Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og farmakokinetikk (PK) ved multiresistent (MDR) refraktiv tuberkulose

14. oktober 2021 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En fase 2, multisenter, ikke-kontrollert, åpen doseeskaleringsforsøk for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av oral administrert OPC-67683 to ganger daglig til pasienter med pulmonal multiresistent tuberkulose som er motstandsdyktig mot konvensjonell behandling

Hensikten med denne studien er:

  • For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til oral administrert OPC-67683 når den administreres to ganger daglig til MDR tuberkulose (TB) deltakere som er motstandsdyktige mot behandling med et optimert bakgrunnsregime av anti-TB medisiner (OBR).
  • For å evaluere farmakokinetikken (PK) til OPC-67683 og metabolitter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Latvia
      • Ogre, Latvia, LV 5015
        • Infectology Center of Latvia - Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • Litauen
      • Siauliai, Litauen, LT-76231
        • Hospital for Tuberculosis and Lung Diseases
      • Vilnius, Litauen, LT-10214
        • National Tuberculosis and Infectious Diseases University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi skriftlig, informert samtykke før alle prøverelaterte prosedyrer
  2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen mellom 18 og 64 år, inkludert.
  3. Kan produsere sputum for mykobakteriekultur eller i stand til å skaffe sputum produsert gjennom induksjon.
  4. Minst tre sputum mycobacterium-kulturer positive for MTB med in vitro-resistens mot isoniazid og rifampicin i løpet av de foregående 270 dagene (9 måneder) til tross for behandling med første- og andrelinje-anti-TB-medisiner, inkludert én positiv kultur innen de foregående 60 dagene fra tidspunkt for sputuminnsamling, før datoen for påbegynt screening [definert som datoen skjemaet for informert samtykke (ICF) signeres og screeningen begynner].
  5. Sputum mykobakteriell kultur positiv for MTB med in vitro følsomhet for minst én anti-TB medisin innen de siste 60 dagene før datoen for start av screening.
  6. Deltaker bedømt av etterforskeren til å ha potensial for klinisk fordel av eksponering for OPC-67683.
  7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest og godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (for eksempel to av følgende forholdsregler: tubal ligering, vaginal diafragma, intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler, prevensjonsimplantat, kombinert hormonell plaster, kombinert injiserbart prevensjonsmiddel eller depot-medroksyprogesteronacetat) gjennom hele forsøket og i 22 uker etter siste dose (for å dekke varigheten av eggløsningen).
  8. Mannlig deltaker må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dobbel barriere) gjennom hele deltakelsen i forsøket og i 30 uker etter siste dose (for å dekke varigheten av spermatogenese).

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med allergi mot alle nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater når som helst.
  2. Bruk av medisinene i avsnitt 4.1 inkludert: bruk av amiodaron når som helst i løpet av de siste 12 månedene, bruk av andre antiarytmika de siste 30 dagene, samt bruk av visse antidepressiva, antihistaminer, eventuelle makrolider, for de siste 14 dager.
  3. Alle nåværende alvorlige samtidige tilstander eller nedsatt nyrefunksjon karakterisert ved serumkreatininnivåer ~265 mikromol (μmol)/L eller nedsatt leverfunksjon karakterisert ved alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartattransferase (AST) nivåer 3 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet .
  4. Gjeldende klinisk relevante endringer i screening-elektrokardiogrammet (EKG) som enhver atrioventrikulær (AV) blokkering, forlengelse av QRS-komplekset over 120 msek (hos både mannlige og kvinnelige deltakere), eller av QT-intervallet med Fridericias korreksjon (QTcF)-intervall over 450 msek hos mannlige deltakere og over 470 msek hos kvinnelige deltakere.
  5. Gjeldende klinisk relevant kardiovaskulær lidelse som hjertesvikt, koronar hjertesykdom, ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon, arytmi, takyarytmi eller status etter hjerteinfarkt.
  6. For deltakere med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, teller for hjelper/induktor-T-lymfocytter (CD4-celle) < 350/mm^3 eller på behandling med antiretrovirale medisiner for HIV-infeksjon.
  7. Karnofsky-score < 50 %.
  8. Alle aktuelle sykdommer eller tilstander der bruk av nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater er kontraindisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Delamanid 250 mg BID+ OBR
Deltakerne fikk delamanid fem 50 milligram (mg) (250 mg) tabletter, to ganger daglig (BID), sammen med minst 2 ekstra anti-TB medisiner per optimalisert bakgrunnsregime (OBR) i opptil 28 uker.
Legemiddel: Delamanid
OPC-67683 filmdrasjerte tabletter
Andre navn:
  • OPC-67683
Legemiddel: Optimalisert bakgrunnsregime (OBR)
OBR ble valgt etter studieforskerens skjønn og inkluderte minst 2 anti-TB-medisiner basert på Verdens helseorganisasjons (WHOs) retningslinjer for programmatisk behandling av medikamentresistent tuberkulose. Studieetterforskeren kan endre OBR for en deltaker basert på hans/hennes tolerabilitets- og DST-resultater.
EKSPERIMENTELL: Delamanid 300 mg BID+ OBR
Deltakerne fikk delamanid seks 50 mg (300 mg) tabletter, to ganger daglig, sammen med minst 2 ekstra anti-TB medisiner per OBR i opptil 28 uker.
Legemiddel: Delamanid
OPC-67683 filmdrasjerte tabletter
Andre navn:
  • OPC-67683
Legemiddel: Optimalisert bakgrunnsregime (OBR)
OBR ble valgt etter studieforskerens skjønn og inkluderte minst 2 anti-TB-medisiner basert på Verdens helseorganisasjons (WHOs) retningslinjer for programmatisk behandling av medikamentresistent tuberkulose. Studieetterforskeren kan endre OBR for en deltaker basert på hans/hennes tolerabilitets- og DST-resultater.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
Vitale tegn inkluderte kroppsvekt [kilogram (kg)], kroppstemperatur [grader Celsius (°C)], hjertefrekvens [slag per minutt (BPM)], respirasjonsfrekvens (pust/minutt), systolisk og diastolisk blodtrykk [millimeter av kvikksølv (mmHg)]. Kriteriene for klinisk signifikant unormal verdi var: kroppsvekt (kg): økning >=5 % eller reduksjon >=5 %; kroppstemperatur (°C): >=38,5°C og økning på >=1,1°C; hjertefrekvens (BPM): >=120 bpm og økning på >=15 bpm, eller <=60 bpm og reduksjon på >=15 bpm; systolisk blodtrykk (mmHg): >=160 mmHg og økning på >=20 mmHg, eller <=90 mmHg og reduksjon på >=20 mmHg; diastolisk blodtrykk (mmHg): >=105 mmHg og økning på >=15 mmHg, eller <=50 mmHg og reduksjon på >=15 mmHg; respirasjonsfrekvens (pust per minutt) >30 pust per minutt. Bare kategorier med data for potensielt klinisk signifikante unormale vitale tegnparameterverdier er rapportert.
Opptil ca 40 uker
Prosentandel av deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
Kriteriene for klinisk signifikante unormale EKG-verdier var uteligger ventrikkelfrekvens (<50 bpm og reduksjon på >=25 %, >100 bpm og økning på >=25%), PR-outlier [økning på >=25% når PR >200 millisekunder (ms)], QRS-outlier (økning på >=25 % når QRS >100 ms), QT (ny oppstart (i behandlingsperiode, men ikke ved baseline) [>500 ms]), QT-intervall korrigert med Bazetts formel (QTcB) ) (ny debut [>450, >480, >500 ms], økning på >=30 ms og <= 60 ms eller økning på >60 ms), QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) (ny innsett [>450 , >480, >500 ms], økning på >=30 ms og <= 60 ms eller økning på >60 ms), nye unormale U-bølger, nye ST-segmentendringer, nye T-bølgeendringer, ny unormal rytme, ny ledningsavvik ble rapportert som kategorier. Baseline ble definert som gjennomsnittet av EKG-ene tatt på dag -1. Kun kategorier med data for potensielt klinisk signifikante unormale EKG-verdier er rapportert.
Opptil ca 40 uker
Prosentandel av deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
Kliniske laboratorietester inkluderte hematologi, koagulasjon, kjemi og urinanalyse. Deltakerne ble kategorisert basert på klinisk signifikante laboratorieverdier i henhold til forhåndsdefinerte kriterier i protokollen. Kategoriene med minst én deltaker med klinisk signifikant verdi utenfor normalområdet for laboratorievurderinger er rapportert.
Opptil ca 40 uker
Prosentandel av deltakere med unormale audiometrivurderingsverdier
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
Opptil ca 40 uker
Prosentandel av deltakere med unormal synsstyrkevurderingsverdier
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
Opptil ca 40 uker
Prosentandel av deltakere som samtidig tar medisiner mot tuberkulose (TB) under forsøket
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
Opptil ca 40 uker
Prosentandel av deltakere som tar samtidig (unntatt anti-TB) medisiner under forsøket
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
Opptil ca 40 uker
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
En AE ble definert som ethvert nytt medisinsk problem, eller forverring av et eksisterende problem, opplevd av en deltaker mens han ble registrert i studien, uansett om det ble ansett som medikamentrelatert av etterforskeren eller ikke.
Opptil ca 40 uker
Prosentandel av deltakere med hendelser som kan rapporteres umiddelbart (IRE)
Tidsramme: Opptil ca 40 uker
En AE ble ansett som alvorlig hvis den var dødelig; livstruende; vedvarende eller betydelig invalidiserende eller invalidiserende; nødvendig sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse; en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller annen medisinsk viktig hendelse som, basert på passende medisinsk vurdering, kan ha satt deltakeren i fare og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor. Følgende ble betraktet som IREs – alvorlige bivirkninger (SAE), graviditeter hos forsøksdeltakere eller deres partnere, og alle hendelser som involverer overdose, misbruk og misbruk.
Opptil ca 40 uker
Cmax: Maksimal toppplasmakonsentrasjon for Delamanid
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Tmax: Tid for å nå maksimal toppplasmakonsentrasjon for Delamanid
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
AUC0-24h: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer for Delamanid
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
AUC0-24h ble beregnet som 2×AUC0-12t.
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Rac (Cmax): Akkumuleringsforhold for Cmax for Delamanid
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Akkumuleringsforholdet for Cmax ble vurdert på dag 14, 28, 56, 112 og 196 med hensyn til dag 1.
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Rac (AUC): Akkumuleringsforhold for AUC for Delamanid
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Akkumuleringsforhold for AUC ble vurdert på dag 14, 28, 56, 112 og 196 med hensyn til dag 1.
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal toppplasmakonsentrasjon for Delamanid-metabolitter
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
De primære metabolittene til delamanid er DM-6704, DM-6705 og DM-6706.
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Tmax: Tid for å nå maksimal toppplasmakonsentrasjon for Delamanid-metabolitter
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
De primære metabolittene til delamanid er DM-6704, DM-6705 og DM-6706.
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
AUC0-24h: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer for delamanidmetabolitter
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
De primære metabolittene til delamanid er DM-6704, DM-6705 og DM-6706.
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Rac (Cmax): Akkumuleringsforhold for Cmax for Delamanid-metabolitter
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
De primære metabolittene til delamanid er DM-6704, DM-6705 og DM-6706. Akkumuleringsforholdet for Cmax var planlagt vurdert på dag 14, 28, 56, 112 og 196 med hensyn til dag 1.
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Rac (AUC): Akkumuleringsforhold for AUC for Delamanid-metabolitter
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
De primære metabolittene til delamanid er DM-6704, DM-6705 og DM-6706. Akkumuleringsforholdet for AUC var planlagt vurdert på dag 14, 28, 56, 112 og 196 med hensyn til dag 1. Begrenset metabolitteksponering på dag 1 tillot ikke estimering av Rac for metabolitter.
24 timer etter dose på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Prosentandel av deltakere med sputumkulturkonvertering etter Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) på dag 168
Tidsramme: Dag 168 (uke 24)
Sputumkulturkonvertering ble evaluert ved bruk av MGIT-kultursystemet. En deltaker ble klassifisert som å demonstrere en sputumkulturkonvertering hvis han/hun oppnådde to påfølgende sputumkulturer negative for vekst av Mycobacterium tuberculosis med minst 28 dagers mellomrom etter hans/hennes siste sputumkultur positive for vekst og ikke etterfulgt av noen sputumprøver positive for vekst .
Dag 168 (uke 24)
Prosentandel av deltakere med sputumkulturkonvertering på faste mykobakterielle kulturmedier på dag 168
Tidsramme: Dag 168 (uke 24)
Sputumkulturstatus ble bestemt ved bruk av faste mykobakterielle kulturmedier og måling av kolonitall per milliliter sputum. Enheten for kolonitellinger: log10 kolonidannende enhet (CFU)/mL. En deltaker ble klassifisert som å demonstrere en sputumkulturkonvertering hvis han/hun oppnådde to påfølgende sputumkulturer negative for vekst av Mycobacterium tuberculosis med minst 28 dagers mellomrom etter hans/hennes siste sputumkultur positive for vekst og ikke etterfulgt av noen sputumprøver positive for vekst .
Dag 168 (uke 24)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i tid til kulturpositivitet ved bruk av MGIT
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 2502 og 2
Verdien for tid til positivitet ble definert (i dager) som tidsintervallet fra inokulering til et positivt signal ble påvist for MTB på sputumkultur i MGIT-systemet i løpet av den rutinemessige 42 dagers inkubasjonsperioden. Tid til positivitetsanalyse var basert på de tilsvarende kvalitative sputumresultatene fra positive og negative sputumkulturer i dager med det første positive signalet for en kultur fra MGIT-systemet. Gjennomsnitt er rapportert for baseline og gjennomsnittlig endring fra baseline er rapportert for dag 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 252 og 280. Utgangspunktet er dag -2 og -1. Gjennomsnittlig tid til kulturpositivitet ved baseline ble definert som gjennomsnittet av dag -2 og dag -1 verdier, hvis kulturene på begge dager var positive; og hvis bare én kultur var positiv, ble verdien for den positive kulturen brukt som baseline.
Grunnlinje og dag 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 2502 og 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. februar 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. mai 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. mai 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

26. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 242-08-210
  • 2009-014944-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for resultatene av denne studien vil bli delt med forskere for å nå målene som er forhåndsspesifisert i et metodisk forsvarlig forskningsforslag. Små studier med mindre enn 25 deltakere er ekskludert fra datadeling.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig etter markedsføringsgodkjenning i globale markeder, eller fra 1-3 år etter publisering av artikkelen. Det er ingen sluttdato for tilgjengeligheten av dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Otsuka vil dele data på Vivli-datadelingsplattformen som finnes her: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Delamanid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere