Membranózní nefropatie Trial Rituximabu (MENTOR)

U IMN experimentální data naznačují, že B buňky se účastní patogeneze onemocnění. Dosud nejlépe osvědčená terapie u pacientů s MN spočívá v kombinovaném užívání kortikosteroidů a cyklofosfamidu (CYC). Vzhledem k tomu, že mechanismus účinku CYC zahrnuje supresi různých fází cyklu B buněk, včetně aktivace, proliferace a diferenciace B buněk a inhibice sekrece imunoglobulinu (IgG), potvrzuje to hypotézu, že v patogenezi se podílejí abnormality B buněk. z MN. Vzhledem ke klíčové roli IgG protilátek u MN je rozumné předpokládat, že potlačení produkce protilátek deplecí B buněk může zlepšit nebo dokonce vyřešit glomerulární patologii a projevit se snížením proteinurie. Tudíž by mohl být učiněn případ použití činidla schopného selektivně depleci B buněk, a proto zastavit produkci imunoglobulinů proti antigenům potenciálně přítomným v glomerulech. Tento přístup by mohl zastavit iniciační sekvenci patogenních událostí a vést k vyřešení problému. P.I. věří, že aplikace selektivního cílení B lymfocytů pomocí Rituximabu (RTX) se ukáže přinejmenším stejně, nebo dokonce lepší, jak při produkci krátkodobé, tak dlouhodobé kontroly nefrotického syndromu (NS) a bude bezpečnější než jakýkoli současný terapeutický režim používá se k léčbě MN.

Na základě tohoto zdůvodnění provedli výzkumníci pilotní studii u 15 nově biopsiovaných pacientů (<3 roky) s IMN a proteinurií >5g/24h navzdory užívání ACEi/ARB po dobu >3 měsíců a systolickému TK <130 milimetrů rtuti (mmHg). Průměrná výchozí hodnota kreatininu byla 1,4 mg/dl. Třináct mužů a 2 ženy, střední věk 47 (rozmezí 33-63), bylo léčeno RTX (1 g) ve dnech 1 a 15. Po šesti měsících dostali pacienti, kteří zůstali s proteinurií > 3 g/24, druhý stejný cyklus RTX. Základní proteinurie 13,0±5,7g/24h (rozsah 8,4–23,5) snížena na 6,0±7,0 g/24h (rozmezí 0,2-20) po 12 měsících (průměr ± SD). U 14 pacientů, kteří dokončili 12měsíční sledování, bylo dosaženo kompletní remise (proteinurie <0,3g/24h) u 2 pacientů a parciální remise (<3g/24h) u 7 pacientů. U 5 z těchto 7 pacientů byla proteinurie <1,5g/24h a sledování po 18 měsících ukázalo, že 3 z těchto 7 pacientů na PR dosáhli CR proteinurie. Pět pacientů nereagovalo. Průměrný pokles proteinurie od výchozí hodnoty do 12 měsíců byl 6,2 ± 5,1 g (p = 0,002, párový t-test). Vyskytl se omezený počet menších vedlejších účinků. Počáteční shluk diferenciace 20 (CD20)+ deplece B buněk byl pozorován u všech pacientů. Po 3 měsících se však CD20+ B buňky začaly zotavovat u pěti pacientů >35 buněk/µl (rozmezí 35-152).(50) Tato data kontrastují s předchozí prací Ruggenenti et al. pomocí RTX podávaného týdně (375 mg/m2) po dobu 4 týdnů. Farmakokinetická (PK) analýza ukázala, že hladiny RTX v tomto 2dávkovém režimu byly o 50 % nižší ve srovnání s neproteinurickými pacienty, což by mohlo potenciálně vést k nedostatečné léčbě.

Na základě těchto výsledků výzkumníci nedávno provedli studii, která předpokládala, že u pacientů s MN by 4 týdenní dávky RTX vedly k efektivnější depleci B buněk, vyšší míře remise a zachování stejného bezpečnostního profilu ve srovnání s pacienty léčenými dávkou RTX při 1 g x 2.