Badanie nefropatii błoniastej rytuksymabu (MENTOR)

W IMN dane eksperymentalne sugerują, że limfocyty B biorą udział w patogenezie choroby. Jak dotąd najlepiej sprawdzoną terapią dla pacjentów z MN jest łączne stosowanie kortykosteroidów i cyklofosfamidu (CYC). Ponieważ mechanizm działania CYC obejmuje supresję różnych etapów cyklu limfocytów B, w tym aktywację, proliferację i różnicowanie limfocytów B oraz hamowanie wydzielania immunoglobulin (IgG), potwierdza to hipotezę, że nieprawidłowości limfocytów B biorą udział w patogenezie z MN. Biorąc pod uwagę kluczową rolę przeciwciał IgG w MN, uzasadnione jest postulowanie, że zahamowanie produkcji przeciwciał przez zmniejszenie liczby limfocytów B może poprawić lub nawet rozwiązać patologię kłębuszków nerkowych i znaleźć odzwierciedlenie w zmniejszeniu białkomoczu. W związku z tym można uzasadnić zastosowanie środka zdolnego do selektywnej deplecji komórek B, a tym samym do zatrzymania produkcji immunoglobulin przeciwko antygenom potencjalnie obecnym w kłębuszkach nerkowych. Takie podejście może zatrzymać inicjującą sekwencję zdarzeń patogennych i doprowadzić do rozwiązania problemu. P.I. uważa, że ​​zastosowanie selektywnego celowania w komórki B za pomocą rytuksymabu (RTX) okaże się co najmniej równe, a nawet lepsze, zarówno pod względem krótkoterminowej, jak i długoterminowej kontroli zespołu nerczycowego (NS) i będzie bezpieczniejsze niż jakikolwiek obecny schemat terapeutyczny stosowany w leczeniu MN.

Na podstawie tego uzasadnienia badacze przeprowadzili badanie pilotażowe u 15 pacjentów (<3 lat) po biopsji z IMN i białkomoczem >5 g/24h pomimo stosowania ACEi/ARB przez >3 miesiące i skurczowego BP <130 milimetrów słupa rtęci (mmHg). Średnie wyjściowe stężenie kreatyniny wynosiło 1,4 mg/dl. Trzynastu mężczyzn i 2 kobiety, mediana wieku 47 lat (zakres 33-63), leczono RTX (1 g) w dniach 1 i 15. W wieku 6 miesięcy pacjenci, u których białkomocz utrzymywał się >3 g/24h, otrzymali drugą identyczną serię RTX. Wyjściowy białkomocz 13,0±5,7g/24h (zakres 8,4-23,5) zmniejszyła się do 6,0±7,0 g/24h (zakres 0,2-20) po 12 miesiącach (średnia ± SD). Spośród czternastu pacjentów, którzy ukończyli 12-miesięczną obserwację, całkowitą remisję (białkomocz <0,3g/24h) uzyskano u 2 pacjentów, a częściową (<3g/24h) u 7 pacjentów. U 5 z tych 7 pacjentów białkomocz wynosił <1,5 g/24h, a obserwacja po 18 miesiącach wykazała, że ​​3 z tych 7 pacjentów poddanych PR osiągnęło CR białkomoczu. Pięciu pacjentów nie odpowiedziało. Średni spadek białkomoczu od wartości początkowej do 12 miesięcy wyniósł 6,2 ± 5,1 g (p=0,002, sparowany test t). Wystąpiła ograniczona liczba drobnych skutków ubocznych. U wszystkich pacjentów obserwowano początkowe skupisko różnicowania 20 (CD20)+. Jednak po 3 miesiącach komórki B CD20+ zaczęły się regenerować u pięciu pacjentów >35 komórek/µl (zakres 35-152).(50) Dane te kontrastują z wcześniejszymi pracami Ruggenenti i in. stosując RTX podawany raz w tygodniu (375 mg/m2) przez 4 tygodnie. Analiza farmakokinetyczna (PK) wykazała, że ​​poziomy RTX w tym schemacie 2-dawkowym były o 50% niższe w porównaniu z pacjentami bez białkomoczu, co potencjalnie może skutkować niewystarczającym leczeniem.

Na podstawie tych wyników badacze przeprowadzili niedawno badanie, w którym postulowali, że u pacjentów z MN 4 tygodniowe dawki RTX skutkowałyby skuteczniejszą deplecją limfocytów B, wyższym odsetkiem remisji i utrzymaniem tego samego profilu bezpieczeństwa w porównaniu z pacjentami leczonymi dawką RTX przy 1g x 2.