Membraneuze nefropathie Trial van Rituximab (MENTOR)

In IMN suggereren experimentele gegevens dat B-cellen betrokken zijn bij de pathogenese van de ziekte. Tot op heden bestaat de best bewezen therapie voor patiënten met MN uit het gecombineerde gebruik van corticosteroïden en cyclofosfamide (CYC). Aangezien het werkingsmechanisme van CYC de onderdrukking van verschillende stadia van de B-celcyclus omvat, waaronder B-celactivering, -proliferatie en -differentiatie en remming van de secretie van immunoglobuline (IgG), geeft het geloof aan de hypothese dat B-celafwijkingen betrokken zijn bij de pathogenese. van MN. Gezien de sleutelrol van IgG-antilichamen bij MN, is het redelijk om te veronderstellen dat onderdrukking van de productie van antilichamen door B-cellen uit te putten de glomerulaire pathologie kan verbeteren of zelfs oplossen en tot uiting kan komen in een vermindering van proteïnurie. Er zou dus een pleidooi kunnen worden gehouden voor het gebruik van een middel dat in staat is om selectief B-cellen uit te putten en daardoor de productie van immunoglobulinen tegen antigenen die mogelijk in de glomeruli aanwezig zijn, te stoppen. Deze aanpak zou de opeenvolging van pathogene gebeurtenissen kunnen stoppen en resulteren in het oplossen van de. De P.I. is van mening dat de toepassing van selectieve B-celtargeting met Rituximab (RTX) op zijn minst gelijk zal blijken te zijn aan, of zelfs superieur zal zijn, zowel wat betreft de productie van korte- als langetermijnbeheersing van het nefrotisch syndroom (NS) en veiliger zal zijn dan elk huidig ​​therapeutisch regime gebruikt om MN te behandelen.

Op basis van deze grondgedachte voerden de onderzoekers een proefonderzoek uit bij 15 pas gebiopteerde patiënten (<3 jaar) met IMN en proteïnurie >5g/24u ondanks ACEi/ARB-gebruik gedurende >3maanden en systolische bloeddruk <130 millimeter kwik (mmHg). De gemiddelde baseline creatinine was 1,4 mg/dl. Dertien mannen en 2 vrouwen, mediane leeftijd 47 (spreiding 33-63), werden behandeld met RTX (1g) op dag 1 en 15. Na zes maanden kregen patiënten die proteïnurie >3g/24 bleven een tweede identieke kuur met RTX. Baseline proteïnurie van 13,0 ± 5,7 g/24 uur (bereik 8,4-23,5) afgenomen tot 6,0 ± 7,0 g/24 uur (bereik 0,2-20) na 12 maanden (gemiddelde ± SD). Bij de veertien patiënten die een follow-up van 12 maanden voltooiden, werd volledige remissie (proteïnurie <0,3g/24u) bereikt bij 2 patiënten en gedeeltelijke remissie (<3g/24u) bij 7 patiënten. Bij 5 van deze 7 patiënten was de proteïnurie <1,5g/24u en follow-up na 18 maanden toonde aan dat 3 van deze 7 patiënten op PR een CR van proteïnurie bereikten. Vijf patiënten reageerden niet. De gemiddelde afname van proteïnurie vanaf de uitgangswaarde tot 12 maanden was 6,2 ± 5,1 g (p=0,002, gepaarde t-test). Er waren een beperkt aantal kleine bijwerkingen. Bij alle patiënten werd initiële cluster van differentiatie 20 (CD20)+ B-celdepletie gezien. Echter, na 3 maanden begonnen CD20+ B-cellen te herstellen met vijf patiënten >35 cellen/µl (bereik 35-152).(50) Deze gegevens staan ​​in contrast met eerder werk van Ruggenenti et al. wekelijks toegediende RTX (375 mg/m2) gedurende 4 weken. Farmacokinetische (PK) analyse toonde aan dat de RTX-spiegels in dit regime van 2 doses 50% lager waren in vergelijking met niet-proteïnurische patiënten, wat mogelijk zou kunnen leiden tot onderbehandeling.

Op basis van deze resultaten hebben de onderzoekers onlangs een studie uitgevoerd waarin werd gepostuleerd dat bij patiënten met MN 4 wekelijkse doses RTX zouden resulteren in een effectievere B-celdepletie, een hoger remissiepercentage en behoud van hetzelfde veiligheidsprofiel in vergelijking met patiënten die werden behandeld met gedoseerde RTX. bij 1 g x 2.