и фармакокинетика (ФК) при рефракционном туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)
14 октября 2021 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Фаза 2, многоцентровое, неконтролируемое, открытое исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности перорального приема OPC-67683 два раза в день у пациентов с легочным полирезистентным туберкулезом, рефрактерным к традиционному лечению
Цель этого исследования:
- Оценить безопасность и переносимость OPC-67683, вводимого перорально два раза в день, участникам с МЛУ-ТБ, рефрактерным к лечению оптимизированным фоновым режимом противотуберкулезных препаратов (OBR).
- Оценить фармакокинетику (ФК) OPC-67683 и метаболитов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставлять письменное информированное согласие перед всеми процедурами, связанными с исследованием
- Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 64 лет включительно.
- Способен производить мокроту для культуры микобактерий или способен получать мокроту, полученную с помощью индукции.
- Не менее трех положительных культур микобактерий мокроты на MTB с устойчивостью in vitro к изониазиду и рифампицину в течение предшествующих 270 дней (9 месяцев), несмотря на лечение противотуберкулезными препаратами первого и второго ряда, включая одну положительную культуру в течение предыдущих 60 дней после время сбора мокроты до даты начала скрининга [определяется как дата подписания формы информированного согласия (ICF) и начала скрининга].
- Положительная культура микобактерий мокроты на MTB с чувствительностью in vitro как минимум к одному противотуберкулезному препарату в течение предшествующих 60 дней до даты начала скрининга.
- Участник, по мнению исследователя, может получить клиническую пользу от воздействия OPC-67683.
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность и согласиться использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости (например, две из следующих мер предосторожности: перевязка маточных труб, вагинальная диафрагма, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы, контрацептивный имплантат, комбинированные гормональные пластырь, комбинированный инъекционный контрацептив или депо-медроксипрогестерона ацетат) на протяжении всего участия в исследовании и в течение 22 недель после последней дозы (для покрытия продолжительности овуляции).
- Участник мужского пола должен согласиться использовать адекватный метод контрацепции (двойной барьер) на протяжении всего участия в исследовании и в течение 30 недель после последней дозы (чтобы покрыть продолжительность сперматогенеза).
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе аллергии на любые нитроимидазолы или производные нитроимидазола в любое время.
- Использование препаратов, указанных в разделе 4.1, включая: применение амиодарона в любое время в течение предыдущих 12 месяцев, использование других антиаритмических средств в течение предыдущих 30 дней, а также использование некоторых антидепрессантов, антигистаминных препаратов, любых макролидов в течение предыдущих 14 дней.
- Любые текущие серьезные сопутствующие заболевания или почечная недостаточность, характеризующаяся уровнем креатинина в сыворотке ~265 микромоль (мкмоль)/л, или печеночная недостаточность, характеризующаяся уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатрансферазы (АСТ), в 3 раза превышающими верхний предел лабораторного референтного диапазона .
- Текущие клинически значимые изменения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), такие как любая атриовентрикулярная (АВ) блокада, удлинение комплекса QRS более 120 мс (как у мужчин, так и у женщин) или интервала QT с коррекцией интервала Фридериции (QTcF) более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин.
- Текущее клинически значимое сердечно-сосудистое расстройство, такое как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия, аритмия, тахиаритмия или состояние после инфаркта миокарда.
- Для участников с инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) количество хелперных/индукторных Т-лимфоцитов (клеток CD4) <350/мм^3 или при лечении антиретровирусными препаратами от ВИЧ-инфекции.
- Оценка Карновского < 50%.
- Любые текущие заболевания или состояния, при которых применение нитроимидазолов или производных нитроимидазола противопоказано.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Деламанид 250 мг 2 раза в сутки + OBR
Участники получали деламанид по пять таблеток по 50 миллиграмм (мг) (250 мг) два раза в день (два раза в день) вместе с не менее чем двумя дополнительными противотуберкулезными препаратами по оптимизированной фоновой схеме (OBR) на срок до 28 недель.
|
Таблетки с пленочным покрытием OPC-67683
Другие имена:
OBR был выбран по усмотрению исследователя и включал как минимум 2 противотуберкулезных препарата на основе рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по программному ведению лекарственно-устойчивого ТБ.
Исследователь исследования мог изменить OBR для участника на основании его/ее результатов теста на переносимость и лекарственную чувствительность (ТЛЧ).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Деламанид 300 мг 2 раза в сутки + OBR
Участники получали шесть таблеток деламанида по 50 мг (300 мг) два раза в день вместе с не менее чем двумя дополнительными противотуберкулезными препаратами на OBR в течение 28 недель.
|
Таблетки с пленочным покрытием OPC-67683
Другие имена:
OBR был выбран по усмотрению исследователя и включал как минимум 2 противотуберкулезных препарата на основе рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по программному ведению лекарственно-устойчивого ТБ.
Исследователь исследования мог изменить OBR для участника на основании его/ее результатов теста на переносимость и лекарственную чувствительность (ТЛЧ).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с потенциально клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
Основные показатели жизнедеятельности включали массу тела [килограмм (кг)], температуру тела [градусы Цельсия (°C)], частоту сердечных сокращений [ударов в минуту (уд/мин)], частоту дыхания (количество вдохов/минуту), систолическое и диастолическое кровяное давление [миллиметры ртути (мм рт. ст.)].
Критериями клинически значимого аномального значения были: масса тела (кг): увеличение >=5% или снижение >=5%; температура тела (°С): >=38,5°С и повышение >=1,1°С; частота сердечных сокращений (BPM): >=120 ударов в минуту и увеличение >=15 ударов в минуту, или <=60 ударов в минуту и снижение >=15 ударов в минуту; систолическое артериальное давление (мм рт.ст.): >=160 мм рт.ст. и повышение >=20 мм рт.ст. или <=90 мм рт.ст. и снижение >=20 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.): >=105 мм рт.ст. и повышение >=15 мм рт.ст. или <=50 мм рт.ст. и снижение >=15 мм рт.ст.; частота дыхания (вдохов в минуту) >30 вдохов в минуту.
Сообщаются только категории с данными о потенциально клинически значимых аномальных значениях параметров жизненно важных функций.
|
Примерно до 40 недель
|
|
Процент участников с потенциально клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
Критериями клинически значимых отклонений от нормы на ЭКГ были выбросы частоты желудочков (<50 ударов в минуту и снижение >=25%, >100 ударов в минуту и увеличение >=25%), выбросы PR [увеличение >=25% при PR >200 миллисекунд (мс)], выброс QRS (увеличение >=25%, когда QRS >100 мс), QT (новое начало (в период лечения, но не на исходном уровне) [>500 мс]), интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB ) (новое начало [>450, >480, >500 мс], увеличение >=30 мс и <= 60 мс или увеличение >60 мс), интервал QT скорректирован по формуле Фридериции (QTcF) (новое начало [>450 , >480, >500 мс], увеличение >=30 мс и <= 60 мс или увеличение >60 мс), новые аномальные зубцы U, новые изменения сегмента ST, новые изменения зубца T, новый аномальный ритм, новое нарушение проводимости сообщались в виде категорий.
Исходный уровень определяли как среднее значение ЭКГ, снятых в день -1.
Сообщаются только категории с данными о потенциально клинически значимых аномальных значениях ЭКГ.
|
Примерно до 40 недель
|
|
Процент участников с потенциально клинически значимыми лабораторными показателями
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
Клинические лабораторные тесты включали гематологию, коагуляцию, биохимию и анализ мочи.
Участники были классифицированы на основе клинически значимых лабораторных показателей в соответствии с предопределенными критериями протокола.
Сообщается о категориях, в которых хотя бы один участник имеет клинически значимое значение, выходящее за пределы нормального диапазона лабораторных оценок.
|
Примерно до 40 недель
|
|
Процент участников с аномальными значениями оценки аудиометрии
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
Примерно до 40 недель
|
|
|
Процент участников с аномальными значениями оценки остроты зрения
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
Примерно до 40 недель
|
|
|
Процент участников, одновременно принимающих противотуберкулезные (ТБ) препараты во время исследования
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
Примерно до 40 недель
|
|
|
Процент участников, принимающих сопутствующие (за исключением противотуберкулезных) препараты во время исследования
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
Примерно до 40 недель
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
НЯ определяли как любую новую медицинскую проблему или обострение существующей проблемы, с которой столкнулся участник, когда он был включен в исследование, независимо от того, было ли оно сочтено исследователем связанным с наркотиками.
|
Примерно до 40 недель
|
|
Процент участников с событиями, о которых следует немедленно сообщить (IREs)
Временное ограничение: Примерно до 40 недель
|
НЯ считалось серьезным, если оно было фатальным; опасно для жизни; постоянно или значительно выводящие из строя или выводящие из строя; необходимая госпитализация или длительная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект; или другое значимое с медицинской точки зрения событие, которое, на основании соответствующего медицинского заключения, могло поставить под угрозу участника и могло потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
Следующие события считались IRE: серьезные нежелательные явления (СНЯ), беременность у участников испытаний или их партнеров, а также все события, связанные с передозировкой, неправильным использованием и злоупотреблением.
|
Примерно до 40 недель
|
|
Cmax: максимальная пиковая концентрация в плазме для деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
|
Tmax: время достижения максимальной пиковой концентрации деламанида в плазме
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
|
AUC0-24h: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов для деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
AUC0-24ч рассчитывали как 2×AUC0-12ч.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
Rac (Cmax): коэффициент накопления Cmax деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Отношение накопления Cmax оценивали на 14-й, 28-й, 56-й, 112-й и 196-й день по отношению к 1-му дню.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
Rac (AUC): коэффициент накопления для AUC деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Отношение накопления для AUC оценивали на 14, 28, 56, 112 и 196 дни по отношению к 1 дню.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax: максимальная пиковая концентрация в плазме для метаболитов деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Основными метаболитами деламанида являются DM-6704, DM-6705 и DM-6706.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
Tmax: время достижения максимальной пиковой концентрации в плазме для метаболитов деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Основными метаболитами деламанида являются DM-6704, DM-6705 и DM-6706.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
AUC0-24h: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов для метаболитов деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Основными метаболитами деламанида являются DM-6704, DM-6705 и DM-6706.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
Rac (Cmax): коэффициенты накопления Cmax для метаболитов деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Основными метаболитами деламанида являются DM-6704, DM-6705 и DM-6706.
Отношение накопления Cmax планировалось оценивать на 14, 28, 56, 112 и 196 дни по отношению к 1 дню.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
Rac (AUC): коэффициенты накопления для AUC для метаболитов деламанида
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
Основными метаболитами деламанида являются DM-6704, DM-6705 и DM-6706.
Отношение накопления для AUC планировалось оценивать на 14, 28, 56, 112 и 196 дни по отношению к 1-му дню. Ограниченное воздействие метаболитов в 1-й день не позволяло оценить Rac для метаболитов.
|
Через 24 часа после введения дозы в дни 1, 14, 28, 56, 112 и 196.
|
|
Процент участников с преобразованием культуры мокроты с помощью пробирки-индикатора роста микобактерий (MGIT) на 168-й день
Временное ограничение: День 168 (Неделя 24)
|
Конверсию культуры мокроты оценивали с использованием системы культивирования MGIT.
Участник был классифицирован как демонстрирующий конверсию посева мокроты, если он / она получил два последовательных результата посева мокроты, отрицательных на рост микобактерий туберкулеза, с интервалом не менее 28 дней после его / ее последнего положительного результата посева мокроты на рост, и не последовало каких-либо образцов мокроты, положительных на рост. .
|
День 168 (Неделя 24)
|
|
Процент участников с конверсией посева мокроты на твердые питательные среды для микобактерий на 168-й день
Временное ограничение: День 168 (Неделя 24)
|
Статус культуры мокроты определяли с использованием плотной питательной среды для микобактерий и измерения количества колоний на миллилитр мокроты.
Единица для подсчета колоний: log10 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл.
Участник был классифицирован как демонстрирующий конверсию посева мокроты, если он / она получил два последовательных результата посева мокроты, отрицательных на рост микобактерий туберкулеза, с интервалом не менее 28 дней после его / ее последнего положительного результата посева мокроты на рост, и не последовало каких-либо образцов мокроты, положительных на рост. .
|
День 168 (Неделя 24)
|
|
Среднее изменение от исходного уровня во времени до положительного результата культуры с использованием MGIT
Временное ограничение: Базовый уровень и дни 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 252 и 280
|
Значение времени до положительного результата определяли (в днях) как интервал времени от инокуляции до обнаружения положительного сигнала для MTB в культуре мокроты в системе MGIT в течение обычного 42-дневного инкубационного периода.
Анализ времени до положительного результата основывался на соответствующих качественных результатах положительных и отрицательных культур мокроты в дни после первоначального положительного сигнала для культуры из системы MGIT.
Среднее значение указывается для исходного уровня, а среднее изменение по сравнению с исходным уровнем указывается для дней 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 252 и 280.
Исходный уровень: День -2 и -1.
Среднее время до положительного результата посева на исходном уровне определяли как среднее значений Дня -2 и Дня -1, если посев в оба дня был положительным; и если только одна культура была положительной, значение для положительной культуры использовалось в качестве исходного уровня.
|
Базовый уровень и дни 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 252 и 280
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 февраля 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 мая 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 мая 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
26 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 242-08-210
- 2009-014944-13 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимные данные отдельных участников (IPD), лежащие в основе результатов этого исследования, будут переданы исследователям для достижения целей, заранее указанных в методологически обоснованном исследовательском предложении.
Небольшие исследования с менее чем 25 участниками исключаются из обмена данными.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны после утверждения на мировых рынках или через 1-3 года после публикации статьи.
Нет даты окончания доступности данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Otsuka будет делиться данными на платформе обмена данными Vivli, которую можно найти здесь: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .