Prova di nefropatia membranosa di Rituximab (MENTOR)

In IMN, i dati sperimentali suggeriscono che le cellule B sono coinvolte nella patogenesi della malattia. Ad oggi, la migliore terapia comprovata per i pazienti con MN consiste nell'uso combinato di corticosteroidi e ciclofosfamide (CYC). Poiché il meccanismo d'azione di CYC include la soppressione di vari stadi del ciclo delle cellule B, tra cui l'attivazione, la proliferazione e la differenziazione delle cellule B e l'inibizione della secrezione di immunoglobuline (IgG), dà credito all'ipotesi che le anomalie delle cellule B siano coinvolte nella patogenesi di MN. Dato il ruolo chiave degli anticorpi IgG nella MN, è ragionevole postulare che la soppressione della produzione di anticorpi mediante l'esaurimento delle cellule B possa migliorare o addirittura risolvere la patologia glomerulare e riflettersi in una riduzione della proteinuria. Pertanto, potrebbe essere opportuno utilizzare un agente in grado di impoverire selettivamente le cellule B, e quindi arrestare la produzione di immunoglobuline contro antigeni potenzialmente presenti nei glomeruli. Questo approccio potrebbe interrompere la sequenza iniziale di eventi patogeni e determinare la risoluzione del. Il pi greco. ritiene che l'applicazione del targeting selettivo delle cellule B con Rituximab (RTX) si dimostrerà almeno uguale, o addirittura superiore, sia nella produzione di controllo a breve che a lungo termine della sindrome nefrosica (NS) e sarà più sicura di qualsiasi regime terapeutico attuale usato per trattare MN.

Sulla base di questo razionale, i ricercatori hanno condotto uno studio pilota su 15 pazienti sottoposti a nuova biopsia (<3 anni) con IMN e proteinuria >5g/24h nonostante l'uso di ACEi/ARB per >3 mesi e pressione sistolica <130 millimetri di mercurio (mmHg). La creatinina media al basale era di 1,4 mg/dl. Tredici maschi e 2 femmine, età media 47 (range 33-63), sono stati trattati con RTX (1 g) nei giorni 1 e 15. A sei mesi, i pazienti che rimanevano con proteinuria >3g/24 hanno ricevuto un secondo ciclo identico di RTX. Proteinuria basale di 13,0 ± 5,7 g/24 ore (intervallo 8,4-23,5) diminuito a 6,0 ± 7,0 g/24 ore (intervallo 0,2-20) a 12 mesi (media ± DS). Nei quattordici pazienti che hanno completato un follow-up di 12 mesi è stata raggiunta la remissione completa (proteinuria <0,3 g/24 ore) in 2 pazienti e la remissione parziale (<3 g/24 ore) in 7 pazienti. In 5 di questi 7 pazienti, la proteinuria era <1,5 g/24 ore e il follow-up a 18 mesi ha mostrato che 3 di questi 7 pazienti in PR raggiungevano la CR della proteinuria. Cinque pazienti non hanno risposto. Il calo medio della proteinuria dal basale a 12 mesi è stato di 6,2 ± 5,1 g (p=0,002, paired t-test). C'era un numero limitato di effetti collaterali minori. In tutti i pazienti è stata osservata la deplezione iniziale delle cellule B del cluster di differenziazione 20 (CD20)+. Tuttavia, a 3 mesi, le cellule B CD20+ stavano iniziando a riprendersi con cinque pazienti >35 cellule/µl (range 35-152).(50) Questi dati contrastano con il precedente lavoro di Ruggenenti et al. utilizzando RTX somministrato settimanalmente (375 mg/m2) per 4 settimane. L'analisi farmacocinetica (PK) ha mostrato che i livelli di RTX in questo regime a 2 dosi erano inferiori del 50% rispetto ai pazienti non proteinurici, il che potrebbe potenzialmente comportare un sottotrattamento.

Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno recentemente condotto uno studio postulando che nei pazienti con MN, 4 dosi settimanali di RTX si tradurrebbe in una deplezione delle cellule B più efficace, un tasso di remissione più elevato e il mantenimento dello stesso profilo di sicurezza rispetto ai pazienti trattati con RTX dosato a 1 g x 2.