A rituximab membrán nephropathia vizsgálata (MENTOR)

Az IMN-ben a kísérleti adatok arra utalnak, hogy a B-sejtek részt vesznek a betegség patogenezisében. A mai napig az MN-ben szenvedő betegek legjobban bevált terápiája a kortikoszteroidok és a ciklofoszfamid (CYC) kombinált alkalmazása. Mivel a CYC hatásmechanizmusa magában foglalja a B-sejtciklus különböző szakaszainak elnyomását, beleértve a B-sejtek aktiválását, proliferációját, differenciálódását és az immunglobulin (IgG) szekréció gátlását, ez alátámasztja azt a hipotézist, hogy a B-sejt-rendellenességek szerepet játszanak a patogenezisben. az MN. Tekintettel az IgG antitestek kulcsfontosságú szerepére az MN-ben, ésszerű feltételezni, hogy az antitest-termelés elnyomása a B-sejtek kimerítésével javíthatja vagy akár megoldhatja a glomeruláris patológiát, és ez a proteinuria csökkenésében tükröződik. Így egy olyan ágens alkalmazására kerülhet sor, amely képes szelektíven kimeríteni a B-sejteket, és ezáltal leállítja a glomerulusokban potenciálisan jelenlévő antigének elleni immunglobulinok termelését. Ez a megközelítés megállíthatja a patogén események kezdeti sorozatát, és a betegség feloldását eredményezheti. A P.I. úgy véli, hogy a rituximabbal (RTX) végzett szelektív B-sejt-célzás alkalmazása legalább egyenlőnek, sőt jobbnak bizonyul mind a nephrosis szindróma (NS) rövid és hosszú távú szabályozásában, mind pedig biztonságosabb, mint bármely jelenlegi terápiás kezelés MN kezelésére használják.

Ezen indoklás alapján a kutatók kísérleti kísérletet végeztek 15 újonnan biopsziás (<3 év) betegen, akiknél az IMN és a proteinuria >5 g/24 óra, annak ellenére, hogy ACEi/ARB-t több mint 3 hónapig használtak, és a szisztolés vérnyomása 130 higanymilliméter (Hgmm) alatt volt. Az átlagos kiindulási kreatinin 1,4 mg/dl volt. Tizenhárom férfit és 2 nőt, átlagos életkoruk 47 év (33-63 év) kezeltek RTX-vel (1 g) az 1. és 15. napon. Hat hónap elteltével azok a betegek, akiknek proteinuriája >3g/24 maradt, egy második, azonos RTX-kúrát kaptak. A kiindulási proteinuria 13,0±5,7 g/24 óra (8,4-23,5 tartomány) 6,0±7,0 g/24h-ra csökkent (0,2-20 tartomány) 12 hónap után (átlag ± SD). Abban a tizennégy betegben, akik 12 hónapos utánkövetést végeztek, 2 betegnél teljes remissziót (proteinuria <0,3 g/24 óra), 7 betegnél részleges remissziót (<3 g/24 óra) értek el. A 7 beteg közül 5-nél a proteinuria <1,5 g/24 óra volt, és a 18 hónapos követés azt mutatta, hogy a PR-kezelésben részesülő 7 beteg közül 3 elérte a proteinuria CR-jét. Öt beteg nem reagált. A proteinuria átlagos csökkenése a kiindulási értékről 12 hónapra 6,2±5,1 g volt (p=.002, páros t-teszt). Korlátozott számú kisebb mellékhatás volt. A kezdeti differenciálódási csoport 20 (CD20)+ B-sejt depléciót minden betegnél észleltek. Azonban 3 hónapos korban a CD20+ B-sejtek gyógyulni kezdtek, öt betegnél >35 sejt/µl (35-152 tartomány).(50) Ezek az adatok ellentétben állnak Ruggenenti és munkatársai korábbi munkájával. hetente adott RTX (375 mg/m2) alkalmazásával 4 héten keresztül. A farmakokinetikai (PK) elemzés azt mutatta, hogy az RTX-szint ebben a 2 adagos sémában 50%-kal alacsonyabb volt a nem proteinuriás betegekhez képest, ami potenciálisan alulkezelést eredményezhet.

Ezen eredmények alapján a kutatók a közelmúltban végeztek egy vizsgálatot, amely azt feltételezte, hogy MN-ben szenvedő betegeknél a heti 4 RTX adag hatékonyabb B-sejt-csökkenést, magasabb remissziós arányt és azonos biztonsági profil fenntartását eredményezi, mint az RTX-vel kezelt betegeknél. 1 g x 2 méretben.