Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og farmakokinetik (PK) ved multiresistent (MDR) refraktiv tuberkulose

14. oktober 2021 opdateret af: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Et fase 2, multicenter, ikke-kontrolleret, åbent dosiseskaleringsforsøg til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af oralt administreret OPC-67683 to gange dagligt til patienter med pulmonal multiresistent tuberkulose, der er refraktær over for konventionel behandling

Formålet med denne undersøgelse er:

  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oralt administreret OPC-67683, når det administreres to gange dagligt til MDR tuberkulose (TB) deltagere, der er refraktære over for behandling med et optimeret baggrundsregime af anti-TB medicin (OBR).
  • At evaluere farmakokinetikken (PK) af OPC-67683 og metabolitter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Letland
      • Ogre, Letland, LV 5015
        • Infectology Center of Latvia - Clinic of Tuberculosis and Lung Diseases
  • Litauen
      • Siauliai, Litauen, LT-76231
        • Hospital for Tuberculosis and Lung Diseases
      • Vilnius, Litauen, LT-10214
        • National Tuberculosis and Infectious Diseases University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer
  2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen mellem 18 og 64 år inklusive.
  3. I stand til at producere sputum til mycobakteriekultur eller i stand til at opnå sputum produceret gennem induktion.
  4. Mindst tre sputum mycobacterium kulturer positive for MTB med in vitro resistens over for isoniazid og rifampicin i løbet af de foregående 270 dage (9 måneder) på trods af behandling med første og anden linje anti-TB lægemidler, inklusive en positiv kultur inden for de foregående 60 dage fra tidspunkt for opsamling af opspyt, før datoen for påbegyndelse af screeningen [defineret som den dato, hvor informeret samtykkeformular (ICF) underskrives og screeningen begynder].
  5. Sputum mycobakteriel kultur positiv for MTB med in vitro modtagelighed for mindst én anti-TB medicin inden for de foregående 60 dage forud for datoen for påbegyndelse af screeningen.
  6. Deltager vurderet af investigator til at have potentiale for klinisk fordel ved OPC-67683 eksponering.
  7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. to af følgende forholdsregler: tubal ligering, vaginal mellemgulv, intrauterin enhed, orale præventionsmidler, præventionsimplantat, kombineret hormonalt plaster, kombineret injicerbart præventionsmiddel eller depot-medroxyprogesteronacetat) under hele forsøget og i 22 uger efter sidste dosis (for at dække varigheden af ​​ægløsning).
  8. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dobbelt barriere) under hele forsøget og i 30 uger efter sidste dosis (for at dække varigheden af ​​spermatogenese).

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med allergi over for alle nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater til enhver tid.
  2. Brug af medicinen i afsnit 4.1, herunder: brug af amiodaron på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 12 måneder, brug af andre antiarytmika i de foregående 30 dage, samt brug af visse antidepressiva, antihistaminer, eventuelle makrolider, for de foregående 14 dage.
  3. Enhver aktuelle alvorlige samtidige tilstande eller nedsat nyrefunktion karakteriseret ved serumkreatininniveauer ~265 mikromol (μmol)/L eller nedsat leverfunktion karakteriseret ved alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartattransferase (AST) niveauer 3 gange den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet .
  4. Aktuelle klinisk relevante ændringer i screening-elektrokardiogrammet (EKG) såsom enhver atrioventrikulær (AV) blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 120 msek (hos både mandlige og kvindelige deltagere) eller af QT-intervallet med Fridericias korrektions- (QTcF)-interval over 450 msek hos mandlige deltagere og over 470 msek hos kvindelige deltagere.
  5. Aktuel klinisk relevant kardiovaskulær lidelse såsom hjertesvigt, koronar hjertesygdom, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension, arytmi, takyarytmi eller status efter myokardieinfarkt.
  6. For deltagere med human immundefekt virus (HIV) infektion, hjælper/inducer T-lymfocyttal (CD4 celle) < 350/mm^3 eller på behandling med antiretroviral medicin mod HIV infektion.
  7. Karnofsky-score < 50 %.
  8. Alle aktuelle sygdomme eller tilstande, hvor brugen af ​​nitro-imidazoler eller nitro-imidazolderivater er kontraindiceret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Delamanid 250 mg BID+ OBR
Deltagerne modtog delamanid fem 50 milligram (mg) (250 mg) tabletter, to gange dagligt (BID), sammen med mindst 2 yderligere anti-TB-medicin pr. optimeret baggrundsregime (OBR) i op til 28 uger.
Medicin: Delamanid
OPC-67683 filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • OPC-67683
Medicin: Optimeret baggrundsregime (OBR)
OBR blev udvalgt efter undersøgelsens efterforskers skøn og inkluderede mindst 2 anti-TB-medicin baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO's) retningslinjer for programmatisk håndtering af lægemiddelresistent TB. Undersøgelsesforsker kunne ændre OBR for en deltager baseret på hans/hendes tolerabilitets- og DST-resultater.
EKSPERIMENTEL: Delamanid 300 mg BID+ OBR
Deltagerne modtog delamanid seks 50 mg (300 mg) tabletter, BID, sammen med mindst 2 yderligere anti-TB medicin pr. OBR i op til 28 uger.
Medicin: Delamanid
OPC-67683 filmovertrukne tabletter
Andre navne:
  • OPC-67683
Medicin: Optimeret baggrundsregime (OBR)
OBR blev udvalgt efter undersøgelsens efterforskers skøn og inkluderede mindst 2 anti-TB-medicin baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO's) retningslinjer for programmatisk håndtering af lægemiddelresistent TB. Undersøgelsesforsker kunne ændre OBR for en deltager baseret på hans/hendes tolerabilitets- og DST-resultater.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
Vitale tegn omfattede kropsvægt [kilogram (kg)], kropstemperatur [grader Celsius (°C)], hjertefrekvens [slag per minut (BPM)], respirationsfrekvens (vejrtrækninger/minut), systolisk og diastolisk blodtryk [millimeter af kviksølv (mmHg)]. Kriterierne for klinisk signifikant abnorm værdi var: kropsvægt (kg): stigning >=5% eller fald >=5%; kropstemperatur (°C): >=38,5°C og stigning på >=1,1°C; hjertefrekvens (BPM): >=120 bpm og stigning på >=15 bpm, eller <=60 bpm og fald på >=15 bpm; systolisk blodtryk (mmHg): >=160 mmHg og stigning på >=20 mmHg, eller <=90 mmHg og fald på >=20 mmHg; diastolisk blodtryk (mmHg): >=105 mmHg og stigning på >=15 mmHg, eller <=50 mmHg og fald på >=15 mmHg; respirationshastighed (vejrtrækninger pr. minut) >30 vejrtrækninger pr. minut. Kun kategorier med data for potentielt klinisk signifikante abnorme vitale tegnparameterværdier rapporteres.
Op til cirka 40 uger
Procentdel af deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
Kriterierne for klinisk signifikante abnorme EKG-værdier var ventrikulær frekvens-outlier (<50 bpm og fald på >=25%, >100 bpm og stigning på >=25%), PR-outlier [stigning på >=25%, når PR >200 millisekunder (ms)], QRS outlier (stigning på >=25 %, når QRS >100 ms), QT (nyt debut (i behandlingsperiode, men ikke ved baseline) [>500 ms]), QT-interval korrigeret med Bazetts formel (QTcB) ) (nyt debut [>450, >480, >500 ms], stigning på >=30 ms og <= 60 ms eller stigning på >60 ms), QT-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF) (nyt debut [>450 , >480, >500 ms], stigning på >=30 ms og <= 60 ms eller stigning på >60 ms), nye unormale U-bølger, nye ST-segmentændringer, nye T-bølgeændringer, ny unormal rytme, ny ledningsabnormitet blev rapporteret som kategorier. Baseline blev defineret som gennemsnittet af EKG'erne taget på dag -1. Kun kategorier med data for potentielt klinisk signifikante abnorme EKG-værdier rapporteres.
Op til cirka 40 uger
Procentdel af deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieværdier
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
Kliniske laboratorietests omfattede hæmatologi, koagulation, kemi og urinanalyse. Deltagerne blev kategoriseret baseret på de klinisk signifikante laboratorieværdier i henhold til protokol foruddefinerede kriterier. Kategorierne med mindst én deltager med klinisk signifikant værdi uden for normalområdet for laboratorievurderinger er rapporteret.
Op til cirka 40 uger
Procentdel af deltagere med unormale audiometrivurderingsværdier
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
Op til cirka 40 uger
Procentdel af deltagere med unormal synsstyrkevurderingsværdier
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
Op til cirka 40 uger
Procentdel af deltagere, der samtidig tager medicin mod tuberkulose (TB) under forsøget
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
Op til cirka 40 uger
Procentdel af deltagere, der tager samtidig (undtagen anti-TB) medicin under forsøget
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
Op til cirka 40 uger
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
En AE blev defineret som ethvert nyt medicinsk problem eller forværring af et eksisterende problem, oplevet af en deltager, mens han var tilmeldt forsøget, uanset om det blev anset for lægemiddelrelateret af investigator eller ej.
Op til cirka 40 uger
Procentdel af deltagere med øjeblikkeligt rapporterbare hændelser (IRE'er)
Tidsramme: Op til cirka 40 uger
En AE blev betragtet som alvorlig, hvis den var dødelig; livstruende; vedvarende eller væsentligt invaliderende eller invaliderende; nødvendig hospitalsindlæggelse eller længerevarende hospitalsindlæggelse; en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller en anden medicinsk væsentlig hændelse, der, baseret på passende medicinsk vurdering, kan have sat deltageren i fare og kan have krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor. Følgende blev betragtet som IRE - alvorlige bivirkninger (SAE), graviditeter hos forsøgsdeltagere eller deres partnere og alle hændelser, der involverede overdosis, misbrug og misbrug.
Op til cirka 40 uger
Cmax: Maksimal maksimal plasmakoncentration for Delamanid
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Tmax: Tid til at nå maksimal maksimal plasmakoncentration for Delamanid
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
AUC0-24h: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer for Delamanid
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
AUC0-24h blev beregnet som 2xAUC0-12h.
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Rac (Cmax): Akkumuleringsforhold for Cmax for Delamanid
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Akkumuleringsforholdet for Cmax blev vurderet på dag 14, 28, 56, 112 og 196 med hensyn til dag 1.
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Rac (AUC): Akkumuleringsforhold for AUC for Delamanid
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Akkumuleringsforholdet for AUC blev vurderet på dag 14, 28, 56, 112 og 196 med hensyn til dag 1.
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax: Maksimal maksimal plasmakoncentration for Delamanid-metabolitter
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Delamanids primære metabolitter er DM-6704, DM-6705 og DM-6706.
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Tmax: Tid til at nå maksimal maksimal plasmakoncentration for Delamanid-metabolitter
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Delamanids primære metabolitter er DM-6704, DM-6705 og DM-6706.
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
AUC0-24h: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer for delamanidmetabolitter
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Delamanids primære metabolitter er DM-6704, DM-6705 og DM-6706.
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Rac (Cmax): Akkumuleringsforhold for Cmax for Delamanid-metabolitter
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Delamanids primære metabolitter er DM-6704, DM-6705 og DM-6706. Akkumuleringsforholdet for Cmax var planlagt til at blive vurderet på dag 14, 28, 56, 112 og 196 med hensyn til dag 1.
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Rac (AUC): Akkumuleringsforhold for AUC for Delamanid-metabolitter
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Delamanids primære metabolitter er DM-6704, DM-6705 og DM-6706. Akkumuleringsforholdet for AUC var planlagt til at blive vurderet på dag 14, 28, 56, 112 og 196 med hensyn til dag 1. Begrænset metaboliteksponering på dag 1 tillod ikke estimering af Rac for metabolitter.
24 timer efter dosis på dag 1, 14, 28, 56, 112 og 196
Procentdel af deltagere med sputumkulturkonvertering ved hjælp af Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) på dag 168
Tidsramme: Dag 168 (uge 24)
Sputumkulturkonvertering blev evalueret ved hjælp af MGIT-kultursystemet. En deltager blev klassificeret som demonstrerende en sputumkulturkonvertering, hvis han/hun opnåede to på hinanden følgende sputumkulturer negative for vækst af Mycobacterium tuberculosis med mindst 28 dages mellemrum efter hans/hendes sidste sputumkultur positiv for vækst og ikke efterfulgt af nogen sputumprøver positive for vækst .
Dag 168 (uge 24)
Procentdel af deltagere med sputumkulturkonvertering på faste mykobakterielle kulturmedier på dag 168
Tidsramme: Dag 168 (uge 24)
Sputumkulturstatus blev bestemt under anvendelse af faste mycobakterielle dyrkningsmedier og måling af koloniantal pr. milliliter sputum. Enheden for koloniantal: log10 kolonidannende enhed (CFU)/mL. En deltager blev klassificeret som demonstrerende en sputumkulturkonvertering, hvis han/hun opnåede to på hinanden følgende sputumkulturer negative for vækst af Mycobacterium tuberculosis med mindst 28 dages mellemrum efter hans/hendes sidste sputumkultur positiv for vækst og ikke efterfulgt af nogen sputumprøver positive for vækst .
Dag 168 (uge 24)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i tid til kulturpositivitet ved hjælp af MGIT
Tidsramme: Basislinje og dag 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 2502 og 2
Værdien for tid til positivitet blev defineret (i dage) som tidsintervallet fra inokulering, indtil et positivt signal blev detekteret for MTB på sputumkultur i MGIT-systemet under den rutinemæssige 42-dages inkubationsperiode. Tid til positivitetsanalyse var baseret på de tilsvarende kvalitative sputumresultater af positive og negative sputumkulturer i dage med det indledende positive signal for en kultur fra MGIT-systemet. Middel er rapporteret for baseline og middel ændring fra baseline er rapporteret for dag 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 252 og 280. Baseline er dag -2 og -1. Middeltid til kulturpositivitet ved baseline blev defineret som gennemsnittet af dag -2 og dag -1 værdier, hvis kulturerne på begge dage var positive; og hvis kun én kultur var positiv, blev værdien for den positive kultur brugt som baseline.
Basislinje og dag 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154, 168, 182, 196, 224, 2502 og 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. februar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. maj 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

12. maj 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2010

Først opslået (SKØN)

26. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 242-08-210
  • 2009-014944-13 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for resultaterne af denne undersøgelse, vil blive delt med forskere for at nå de mål, der er forudspecificeret i et metodisk forsvarligt forskningsforslag. Små undersøgelser med mindre end 25 deltagere er udelukket fra datadeling.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige efter markedsføringsgodkendelse på globale markeder eller begyndende 1-3 år efter artiklens udgivelse. Der er ingen slutdato for tilgængeligheden af ​​data.

IPD-delingsadgangskriterier

Otsuka vil dele data på Vivli datadelingsplatformen, som kan findes her: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner