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Rituximab의 막성 신병증 시험 (MENTOR)

2019년 4월 8일 업데이트: Fernando Fervenza, Mayo Clinic

"특발성 막성 신병증(IMN) 치료에서 Rituximab 대 Cyclosporine의 무작위 대조 시험"

이 연구의 1차 결과는 Rituximab을 사용한 B 세포 표적화가 단백뇨의 장기 완화를 유도하는 데 사이클로스포린보다 열등하지 않거나 더 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

IMN에서 실험 데이터는 B 세포가 질병의 발병에 관여한다는 것을 시사합니다. 현재까지 MN 환자에게 가장 입증된 치료법은 코르티코스테로이드와 시클로포스파미드(CYC)의 병용입니다. CYC의 작용 기전은 B 세포 활성화, 증식, 분화를 포함한 B 세포 주기의 다양한 단계를 억제하고 면역글로불린(IgG) 분비를 억제하므로 B 세포 이상이 병인에 관여한다는 가설에 신빙성을 부여합니다. 미네소타의 MN에서 IgG 항체의 핵심 역할을 고려할 때, B 세포를 고갈시켜 항체 생성을 억제하면 사구체 병리를 개선하거나 해결할 수 있고 단백뇨 감소로 반영될 수 있다고 가정하는 것이 합리적입니다. 따라서 B 세포를 선택적으로 고갈시킬 수 있는 제제를 사용하여 사구체에 잠재적으로 존재하는 항원에 대한 면역글로불린 생산을 중단시킬 수 있습니다. 이 접근 방식은 병원성 사건의 시작 순서를 중지하고 문제를 해결할 수 있습니다. P.I. Rituximab(RTX)을 사용한 선택적 B 세포 표적화의 적용은 신증후군(NS)의 단기 및 장기 제어 생산에서 적어도 동등하거나 심지어 더 우수하다는 것이 증명될 것이며 현재의 어떤 치료 요법보다 안전할 것이라고 믿습니다. MN을 치료하는 데 사용됩니다.

이러한 근거에 근거하여 연구자들은 ACEi/ARB를 3개월 이상 사용하고 수축기 혈압이 130mmHg 미만임에도 불구하고 IMN 및 단백뇨가 >5g/24h인 15명의 새로 생검 환자(<3년)를 대상으로 파일럿 시험을 실시했습니다. 평균 베이스라인 크레아티닌은 1.4 mg/dl였습니다. 평균 연령 47세(범위 33-63세)인 남성 13명과 여성 2명이 1일과 15일에 RTX(1g)로 치료를 받았습니다. 6개월 후 단백뇨가 >3g/24인 환자는 두 번째 동일한 과정의 RTX를 받았습니다. 기준 단백뇨 13.0±5.7g/24시간 (범위 8.4-23.5) 12개월에 6.0±7.0g/24h(범위 0.2-20)로 감소했습니다(평균 ± SD). 12개월 추적 관찰을 완료한 14명의 환자 중 2명의 환자가 완전 관해(단백뇨 <0.3g/24h)를 달성했고 7명의 환자가 부분 관해(<3g/24h)를 달성했습니다. 이 7명의 환자 중 5명의 단백뇨는 1.5g/24시간 미만이었고 18개월 추적 관찰에서 PR 환자 7명 중 3명이 단백뇨 CR을 달성한 것으로 나타났습니다. 5명의 환자는 반응하지 않았다. 베이스라인에서 12개월까지 단백뇨의 평균 감소는 6.2±5.1g(p=.002, paired t-test)이었습니다. 경미한 부작용은 제한적이었습니다. 분화 20(CD20)+ B 세포 고갈의 초기 군집이 모든 환자에서 관찰되었습니다. 그러나 3개월에 CD20+ B 세포는 5명의 환자에서 >35 cells/µl(범위 35-152)로 회복되기 시작했습니다.(50) 이러한 데이터는 Ruggenenti et al.의 이전 작업과 대조됩니다. RTX를 사용하여 4주 동안 매주(375 mg/m2) 투여했습니다. 약동학(PK) 분석은 이 2회 용량 요법의 RTX 수준이 비단백뇨 환자에 비해 50% 더 낮았으며, 이는 잠재적으로 과소치료를 초래할 수 있음을 보여주었습니다.

이러한 결과를 바탕으로 연구자들은 최근 MN 환자에서 RTX를 4주 투여하면 RTX를 투여받은 환자에 비해 더 효과적인 B 세포 고갈, 더 높은 관해율, 동일한 안전성 프로필 유지가 발생할 것이라고 가정하는 연구를 수행했습니다. 1g x 2.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

130

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic Scottsdale
      • Tucson, Arizona, 미국, 85724
        • University of Arizona, Tucson
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94304
        • Stanford University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, 미국, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10016
        • New York University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44109
        • MetroHealth System (Case Western Reserve University)
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital
  • 캐나다
      • Quebec, 캐나다, G1R 2J6
        • Centre hospitalier universitaire de Quebec - Hotel-Dieu de Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital, Providence Health Care
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2C4
        • Toronto General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  • 진단 생검을 통한 특발성 MN
  • 여성, 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 의학적으로 승인된 피임법(피임약 없음)을 실천해야 합니다.
  • 1개월 이상 동안 프레드니손 또는 미코페놀레이트 모페틸을 중단하고 6개월 이상 동안 알킬화제를 중단해야 합니다.
  • 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 및/또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB), 무작위 배정 전 3개월 이상 및 적절한 혈압(목표 혈압의 >75%에서 수은 밀리미터(mmHg)의 130/80mmHg) 그러나 판독값의 >75%에서 BP가 <140/80 mmHg인 피험자가 적합합니다). 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-CoA 분해효소(HMG-CoA) 환원효소 억제제 및 혈압 조절(혈압 >75% 단백뇨 >5g/24시간을 유지하는 사람은 연구의 도입/보존 단계 없이 RTX/CSA에 무작위 배정될 수 있습니다.
  • 단백뇨 >5g/24시간 간격으로 14일 이내에 수집된 24시간 소변 수집 2회
  • 예상 사구체 여과율(GFR) ≥40 ml/min/1.73m2 ACEi/ARB 요법을 받는 동안 또는 정량화된 내인성 크레아티닌 청소율 >40 ml/min/1.73m2 24시간 소변 수집을 기반으로 합니다.

제외 기준

  • 활성 감염의 존재 또는 MN의 이차 원인(예: B형 간염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 약물, 악성종양). HIV, B형 간염 및 C형 간염에 대한 테스트는 연구에 등록하기 2년 전에 이루어져야 합니다.
  • 1형 또는 2형 당뇨병: 당뇨병성 신증에 이차적인 단백뇨를 배제합니다. 최근 스테로이드 유발 당뇨병 병력이 있지만 연구 시작 후 6개월 이내에 수행된 신장 생검에 대한 증거가 없는 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 안전상의 이유로 임신 또는 모유 수유
  • CSA(또는 다른 칼시뉴린 억제제, 예를 들어 tacrolimus), RTX 또는 알킬화제(예: 사이톡산). 이전에 CSA/칼시뉴린 억제제(CNI), RTX 또는 알킬화제에 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)로 반응했지만 3개월 후 CSA/CNI에서 재발했거나 6개월 후 RTX 또는 알킬화제에서 재발한 환자 자격이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
ACTIVE_COMPARATOR: 리툭시맙 치료 암
RTX 부문에 무작위 배정된 환자는 1일과 15일에 1000mg IV를 투여받게 됩니다. 6개월에 완전관해에 도달한 환자는 재치료하지 않을 것입니다. RTX 1000 mg IV의 두 번째 과정은 완전한 관해를 달성하지 못했지만 시간 0 단백뇨에서 최소 >25% 감소를 달성한 개인을 위해 연구 6개월에 투여될 것입니다. 연구 6개월에서의 투여는 분화 클러스터(CD) 19+ B 세포 수와 무관할 것이다.
의약품: 리툭시맙
1000mg, I.V. 1일 및 15일, 분화 클러스터(CD) 19+ B 세포 수와 무관하게 6개월에 재치료
다른 이름들:
  • 리툭산, 맙테라
ACTIVE_COMPARATOR: 사이클로스포린 치료 팔
사이클로스포린군에 무작위 배정된 환자는 CsA = 3.5mg/kg/일 p.o.의 용량으로 시작합니다. 12시간 간격으로 2번의 동일한 용량으로 나누어 투여합니다. 목표 최저 CsA 혈중 수치는 125~175ng/ml입니다. 환자는 목표 최저 수준에 도달할 때까지 2주마다 모니터링되는 CSA의 혈중 수준에 따라 용량을 조정합니다. 6개월까지 완전한 관해에 도달하면 CSA는 3개월 동안 테이퍼링 및 중단됩니다. 6개월 후에도 베이스라인 값의 최소 25%의 단백뇨 감소가 없으면 약물도 중단됩니다. 기준 단백뇨가 >25% 감소한 경우(완전한 관해는 아님) CSA는 추가로 6개월 동안 계속됩니다.
의약품: 사이클로스포린
사이클로스포린군에 무작위 배정된 환자는 (CsA = 3.5 mg/kg/day p.o.를 12개월 동안 2회 용량으로 나누어) 용량으로 시작합니다. HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 전혈에서 결정된 목표 최저 CsA 혈중 농도는 125~175ng/ml입니다. 혈청 크레아티닌 >30%의 지속적이고 달리 설명되지 않는 증가는 CSA 최저 수준의 상응하는 25% 감소를 목표로 CSA의 약 25% 용량 감소를 촉발할 것입니다. 이 용량 감소로 크레아티닌이 3주 이내에 기준선 수준의 30% 이내로 돌아오지 않으면 CSA 최저 수준의 유사한 감소와 함께 약 25%의 두 번째 용량 감소가 사용됩니다. 이 두 번째 용량 감소로 크레아티닌이 기준선 값으로 떨어지지 않으면 약물을 중단합니다. 12개월 말에 사이클로스포린은 매월 유지 용량의 1/3로 줄어드므로 3개월 후에 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 산디뮨

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완화 상태
기간: 무작위 배정 후 24개월
무작위 배정 후 24개월에 완전 관해 또는 부분 관해를 유지하는 조합에 도달하는 피험자의 수가 1차 종료점이 될 것입니다.
무작위 배정 후 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완화 상태
기간: 무작위 배정 후 12개월
무작위화 후 12개월에 완전 관해 또는 부분 관해에 도달하는 피험자의 수.
무작위 배정 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Mayo Clinic

협력자

University Health Network, Toronto
Sunnybrook Health Sciences Centre
University of British Columbia
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
Columbia University
University of Michigan
NYU Langone Health
The Cleveland Clinic
CHU de Quebec-Universite Laval
Medical College of Wisconsin
University of Washington
Stanford University
University of Toronto
Ohio State University
University of Kansas Medical Center
University of Arizona
Case Western Reserve University
University of Manchester
Florida International University
University of Mississippi Medical Center
Applied Health Research Centre
Fulk Family Foundation

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 8월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 8월 10일

처음 게시됨 (추정)

2010년 8월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 4월 8일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10-003372

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