Rituksimabin membraaninen nefropatiatutkimus (MENTOR)

IMN:ssä kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että B-solut ovat mukana taudin patogeneesissä. Tähän mennessä paras todistettu hoito MN-potilaille on kortikosteroidien ja syklofosfamidin (CYC) yhdistetty käyttö. Koska CYC:n vaikutusmekanismi sisältää B-solusyklin eri vaiheiden, mukaan lukien B-solujen aktivaation, proliferaation ja erilaistumisen ja immunoglobuliinin (IgG) erittymisen eston, tukahduttaminen, se antaa uskottavuutta olettamukselle, että B-solujen poikkeavuudet ovat osallisena patogeneesissä. MN. Ottaen huomioon IgG-vasta-aineiden keskeisen roolin MN:ssä, on järkevää olettaa, että vasta-ainetuotannon suppressio vähentämällä B-soluja voi parantaa tai jopa ratkaista glomerulaarista patologiaa ja heijastua proteinurian vähenemisenä. Siten voitaisiin tehdä tapaus sellaisen aineen käyttämiselle, joka kykenee selektiivisesti poistamaan B-soluja ja siten pysäyttämään immunoglobuliinien tuotannon glomeruluksissa mahdollisesti esiintyviä antigeenejä vastaan. Tämä lähestymistapa voisi pysäyttää patogeenisten tapahtumien alkamissekvenssin ja johtaa taudin ratkaisemiseen. P.I. uskoo, että selektiivisen B-solukohdistuksen soveltaminen rituksimabilla (RTX) osoittautuu vähintään yhtäläiseksi tai jopa paremmaksi sekä lyhyen että pitkän aikavälin nefroottisen oireyhtymän (NS) hallinnassa ja on turvallisempaa kuin mikään nykyinen hoito-ohjelma käytetään MN:n hoitoon.

Tämän perustelun perusteella tutkijat suorittivat pilottikokeen 15 äskettäin biopsiapotilaalla (< 3 vuotta), joilla oli IMN ja proteinuria > 5 g/24 h huolimatta ACEi/ARB:n käytöstä yli 3 kuukauden ajan ja systolinen verenpaine < 130 elohopeamillimetriä (mmHg). Keskimääräinen lähtötason kreatiniini oli 1,4 mg/dl. Kolmetoista miestä ja 2 naista, mediaani-ikä 47 vuotta (vaihteluväli 33-63), hoidettiin RTX:llä (1 g) päivinä 1 ja 15. Kuuden kuukauden kuluttua potilaat, joiden proteinuria oli yli 3 g/24, saivat toisen samanlaisen RTX-kuurin. Lähtötason proteinuria 13,0±5,7 g/24h (väli 8,4-23,5) laski 6,0 ± 7,0 g/24 h (vaihteluväli 0,2-20) 12 kuukauden kohdalla (keskiarvo ± SD). Niistä 14 potilaasta, jotka suorittivat 12 kuukauden seurannan, saavutettiin täydellinen remissio (proteinuria <0,3 g/24 h) kahdella potilaalla ja osittainen remissio (<3 g/24 h) 7 potilaalla. Viidellä näistä 7 potilaasta proteinuria oli <1,5 g/24 h, ja seuranta 18 kuukauden kohdalla osoitti, että kolme näistä seitsemästä PR-potilaasta saavutti proteinurian CR:n. Viisi potilasta ei vastannut. Proteinurian keskimääräinen pudotus lähtötasosta 12 kuukauteen oli 6,2 ± 5,1 g (p = 0,002, parillinen t-testi). Pieniä sivuvaikutuksia oli rajoitettu määrä. Alkuperäinen erilaistumisklusterin 20 (CD20)+ B-solujen väheneminen havaittiin kaikilla potilailla. Kuitenkin 3 kuukauden kohdalla CD20+ B-solut alkoivat toipua viidellä potilaalla >35 solua/µl (vaihteluväli 35-152).(50) Nämä tiedot ovat ristiriidassa Ruggenentin et al. käyttäen viikoittain annettua RTX:ää (375 mg/m2) 4 viikon ajan. Farmakokineettinen (PK) analyysi osoitti, että RTX-tasot tässä 2 annoksessa olivat 50 % alhaisemmat verrattuna ei-proteinuriapotilaisiin, mikä saattaa johtaa alihoitoon.

Näiden tulosten perusteella tutkijat suorittivat äskettäin tutkimuksen, jonka mukaan MN-potilailla 4 viikoittaista RTX-annosta johtaisi tehokkaampaan B-solujen vähenemiseen, korkeampaan remissioasteeseen ja saman turvallisuusprofiilin säilyttämiseen verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin RTX-annostelulla. 1g x 2.